先天性下垂体機能低下症におけるOTX2遺伝子解析ならびに機能解析

• 研究課題/領域番号: 21791025
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 独立行政法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 伊達木 澄人 独立行政法人国立成育医療研究センター, 分子内分泌研究部, 共同研究員 (70462801)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2009年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 遺伝子 / 転写因子 / 下垂体

研究概要

われわれは、無・小眼球症の責任遺伝子であるOTX2が、下垂体の発生・分化に関与し、下垂体機能低下症の原因遺伝子のひとつであることを世界に先駆けて報告した。本研究では、OTX2変異陽性患者の詳細な臨床的、分子遺伝学的検討により、OTX2異常症の下垂体機能を含めた臨床像、OTX2変異による下垂体機能異常症発症機序を明らかにした。本研究成果は、OTX2異常症患者における適切なホルモン補充療法を可能とするという臨床的意義と、下垂体の発生分化にかかわる分子ネットワークの解明に貢献するという基礎医学的意義の両者を有するものである。

研究成果

• [雑誌論文] OTX2遺伝子異常症の臨床的、分子遺伝学的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊達木澄人、深見真紀、室谷浩二、安達昌功、小坂喜太郎、長谷川高誠、田中弘之、田島敏広、本村克明、木下英一、森内浩幸、緒方勤
  • 雑誌名: ホルモンと臨床 57巻 ページ: 987-992
• [雑誌論文] Mutation and Gene Copy Number Analyses of Six Pituitary Transcription Factor Genes in 71 Patients with Combined Pituitary Hormone Deficiency : Identification of a Single Patient with LHX4 Deletion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dateki S, Fukami M, Uematsu A, Kaji M, Iso M, Ono M, Mizota M, Yokoya S, Motomura K, Kinoshita E, Moriuchi H, Ogata T.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 95巻 ページ: 4043-4047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterozygous OTX2 mutations are associated with variable pituitary phenotype. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dateki S, Kosaka K, Hasegawa K, Tanaka H, Azuma N, Yokoya S, Muroya K, Adachi M, Tajima T, Motomura K, Kinoshita E, Moriuchi H, Sato N, Fukami M, Ogata T.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 95巻 ページ: 756-764
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel loss-of-function mutation in OTX2 in a patient with anophthalmia and isolated growth hormone deficiency. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ashkenazi-Hoffnung L, Lebenthal Y, Wyatt AW, Ragge NK, Dateki S, Fukami M, Ogata T, Phillip M, Gat-Yablonski G.
  • 雑誌名: Hum Genet. 127巻 ページ: 721-729
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterozygous OTX2 mutations are associated with variable pituitary phenotype. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dateki S, et al.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 巻: 95 ページ: 756-764
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation and Gene Copy Number Analyses of Six Pituitary Transcription Factor Genes in 71 Patients with Combined Pituitary Hormone Deficiency : Identification of a Single Patient with LHX4 Deletion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dateki S, et al.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 巻: 95 ページ: 4043-4047
  • 査読あり
• [雑誌論文] OTX2遺伝子異常症の臨床的、分子遺伝学的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊達木澄人, 他
  • 雑誌名: ホルモンと臨床 巻: (In press)
• [雑誌論文] Heterozygous OTX2 mutations are associated with variable pituitary phenotype. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dateki S, et al.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Endocrinology and Metabohsm 95 ページ: 756-764
  • 査読あり
• [雑誌論文] OTX2遺伝子異常症の臨床的、分子遺伝学的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊達木澄人, 他
  • 雑誌名: ホルモンと臨床 (In press)
• [雑誌論文] An immunologically anomalous but considerably bioactive growth honnoneproduced by a novel GH1 mutation (p.D116E). (2009)
  • 著者名/発表者名: Dateki S, et al.
  • 雑誌名: European Journal of Endocrinology 161 ページ: 301-306
  • 査読あり
• [学会発表] 複合型下垂体機能低下症における包括的変異・ゲノムコピー数解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊達木澄人
  • 学会等名: 第44回日本小児内分泌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] IGF1R遺伝子領域を含むヘテロ接合性欠失を認めた子宮内発育不全、成長障害の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊達木澄人, 他
  • 学会等名: 第113回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-04-26
• [学会発表] 複合型下垂体機能低下症における包括的変異・ゲノムコピー数解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊達木澄人
  • 学会等名: 第33回日本小児遺伝学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] OTX2 mutations and hypopituitarism ICE2010 satellite symposia (2010)
  • 著者名/発表者名: Dateki S.
  • 学会等名: Pediatric Endocrinology
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-01
• [学会発表] OTX2 mutations and hypopituitarism (2010)
  • 著者名/発表者名: Dateki S, et al.
  • 学会等名: ICE2010 satellite symposia (Pediatric Endocrinology)
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2010-04-01
• [学会発表] Mutation and Gene Copy Number Analyses of Six Pituitary Transcription Factor Genes in 71 Patients with Combined Pituitary Hormone Deficiency : Identification of a Single Patient with LHX4 Deletion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dateki S.
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology (ICE2010)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 下垂体の発生と疾患、OTX2遺伝子異常症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊達木澄人
  • 学会等名: Forum on Growth Hormone Research 2009
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-17
• [学会発表] OTX2異常症の臨床的、分子遺伝学的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊達木澄人, 他
  • 学会等名: 第43回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] OTX2遺伝子異常症の臨床的および分子遺伝学的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊達木澄人
  • 学会等名: 第43回日本小児内分泌学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] OTX2遺伝子異常症の臨床的,分子遺伝学的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊達木澄人
  • 学会等名: 第54回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-24
• [学会発表] OTX2異常症の臨床的、分子遺伝学的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊達木澄人, 他
  • 学会等名: 第54回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-24
• [学会発表] Heterozygous OTX2 mutations are associated with variable pituitary hormone deficiency. (2009)
  • 著者名/発表者名: Dateki S.
  • 学会等名: The 8th Joint meeting, ESPE-LWPES in association with APEG, APPES, SLEP, JSPE.
  • 発表場所: New York
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] Heterozygous OTX2 mutations are associated with variable pituitary hormone deficiency (2009)
  • 著者名/発表者名: Dateki S, et al.
  • 学会等名: The 8th Join Meeting ESPE-LWPES
  • 発表場所: NEW YORK
  • 年月日: 2009-09-09
• [学会発表] 無・小眼球症責任遺伝子OTX2は,下垂体発生・機能に関与する (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊達木澄人
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2009-04-23
• [学会発表] 無・小眼球症責任遺伝子OTX2は下垂体発生・分化に関与する (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊達木澄人
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2009-04-22
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.nch.go.jp/endocrinology/kenrin.htm
• [備考]
  • URL: http://www.nch.go.jp/endocrinology/kenrin.htm
• [備考]
  • URL: http://www.nch.go.jp/endocrinology/kenrin.htm