ブレオマイシン誘発強皮症モデルマウスにおける細胞接着分子の解析

• 研究課題/領域番号: 21791082
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 長崎医療センター (2010); 長崎大学 (2009)
• 研究代表者: 吉崎 歩 長崎医療センター, 皮膚科, 医師 (40530415)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 強皮症 / 細胞接着分子 / 動物モデル / T細胞 / 全身性強皮症 / Th細胞 / マウスモデル / 自己免疫

研究概要

L-selectinとICAM-1それぞれのノックアウトマウスではブレオマイシンによって誘導された皮膚硬化と肺線維化の有意な抑制が認められ、これとは逆にE,P-selectinとPSGL-1それぞれのノックアウトマウスでは線維化の増悪が認められた。このことは、L,E,P-selectin,ICAM-1よびPSGL-1が、未だ有効な治療法が開発されていないSScに対する新たな治療ターゲットとなり得ることを示していると考えられる。今後更なる検討を経て、SScの新規治療法が開発されることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Elevated serum interleukin-27 levels in patients with systemic sclerosis : association with T cell, B cell and fibroblast activation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ayumi Yoahizaki
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 70(1) ページ: 194-200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment with rapamycin prevents fibrosis in tight-skin and bleomycin-induced mouse models of systemic sclerosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki A, Yanaba K, Yoshizaki As, Iwata Y, Komura K, Ogawa F, Takenaka M, Shimizu K, Asano Y, Hasegawa M, Fujimoto M, Sato S.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 62(8) ページ: 2476-2487
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell adhesion molecules regulate fibrotic process via Th1/Th2/Th17 cell balance in a bleomycin-induced scleroderma model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki A, Yanaba K, Iwata Y, Komura K, Ogawa A, Akiyama Y, Muroi E, Hara T, Ogawa F, Takenaka M, Shimizu K, Hasegawa M, Fujimoto M, T fF Tedder, Sato S.
  • 雑誌名: J Immunol. 185(4) ページ: 2502-2515
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell adhesion molecules regulate fibrotic process via Th1/Th2/Th17 cell balance in a bleomycin-induced scleroderma model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ayumi Yoshizaki
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 185(4) ページ: 2502-2515
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment with rapamycin prevents fibrosis in tight-skin and bleomycin-induced mouse models of systemic sclerosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ayumi Yoshizaki
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 62(8) ページ: 2476-2487
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Differential Role of L-Selectin and ICAM-1 in Th1-Type and Th2-Type Contact Hypersensitivity (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa A, Yoshizaki A, et al
  • 雑誌名: J Invest Dermatol (Ahead of print)(Ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of serum HMGB-1 and sRAGE levels in systemic sclerosis : association with disease severity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki A, Komura K, Iwata Y, Ogawa F, Hara T, Muroi E, Takenaka M, Shimizu K, Hasegawa M, Fujimoto M, Sato S.
  • 雑誌名: J Clin Immunol. 29(2) ページ: 180-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Olopatadine hydrochloride inhibits scratching behavior induced by a proteinase-activated receptor 2 agonist in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki A, Sato S.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 56(2) ページ: 136-139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression patterns of angiopoietin-1, -2, and tie-2 receptor in ulcerative colitis support involvement of the angiopoietin/tie pathway in the progression of ulcerative colitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki A, Nakayama T, Naito S, Sekine I.
  • 雑誌名: Dig Dis Sci. 54(10) ページ: 2094-2099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Olopatadine hydrochloride inhibits scratching behavior induced by a proteinase-activated receptor 2 agonist in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshizki A, Sato S
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 56(2) ページ: 136-139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum CXCL16 concentrations correlate with the extent of skin sclerosis in patients with systemic sclerosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanaba K, Yoshizaki A, et al
  • 雑誌名: J Rheumatol 36(9) ページ: 1917-1923
  • 査読あり
• [学会発表] 強皮症合併間質性肺炎に対するエンドキサンパルス療法後の維持療法としてミゾリビンを用いた5例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉崎歩、宿輪哲生、吉崎麻子、小川文秀、清水和宏、佐藤伸一
  • 学会等名: 日本皮膚科学会長崎地方会第310回例会
  • 発表場所: 長崎大学医学部第一講義室
  • 年月日: 2010-04-04
• [学会発表] Tight-skin(TSK)マウスおよびブレオマイシン(BLM)誘発強皮症マウスモデルにおけるラパマイシンの効果に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉崎歩、簗場広一、小川麻子、小村一浩、岩田洋平、小川文秀、浅野善英、長谷川稔、藤本学、佐藤伸一
  • 学会等名: 厚生労働省「強皮症における病因解明と根治的治療法の開発」研究班2009年度班会議・第13回強皮症研究会議
  • 発表場所: 豊島区・大正製薬(株)本社2号館
  • 年月日: 2010-01-16
• [学会発表] 全身性強皮症に合併した難治性皮膚潰瘍に対するボセンタンの有効性～7例の自験例についての報告～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉崎歩、簗場広一、小川麻子、小村一浩、岩田洋平、小川文秀、佐藤伸一
  • 学会等名: 厚生労働省「強皮症における病因解明と根治的治療法の開発」研究班2009年度班会議・第13回強皮症研究会議
  • 発表場所: 豊島区・大正製薬(株)本社2号館
  • 年月日: 2010-01-16
• [学会発表] CD19 regulates skin and lung fibrosis via Toll-Like receptor signaling in a model of bleomycin-induced scleroderma (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki A, Sato S
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学学会第34回年次学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡市・JALリゾートシーホークホテル福岡
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] 強皮症(SSc)合併間質性肺炎(IP)に対するエンドキサンパルス療法後の維持療法としてミゾリビンを用いた2例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉崎歩、小川麻子、簗場広一、小村一浩、小川文秀、佐藤伸一
  • 学会等名: 第73回日本皮膚科学会東部支部学術大会
  • 発表場所: 甲府市・甲府富士屋ホテル
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] 強皮症との鑑別が難渋した抗アミノアシルtRNA合成酵素(ARS)抗体症候群の一例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉崎歩、小川文秀、穐山雄一郎、清水和宏、佐藤伸一、鳥山史
  • 学会等名: 日本皮膚科学会長崎地方会第308回例会
  • 発表場所: 佐世保市立総合病院講堂
  • 年月日: 2009-07-19
• [学会発表] 強皮症(SSc)合併間質性肺炎(IP)に対するエンドキサンパルス療法後の維持療法としてミゾリビンを用いた2例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉崎歩、簗場広一、小村一浩、岩田洋平、小川文秀、長谷川稔、藤本学、佐藤伸一
  • 学会等名: 厚生労働省「強皮症における病因解明と根治的治療法の開発」研究班2008年度班会議・第12回強皮症研究会議(SSc, Scleroderma Study Conference)
  • 発表場所: 文京区・エーザイ(株)
  • 年月日: 2009-01-17
• [学会発表] ブレオマイシン(BLM)誘発強皮症マウスモデルにおける細胞接着分子の役割に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉崎歩、簗場広一、小村一浩、岩田洋平、小川文秀、長谷川稔、藤本学、佐藤伸一
  • 学会等名: 厚生労働省「強皮症における病因解明と根治的治療法の開発」研究班2008年度班会議・第12回強皮症研究会議(SSc, Scleroderma Study Conference)
  • 発表場所: 文京区・エーザイ(株)
  • 年月日: 2009-01-17