不飽和脂肪酸経口投与による統合失調症予防法の開発とその分子基盤の解析

• 研究課題/領域番号: 21791156
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 前川 素子 独立行政法人理化学研究所, 分子精神科学研究チーム, 研究員 (50435731)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 統合失調症 / 多価不飽和脂肪酸 / オリゴデンドロサイト / GABA / 神経発達 / 環境因子 / ARMS / 不飽和脂肪酸 / Fabp7 / Fabp5 / プレパルス抑制(PPI) / Pax6変異ヘテロラット / 神経新生 / 発達

研究概要

本研究では、食物から摂取可能な不飽和脂肪酸を用いて、神経発達期の不飽和脂肪酸摂取の不足が統合失調症発症脆弱性形成につながるかどうかの検討を行った。その結果、不飽和脂肪酸欠乏群では、遺伝子発現変化において既報統合失調症分子病理との関連を認めたが、著名な行動異常は認めなかった。しかし、幻覚剤に対する感受性の亢進を不飽和脂肪酸欠乏群で認めた。従って、脳発達期の不飽和脂肪酸欠乏はヒトに置き換えるとARMS(At Risk Mental State)のモデルになる可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Association study of Nogo-related genes with schizophrenia in a Japanese case-control sample. (2011)
  • 著者名/発表者名: Jitoku D, Hattori E, Iwayama Y, Yamada K, Toyota T, Kikuchi M, Maekawa M, Nishikawa T, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet.[Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of polyunsaturated fatty acids and fatty acid binding protein in the pathogenesis of schizophrenia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Maekawa M, Owada Y, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Curr Pharm Des. 17(2) ページ: 168-175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of Pax6 mutant rat as a model for autism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Umeda T, Takashima N, Nakagawa R, Maekawa M, Ikegami S, Yoshikawa T, Kobayashi K, Okanoya K, Inokuchi K, Osumi N.
  • 雑誌名: PLoS One. 5(12)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of strain-dependent prepulse inhibition points to a role for Shmt1 (SHMT1) in mice and in schizophrenia (2010)
  • 著者名/発表者名: Maekawa M, Ohnishi T, Hashimoto K, Watanabe A, Iwayama Y, Ohba H, Hattori E, Yamada K, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: J Neurochem. 115(6) ページ: 1374-1385
  • 査読あり
• [雑誌論文] Excessive ingestion of long-chain polyunsaturated fatty acids during developmental stage causes strain- and sex-dependent eye abnormalities in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maekawa M, Iwayama Y, Watanabe A, Nozaki Y, Ohnishi T, Ohba H, Toyoshima M, Hamazaki K, Osumi N, Aruga J, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 402(2) ページ: 431-437
  • NAID: 130004935262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Giant subependymoma developed in a patient with aniridia : analyses of PAX6 and tumor-relevant genes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maekawa M, Fujisawa H, Iwayama Y, Tamase A, Toyota T, Osumi N, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Brain Pathol. 20(6) ページ: 1033-1041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arachidonic acid drives postnatal neurogenesis and elicits a beneficial effect on prepulse inhibition, a biological trait of psychiatric illnesses. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maekawa M, Takashima N, Matsumata M, Ikegami S, Kontani M, Hara Y, Kawashima H, Owada Y, Kiso Y, Yoshikawa T, Inokuchi K, Osumi N.
  • 雑誌名: Brain Pathol. 20(6) ページ: 1033-1041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Failure to confirm genetic association of the FXYD6 gene with schizophrenia: the Japanese population and meta-analysis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwata Y, Yamada K, Iwayama Y, Anitha A, Thanseem I, Toyota T, Hattori E, Ohnishi T, Maekawa M, Nakamura K, Suzuki K, Matsuzaki H, Tsuchiya KJ, Suda S, Sugihara G, Takebayashi K, Yamamoto S, Iwata K, Mori N, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 153B(6) ページ: 1221-1227
  • 査読あり
• [雑誌論文] Behavioral analyses of transgenic mice harboring bipolar disorder candidate genes, IMPA1 and IMPA2. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi T, Watanabe A, Ohba H, Iwayama Y, Maekawa M, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Neurosci Res. 67(1) ページ: 86-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association analyses between brain-expressed fatty-acid binding protein (FABP) genes and schizophrenia and bipolar disorder. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwayama Y, Hattori E, Maekawa M, Yamada K, Toyota T, Ohnishi T, Iwata Y, Tsuchiya KJ, Sugihara G, Kikuchi M, Hashimoto K, Iyo M, Inada T, Kunugi H, Ozaki N, Iwata N, Nanko S, Iwamoto K, Okazaki Y, Kato T, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 153B(2) ページ: 484-493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphism screening of brain-expressed FABP7, 5 and 3 genes and association studies in autism and schizophrenia in Japanese subjects. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maekawa M, Iwayama Y, Arai R, Nakamura K, Ohnishi T, Toyota T, Tsujii M, Okazaki Y, Osumi N, Owada Y, Mori N, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 55(2) ページ: 127-130
  • NAID: 10030733813
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of strain-dependent prepulse inhibition points to a role for Shmt1 (SHMT1) in mice and in schizophrenia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Motoko Maekawa
  • 雑誌名: J Neurochem. 巻: 115 ページ: 1374-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Excessive ingestion of long-chain polyunsaturated fatty acids during developmental stage causes strain- and sex-dependent eye abnormalities in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Motoko Maekawa
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 402 ページ: 431-7
  • NAID: 130004935262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Giant subependymoma developed in a patient with aniridia : analyses of PAX6 and tumor-relevant genes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Motoko Maekawa
  • 雑誌名: Brain Pathol. 巻: 20 ページ: 1033-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of Pax6 mutant rat as a model for autism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toshiko Umeda
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Failure to confirm genetic association of the FXYD6 gene with schizophrenia : the Japanese population and meta-analysis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuhide Iwata
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 巻: 153B ページ: 1221-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphism screening of brain-expressed FABP7, 5 and 3 genes and association studies in autism and schizophrenia in Japanese subjects (2010)
  • 著者名/発表者名: Maekawa et al.
  • 雑誌名: J Hum Genet (Epub a head of print)
  • NAID: 10030733813
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel missense mutation (Leu46Val) of PAX6 found in an autistic patient. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maekawa M, Iwayama Y, Nakamura K, Sato M, Toyota T, Ohnishi T, Yamada K, Miyachi T, Tsujii M, Hattori E, Maekawa N, Osumi N, Mori N, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 462(3) ページ: 267-271
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of a t(18;21)(p11.1;p11.1) translocation in a family with schizophrenia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Meerabux JM, Ohba H, Iwayama Y, Maekawa M, Detera-Wadleigh SD, DeLisi LE, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 54(7) ページ: 386-391
  • NAID: 10030730942
  • 査読あり
• [雑誌論文] NMDA receptor antagonist memantine promotes cell proliferation and production of mature granule neurons in the adult hippocampus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maekawa M, Namba T, Suzuki E, Yuasa S, Kohsaka S, Uchino S.
  • 雑誌名: Neurosci Res. 63(4) ページ: 259-266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association analyses between brain-expressed fatty-acid binding protein(FABP)genes and schizophrenia and bipolar disorder (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwayama et al.
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 153B(2) ページ: 484-493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arachidonic acid drives postnatal neurogenesis and elicits a beneficial of feet on prepulse inhibition, a biological trait of psychiatric illnesses (2009)
  • 著者名/発表者名: Maekawa et al.
  • 雑誌名: PLoS One 4(4)
  • 査読あり
• [学会発表] NMDA receptor and schizophrenia-from the perspective of neurogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: 前川素子、難波隆志、内野茂夫、高坂新一、吉川武男
  • 学会等名: 日本神経科学学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] マウス系統間のプレパルス抑制の違いはD-セリン代謝系に関係する (2009)
  • 著者名/発表者名: 前川素子、吉川武男
  • 学会等名: 日本脳科学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2009-06-12