研究課題
若手研究(B)
本研究では、気分障害の病態解明を第一の目標とし、うつモデルマウスにおけるGDNF発現量低下と抗うつ薬投与によるGDNF発現量亢進に着目し、抗うつ薬のGDNF発現亢進に対する選択性とその分子メカニズムをエピジェネティクスの側面から深く探究することを目的とした。動物実験における検討では、うつ病モデルマウスにて線条体でGDNF発現量が低下し、ヒストンH3アセチル化レベルの低下を認めた。それらの変化は抗うつ薬投与によって回復していた。培養細胞における検討では抗うつ薬は培養細胞(C6 cell)においてGDNF発現量を増加させ、GDNFプロモーター領域のヒストンH3, H4のアセチル化レベルを増加させた。また、HDAC4の過剰発現は抗うつ薬によるGDNF発現量増加を有意に抑制した。以上のことからは、抗うつ薬はヒストン修飾を介してGDNF発現量を増加させ、抗うつ効果を示す可能性が示唆された。
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