自閉症死後脳でのセロトニントランスポーター密度低下の原因探索

• 研究課題/領域番号: 21791125
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 須田 史朗 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 助教 (40432207)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2009年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 児童 / 思春期精神医学 / 自閉症 / 死後脳研究 / セロトニン神経 / トランスポーター / 蛋白発現解析

研究概要

本研究では、PET研究で捉えられた自閉症患者の脳内でセロトニントランスポーター(SERT)密度が低下しているという知見を死後脳を用いて検証した。リアルタイムPCR、ウエスタンブロットによって帯状回のSERT mRNA、蛋白の発現量を計測したところ、自閉症群と対照群とで発現量に有意差は認められなかった。PETで用いられるトレーサーは細胞膜に発現しているSERT蛋白に結合するため、本研究結果から、自閉症患者の脳内SERT密度低下は、蛋白の量的低下によって生じるものではなく、細胞膜への輸送機構の障害によって生じている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Searching for very early precursors of autism spectrum disorders : the Hamamatsu Birth Cohort for Mothers and Children (HBC). (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya KJ, Matsumoto K, Suda S, Miyachi T, Itoh H, Kanayama N, Hirano K, Ohzeki T, Takei N, the HBC Study Team.
  • 雑誌名: Journal of Developmental Origins of Health and Disease 1 ページ: 158-173
• [雑誌論文] Destruction of dopaminergic neurons in the midbrain by 6-hydroxydopamine decreases hippocampal cell proliferation in rats : reversal by fluoxetine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Okada K, Wakuda T, Shinmura C, Kameno Y, Iwata K, Takahashi T, Suda S, Matsuzaki H, Iwata Y, Hashimoto K, Mori N.
  • 雑誌名: PLoS ONE 5
  • NAID: 120005314217
• [雑誌論文] Donepezil and concurrent sertraline treatment is associated with increased volume of the hippocampi in a patient with depression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suda S, Sugihara G, Suyama R, Mori N, Takei N.
  • 雑誌名: J Clin Psychiatry 71 ページ: 806-808
• [雑誌論文] Brain serotonin and dopamine transporter bindings in adults with high-functioning autism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Sekine Y, Ouchi Y, Tsujii M, Yoshikawa E, Futatsubashi M, Tsuchiya KJ, Sugihara G, Iwata Y, Suzuki K, Matsuzaki H, Suda S, Sugiyama T, Takei N, Mori N.
  • 雑誌名: Arch Gen Psychiatry 67 ページ: 59-68
• [雑誌論文] Serum levels of platelet-derived growth factor BB homodimers are increased in male children with autism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kajizuka M, Miyachi T, Matsuzaki H, Iwata K, Shinmura C, Suzuki K, Suda S, Tsuchiya KJ, Matsumoto K, Iwata Y, Nakamura K, Tsujii M, Sugiyama T, Takei N, Mori N.
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 34 ページ: 154-158
• [雑誌論文] Decreased serum levels of adiponectin in subjects with autism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujita-Shimizu A, Suzuki K, Nakamura K, Miyachi T, Matsuzaki H, Kajizuka M, Shinmura C, Iwata Y, Suda S, Tsuchiya KJ, Matsumoto K, Sugihara G, Iwata K, Yamamoto S, Tsujii M, Sugiyama T, Takei N, Mori N.
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 34 ページ: 455-458
• [雑誌論文] Donepezil and concurrent sertraline treatment is associated with increased volume of the hippocampi in a patient with depression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suda S, et al.
  • 雑誌名: J Clin Psychiatry 巻: 71 ページ: 806-808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Destruction of dopaminergic neurons in the midbrain by 6-hydroxydopamine decreases hippocampal cell proliferation in rats : reversal by fluoxetine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, et al.
  • 雑誌名: Plos One 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Searching for very early precursors of autism spectrum disorders : the Hamamatsu Birth Cohort for Mothers and Children (HBC). (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya KJ, et al.
  • 雑誌名: J DOHaD 巻: 1 ページ: 158-173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Donepezil and concurrent sertraline treatment is associated with increased volume of the hippocampi in a patient with depression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suda S, et al.
  • 雑誌名: J Clin Psychiatry (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain serotonin and dopamine transporter bindings in adults with high-functioning autism (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, et al.
  • 雑誌名: Arch Gen Psychiatry 67 ページ: 59-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased serum levels of adiponectin in subjects with autism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujita-Shimizu, et al.
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 34 ページ: 455-458
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulation of the Peripheral Glutamatergic System in Children with Autism.
  • 著者名/発表者名: Shimmura C, Suda S, Tsuchiya KJ, Hashimoto K, Ohno K, Matsuzaki H, Iwata K, Matsumoto K, Wakuda T, Kameno Y, Suzuki K, Tsujii M, Nakamura K, Takei N, Mori N.
  • 雑誌名: PLoS ONE (投稿中)
• [学会発表] Dysregulation of glutamatergic biosynthetic pathway in subjects with autism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimmura C, Suda S, et al
  • 学会等名: Neuroscience 2010
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] Dysregulation of glutamatergic biosynthetic pathway in subjects with autism.Neuroscience 2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimmura C, Suda S, Tsuchiya KJ, Hashimoto K, Matsuzaki H, Iwata Y, Kameno Y, Nakamura K, Takei N, Mori N.
  • 学会等名: the 40^<th> Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: SanDiego, CA, USA
• [学会発表] Serotonin related gene expression changes in subjects with autism : A postmortem brain study (2009)
  • 著者名/発表者名: Suda S, et al.
  • 学会等名: Neuroscience 2009
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
  • 年月日: 2009-10-19
• [学会発表] Serotonin related gene expression changes in subjects with autism: A postmortem brain study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suda S, Iwata K, Anitha A, Thanseem I, Nakamura K, Matsuzaki H, Iwata Y, Yamamoto S, Suzuki K, Takei N, Mori N.
  • 学会等名: Neuroscience 2009, the 39^<th> Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
• [図書] Handbook of Behavior, Food and Nutrition(Disturbed growth in early life and later neurocognitive development associated with psychiatric disorders.)(Preedy VR, Watson RR, Martin CR (Eds.))chapter 100 New York (2011)
  • 著者名/発表者名: Suda S, Takei N.
  • 出版者: Springer
• [図書] Handbook of Behavior, Food and Nutrition (book chapter) (2011)
  • 著者名/発表者名: Suda S, Takei N
  • 総ページ数: 16
  • 出版者: Springer, New York
• [図書] International Handbook of Behavior, Diet, and Nutrition (book chapter) (2010)
  • 著者名/発表者名: Suda S, Takei N
  • 出版者: Springer(印刷中)