加齢白髪モデルマウスにおけるPTENのメラノサイト幹細胞維持機構の検討

• 研究課題/領域番号: 21791091
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 成田 多恵 自治医科大学, 医学部, 助教 (10301061)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 色素細胞学 / 幹細胞

研究概要

メラノサイト特異的PTENノックアウトマウスとbcl-2ノックアウトマウス、mitf変異マウスを交配することによって、加齢に伴う白髪化がどれだけPTENによって抑制されるかどうか、つまりPTENの詳細なメラノサイト幹細胞の制御機能を明らかにする。
(1)ダブルノックアウト・変異マウスの作成
DctCrePten^<flox/flox>・bcl-2^<-/->マウスは生後1ヶ月程度で衰弱死するものがほとんどで、なかなか加齢に伴う白髪化が観察しにくい状況である。DctCrePten^<flox/flox>マウスには多様な神経症状を伴い早期死亡することをわれわれは既に報告しており、bcl-2^<-/->マウスの形質と合併するとやはり早期死亡につながるのではないかと考えている。DctCre-Pten^<flox/flox>・mitf^<vit/vit>マウスは早期死亡は少ないため、現在経過観察中である。
(2)ダブルノックアウトマウスの形質の観察
DctCre-Pten^<flox/flox>・mitf^<vit/vit>マウスの毛色を経時的、肉眼的に観察している。本研究の目的は加齢に伴う白髪化におけるPTEN関連分子の変化をみるものであり、現在長期観察の途中である。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of gene encoding FABP4 in Pten-null keratinocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, Inoue-Narita T, Suzuki A, Itami S, Blumenberg M, Manabe M.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 583(8) ページ: 1319-1322
• [雑誌論文] Vasoactive intestinal peptide and inflammatory cytokines enhance vascular endothelial growth factor production from epidermal keratinocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Kakurai M, Demitsu T, Umemoto N, Kobayashi Y, Inoue-Narita T, Fujita N, Ohtsuki M, Furukawa Y.
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 161(6) ページ: 1232-1238
• [雑誌論文] A case of primary cutaneous natural killer/T-cell lymphoma, nasal type, with indolent clinical course : monoclonal expansion of Epstein-Barr virus genome correlating with the terminal aggressive behaviour. (2009)
  • 著者名/発表者名: Watabe D, Kanno H, Inoue-Narita T, Onodera H, Izumida W, Kowata S, Sawai T, Akasaka T.
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 205-7. ページ: 205-207
• [雑誌論文] SUPPRESSION OF SPONTANEOUS CARCINOGENESIS IN KERATINOCYTE-SPECIFIC PTEN-DEFICIENT MICE WITH SELECTIVE INHIBITION OF PI3K ISOFOR MS-Suppression of Spontaneous Carcinogenesis in Keratinocyte-Specific Pten-Deficient Mice with Selective Inhibition of PI3K Isoforms. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa T, Inoue-Narita T, Tsuda M, Hatakeyama S, Fujita S, Sasaki T, Suzuki A, Manabe M.
  • 雑誌名: 秋田医学 36(1) ページ: 19-23
• [雑誌論文] A case of primary cutaneous natural killer/T-cell lymphoma, nasal type, with indolent clinical course : monoclonal expansion of Epstein-Barr virus genome correlating with the terminal aggressive behaviour. (2009)
  • 著者名/発表者名: Watabe D, Kanno H, Inoue-Narita T, Onodera H, Izumida W, Kowata S, Sawai T, Akasaka T.
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 205-7 ページ: 205-207
  • 査読あり
• [雑誌論文] SUPPRESSION OF SPONTANEOUS CARCINOGENESIS IN KERATINOCYTE-SPECIFIC PTEN-DEFICIENT MICE WITH SELECTIVE INHIBITION OF PI3K ISOFORMS -Suppression of Spontaneous Carcinogenesis in Keratinocyte-Specific Pten-Deficient Mice with Selective Inhibition of PI3K Isoforms (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa T, Inoue-Narita T, Tsuda M, Hatakeyama S, Fujita S, Sasaki T, Suzuki A, Manabe M
  • 雑誌名: 秋田医学 36(1) ページ: 19-23
  • 査読あり
• [学会発表] PI3K経路の選択的阻害を基盤とする扁平上皮癌に対する分子標的療法の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山川岳洋、真鍋求、成田多恵、鈴木聡
  • 学会等名: 角化症研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-31
• [学会発表] Induction of gene encoding FABP4 in Pten-Null keratinocyte (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, Inoue-Narita T, Suzuki A, Itami S, Blumenberg M, Manabe M
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会 第34回年次学術大会
  • 発表場所: 福岡
• [図書] 皮膚症状から内科的疾患をみつけるためのエッセンス よく見て(じっくり考えようレジデントノート) (2010)
  • 著者名/発表者名: 成田多恵
  • 総ページ数: 150
  • 出版者: 羊土社
• [図書] やさしい皮膚病診療ガイド 皮膚科医の手の内を伝授!(小児に多い皮膚疾患 伝染性軟属腫) (2010)
  • 著者名/発表者名: 成田多恵
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 【皮膚で見つける全身疾患】びまん性色素沈着(POEMS症候群) (2010)
  • 著者名/発表者名: 成田多恵、出光俊郎
  • 出版者: メディカルレビュ社
• [図書] やさしい皮膚病診療ガイド 皮膚科医の手の内を伝授!】小児に多い皮膚疾患 伝染性軟属腫 (2010)
  • 著者名/発表者名: 成田多恵
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 皮膚症状から内科的疾患をみつけるためのエッセンスよく見て,レジデントノートじっくり考えよう (2010)
  • 著者名/発表者名: 成田多恵
  • 総ページ数: 150
  • 出版者: 羊土社