汎発性強皮症の皮膚線維化及び血管障害におけるFli1遺伝子恒常的発現低下の意義

• 研究課題/領域番号: 21791063
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 浅野 善英 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60313029)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 膠原病 / 強皮症 / 線維化 / 血管障害

研究概要

汎発性強皮症の病態において、転写因子Fli1の恒常的な発現低下は線維芽細胞および血管内皮細胞の恒常的な活性化を誘導し、本症の病態生理に深く関与している。今回の我々の研究により、強皮症患者の指尖潰瘍の発症を予防する効果のあるエンドセリン受容体拮抗薬の作用点の一つが転写因子Fli1である可能性、および強皮症患者における創傷治癒異常に転写因子Fli1の発現異常が関与している可能性が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] The c-abl tyrosine kinase controls PKC δ induced Fli1 phosphorylation in human dermal fibroblasts. (2011)
  • 著者名/発表者名: Bujor AM, Asano Y, Haines P, Lafyatis R, Trojanowska M.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of Fli1 deficiency on the pathogenesis of systemic sclerosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asano Y, Bujor AM, Trojanowska M.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 59 ページ: 153-162
  • NAID: 10027473153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial Fli1 deficiency impairs vascular homeostasis: a role in scleroderma vasculopathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asano Y, Stawski L, Hant F, Highland K, Silver R, Szalai G, Watson DK,Trojanowska M.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 176 ページ: 1983-1998
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial Fli1 deficiency impairs vascular homeostasis : a role in scleroderma vasculopathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asano Y, Stawski L, Hant F, Highland K, Silver R, Szalai G, Watson DK, Trojanowska M.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 176 ページ: 1983-1998
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of Fli1 deficiency on the pathogenesis of systemic sclerosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asano Y, Bujor AM, Trojanowska M.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 59 ページ: 153-162
  • NAID: 10027473153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dihydrosphingosine 1-phosphate has a potent antifibrotic effect in scleroderma fibroblasts via normalization of phosphatase and tensinhomolog levels. (2010)
  • 著者名/発表者名: Bu S, Asano Y, Bujor A, Highland K, Hant F, Trojanowska M.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 62 ページ: 2117-2126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial Fli1 deficiency impairs vascular homeostasis-a role in scleroderma vasculopathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asano Y, Stawski L, Hant F, Highland K Silver R, Szalai G, Watson DK, Trojanowska M.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 176 ページ: 1983-1998
  • 査読あり
• [雑誌論文] Future treatments in systemic sclerosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asano Y.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 37 ページ: 54-70
  • NAID: 10027065266
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of Fli1 deficiency on the pathogenesis of systemic sclerosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asano Y, Bujor AM, Trojanowska M.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 59 ページ: 153-162
  • NAID: 10027473153
  • 査読あり
• [雑誌論文] The c-abl tyrosine kinase controls PKC-delta induced Fli1 phosphorylation in human dermal fibroblasts.
  • 著者名/発表者名: Bujor AM, Asano Y, Haines P, Lafyatis R, Trojanowska M.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. in press
  • 査読あり
• [学会発表] 転写因子Fli1がI型コラーゲンの転写抑制因子として機能する機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅野善英
  • 学会等名: 強皮症班会議・強皮症研究会議合同会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-01-15
• [学会発表] The impact of transcription factor Fli1 on the regulation of angiogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshihide Asano
  • 学会等名: Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Wakayama
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] The impact of transcription factor Fli1 on the regulation of angiogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asano Y, Trojanowska M.
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the JSID
  • 発表場所: Wakayama, Japan
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] The role of transcription factor Fli1 in the mechanism of fibrosis and vasculopathy in systemic sclerosis and a new therapeutic strategy targeting this transcription factor (2010)
  • 著者名/発表者名: Asano Y.
  • 学会等名: 4th Annual Symposium in Institute of Dermatological Science (Seoul National University)
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2010-02-05
• [学会発表] 転写因子Fli1がangiogenesisにおける血管内皮細胞の動態に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅野善英
  • 学会等名: 強皮症班会議・強皮症研究会議合同会議
  • 発表場所: 塩野義製薬(東京都)
  • 年月日: 2010-01-16
• [学会発表] The impact of transcription factor Fli1 on the regulation of angiogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshihide Asano.
  • 学会等名: Japanese Society for Investigative Dermatology.
  • 発表場所: 和歌山
• [学会発表] Endothelial Fli1 deficiency impairs vascular homeostasis : a role in scleroderma vasculopathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Asano Y, Stawski L, Hant F, Highland K, Silver R, Szalai G, Watson DK,Trojanowska M.
  • 学会等名: Japanese Society for Investigative Dermatology.
  • 発表場所: 福岡