薬理ゲノム学的手法を用いた抗精神病薬誘発性QT延長症候群発症マーカーの探索

• 研究課題/領域番号: 21791117
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 福井 直樹 新潟大学, 医歯学系, 助教 (90535163)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 抗精神病薬 / 24時間ホルター心電図 / QT延長 / 薬理ゲノム学 / torsades de pointes / 心筋イオンチャネル / 遺伝子多型 / リスペリドン / オランザピン / 遺伝子型

研究概要

薬剤誘発性QT延長症候群は、薬剤の投与により心電図QT時間延長から致死的不整脈であるtorsades de pointesを引き起こし、死に至ることがある。そこで我々は、24時間ホルター心電図を施行し、そのQT時間を解析することにより、QT間隔の日内変動の影響を考慮に入れてQT延長作用を厳密に評価する。(研究結果(1))まず、薬剤間でのQT間隔の違いについて検討を行った。夜間ではリスペリドン群がオランザピン群やコントロール群に比しQT間隔が有意に延長していた。(研究結果(2))次に、抗精神病薬内服群を対象において、QT延長関連遺伝子多型(NOS1AP,SCA5A,KCNQ1,KCNJ2,PLN,LITAF)とQT間隔との関連について検討した。QT間隔延長のリスクアレルの重複に伴って、QT間隔が延長することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Exploring functional polymorphisms in the dopamine receptor D2 gene using prolactin concentration in healthy subjects. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukui N, Suzuki Y, Sugai T, Watanabe J,Ono S, Tsuneyama N, Someya T
  • 雑誌名: Mol Psychiatry 16 ページ: 356-358
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in the metabolic parameters and QTc interval after switching from olanzapine to aripiprazole in Japanese patients with stable schizophrenia. (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木雄太郎
  • 雑誌名: J Clin Psychophamacol 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dose-dependent increase in the QTc interval in aripiprazole treatment after risperidone. (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木雄太郎
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gender difference in the relationship between the risperidone metabolism and the plasma prolactin levels in psychiatric patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Fukui N, Watanabe J, Ono S, Sugai T, Tsuneyama N, Inoue Y, Someya T
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 34(7) ページ: 1266-1268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase in the risk of chlorpromazine-induced QT prolongation during nighttime : Is a short-period ECG during daytime sufficient? (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Watanabe J, Ono S, Fukui N, Sugai T, Tsuneyama N, Someya T
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 34(6) ページ: 1122-1123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic classification of schizophrenia by neural network analysis of blood-based gene expression signatures. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Hayashi H, Watanabe Y, Sawamura K, Fukui N, Watanabe J, Kitajima T, Yamanouchi Y, Iwata N, Mizukami K, Hori T, Shimoda K, Ujike H, Ozaki N, Iijima K, Takemura K, Aoshima H, Someya T
  • 雑誌名: Schizophr Res 119(1-3) ページ: 210-218
  • 査読あり
• [雑誌論文] The wide variability of perospirone metabolism and the effect of perospirone on prolactin in psychiatric patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Sawamura K, Ono S, Fukui N, Sugai T, Watanabe J, Tsuneyama N, Inoue Y, Someya T
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 34(6) ページ: 830-833
  • 査読あり
• [雑誌論文] 5-HTTLPR polymorphism influences prefrontal neuralchemical metabolites in autism spectrum disorder. (2010)
  • 著者名/発表者名: Endo T, Kitamura H, Tamura R, Egawa J, Sugai T, Fukui N, Suzuki Y, Someya T
  • 雑誌名: Psychiatry Res Neuroimaging 183(2) ページ: 170-173
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血中濃度抗精神病薬・リチウム・その他 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福井直樹, 小野信, 鈴木雄太郎, 染矢俊幸
  • 雑誌名: 臨床精神医学 39(増) ページ: 826-32
• [雑誌論文] 薬力学・薬物動態学に関する遺伝情報を用いた統合失調症治療について (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木雄太郎, 福井直樹, 渡邉純蔵, 小野信, 須貝拓朗, 常山暢人, 染矢俊幸
  • 雑誌名: 日本神経精神薬理学雑誌 30(2) ページ: 77-81
  • NAID: 10029093250
• [雑誌論文] 非定型抗精神病薬のTDM (2010)
  • 著者名/発表者名: 常山暢人, 福井直樹, 染矢俊幸
  • 雑誌名: 日本臨床 68(増1) ページ: 416-419
• [雑誌論文] Increase in the risk of chlorpromazine-induced QT prolongation during nighttime : Is a short-period ECG during daytime sufficient? (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木雄太郎
  • 雑誌名: Prog Neuropsychophamacol Biol Psychiatry 巻: 34(6) ページ: 1122-1123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase in the risk of chlorpromazine-induced QT prolongation during nighttime : Is a short-period ECG during daytime sufficient? (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木雄太郎
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The wide variability of perospirone metabolism and the effect of perospirone on prolactin in psychiatric patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木雄太郎
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exploring functional polymorphisms in the dopamine receptor D2 gene using prolactin concentration in healthy subjects. (2010)
  • 著者名/発表者名: 福井直樹
  • 雑誌名: Mol Psychiatry (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 非定型抗精神病薬のTDM. (2010)
  • 著者名/発表者名: 常山暢人
  • 雑誌名: 日本臨床 (印刷中)
• [雑誌論文] 統合失調症とメタボリックシンドローム (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡邉純蔵
  • 雑誌名: Schizophrenia Frontier (印刷中)
• [雑誌論文] Hypoglycaemia induced by second generation antipsychotic agents in schizophrenic non-diabetic patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Watanabe J, Fukui N, Ozdemir V, Someya T
  • 雑誌名: BMJ 338
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗精神病薬の副作用の予測因子 (2009)
  • 著者名/発表者名: 常山暢人, 福井直樹, 鈴木雄太郎, 染矢俊幸
  • 雑誌名: 臨床精神薬理 12(1) ページ: 19-24
• [雑誌論文] 抗精神病薬の副作用の予測因子. (2009)
  • 著者名/発表者名: 常山暢人
  • 雑誌名: 臨床精神薬理 12(1) ページ: 19-24
• [雑誌論文] うつ病や統合失調症患者では心血管死亡率は高いですか? (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡邉純蔵
  • 雑誌名: 肥満と糖尿病 8(1) ページ: 70-71
• [雑誌論文] 抗精神病薬の代謝性副作用と対策. (2009)
  • 著者名/発表者名: 小野信
  • 雑誌名: Progress in Medicine 29(5) ページ: 1293-1297
• [雑誌論文] Changes in the metabolic parameters and QTc interval after switching from olanzapine to aripiprazole in Japanese patients with stable schizophrenia.
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Sugai T, Ono S, Sawamura K, Fukui N, Watanabe J, Tsuneyama N,Someya T
  • 雑誌名: J Clin Psychopharmacol in press.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dose-dependent increase in the QTc interval in aripiprazole treatment after risperidone.
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Ono S, Fukui N, Sugai T,Watanabe J, Tsuneyama N, Someya T
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry in press.
  • 査読あり
• [雑誌論文] CYP2D6 genotype and smoking influence fluvoxaqmine steady-state concentration in Japanese psychiatric patients : Lessons for genotype-phenotype association study design in translational pharmacogenetics.
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Sugai T, Fukui N, Watanabe J, Ono S, Inoue Y, Ozdemir V, Someya T
  • 雑誌名: J Psychopharmacol in press.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 統合失調症治療における非定型抗精神病薬の副作用予測に関する研究
  • 著者名/発表者名: 鈴木雄太郎, 福井直樹, 須貝拓朗, 渡邉純蔵, 小野信, 常山暢人, 染矢俊幸
  • 雑誌名: 臨床薬理 印刷中
  • NAID: 10029432955
• [学会発表] シンポジウム:統合失調症治療における非定型抗精神病薬の副作用予測に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木雄太郎, 福井直樹, 須貝拓朗,渡邉純蔵, 小野信, 常山暢人, 染矢俊幸
  • 学会等名: 第31回日本臨床薬理学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] 統合失調症患者における糖代謝異常とGIPR遺伝子多型との関連について (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野信, 鈴木雄太郎, 福井直樹, 須貝拓朗, 渡邉純蔵, 常山暢人, 染矢俊幸
  • 学会等名: 第32回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] シンポジウム:統合失調症治療における第2世代抗精神病薬の副作用予測に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木雄太郎, 福井直樹, 須貝拓朗, 渡邉純蔵, 小野信, 常山暢人, 染矢俊幸
  • 学会等名: 第32回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] Olanzapineからaripiprazoleへの薬剤置換における心電図QT間隔の比較 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡邉純蔵, 鈴木雄太郎, 小野信, 福井直樹, 須貝拓朗, 常山暢人, 染矢俊幸
  • 学会等名: 第20回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-09-17
• [学会発表] 健常者のプロラクチン濃度を利用したドパミンD2受容体遺伝子機能多型の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福井直樹, 鈴木雄太郎, 須貝拓朗, 渡邉純蔵, 小野信, 常山暢人, 染矢俊幸
  • 学会等名: 第20回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-09-17
• [学会発表] Olanzapineによる糖代謝異常とGIPR遺伝子多型との関連について (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野信, 鈴木雄太郎,福井直樹, 須貝拓朗, 渡邉純蔵, 常山暢人, 染矢俊幸
  • 学会等名: 第20回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-09-16
• [学会発表] 非定型抗精神病薬が糖脂質代謝関連因子に与える影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 須貝拓朗, 鈴木雄太郎, 福井直樹, 渡邉純蔵, 小野信, 常山暢人, 染矢俊幸
  • 学会等名: 第20回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-09-16
• [学会発表] Perospironeの薬物動態が血中prolactin濃度に与える影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木雄太郎, 澤村一司, 小野信, 福井直樹, 須貝拓朗, 渡邉純蔵, 常山暢人, 井上義政, 染矢俊幸
  • 学会等名: 第20回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-09-16
• [学会発表] Hypoglycemia associated with second generation antipsychotic agents. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe J, Suzuki Y, Fukui N, Sugai T, Ono S, Tsuneyama N, Ozdemir V, Someya T
  • 学会等名: 27th CINP Congress
  • 発表場所: Hong Kong
  • 年月日: 2010-06-07
• [学会発表] Catechol-O-methyltrasferase gene is associated with prolactin levels in male subjects treated with olanzapine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukui N, Suzuki Y, Ono S, Watanabe J, Sugai T, Tsuneyama N, Someya T
  • 学会等名: 27th CINP Congress
  • 発表場所: Hong Kong
  • 年月日: 2010-06-07
• [学会発表] Abnormal glucose metabolism in schizophrenic patients treated with antipsychotics : Evaluation with 75g oral glucose tolerance test. (2009)
  • 著者名/発表者名: 小野信
  • 学会等名: 1st Meeting of the Asian College of Neuropsychopharmacology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] Effect of second generation antipsychotics on dyslipidemia and metabolichormonal markers in Japanese psychiatric patetints. (2009)
  • 著者名/発表者名: 須貝拓朗
  • 学会等名: 1st Meeting of the Asian College of Neuropsychopharmacology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] Concentration-dependent effect of risperidone on QT interval. (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡邉純蔵
  • 学会等名: 1st Meeting of the Asian College of Neuropsychopharmacology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] Association of COMT gene with prolactin elevation induced by Olanzapine. (2009)
  • 著者名/発表者名: 福井直樹
  • 学会等名: 1st Meeting of the Asian College of Neuropsychopharmacology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] 薬力学・薬物動態学に関する遺伝情報を用いたうつ病および統合失調症治療について (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木雄太郎
  • 学会等名: 第19回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] 抗精神病薬投与下における低血糖評価の必要性-不安・焦燥、錐外路症状との鑑別が困難な抗精神病薬誘発性低血糖-. (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡邉純蔵
  • 学会等名: 第29回日本精神科診断学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-17
• [学会発表] 精神科薬物療法の諸問題-第二世代抗精神病薬のリスクを検証する- (2009)
  • 著者名/発表者名: 染矢俊幸
  • 学会等名: 第13回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-04-24
• [図書] 第二世代抗精神病薬(副作用).キーワード279で読み解く精神医学(松下正明総編集) (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡邉純蔵、染矢俊幸
  • 出版者: 中山書店(印刷中)
• [備考] ホームページ等