腫瘍選択的な核医学診断の実現を目指した新規Survivinイメージング剤の開発

• 研究課題/領域番号: 21791180
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 淵上 剛志 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (30432206)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: Survivin / 放射性医薬品 / 核医学 / 腫瘍

研究概要

本研究では、腫瘍選択的な核医学診断の実現を目指し、Survivinを標的とした新規放射性薬剤の開発を目的とした。そこで、Survivin蛋白のダイマー形成部位へ高親和性を示す4, 6-ジアリールピリジノン誘導体をリード化合物として、種々の誘導体の合成を行った。これらの新規リガンドは、Survivinが高発現しているがん細胞への良好な膜透過性を示し、さらにSurvivin蛋白発現部位と類似した結合挙動を示した。また、^<125> I標識4, 6-ジアリールピリジノン誘導体を合成し、正常マウスを用いた生体内分布評価を行ったところ、適度な血中滞留性と正常組織からの速やかな消失が確認された。従って、本研究課題にて開発した新規4, 6-ジアリールピリジノン誘導体は、Survivinを標的とした腫瘍イメージング剤としての可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of Selenium Species in Extract from Niboshi(a Processed Japanese Anchovy) (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Yoshida, M. Haratake, T. Fuchigami, M. Nakayama
  • 雑誌名: Chem Pharm Bull 巻: 60 ページ: 348-353
  • NAID: 130001852420
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of selenium species in extract from Niboshi (a processed Japanese anchovy) (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakura Yoshida
  • 雑誌名: Chemical and Pharmaceutical Bulletin 巻: 60(3) ページ: 348-353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selenium in Seafood Materials (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Yoshida, M. Haratake, T. Fuchigami, M. Nakayama
  • 雑誌名: J. Health Sci. 巻: 53 ページ: 215-224
  • NAID: 130000800082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and characterization of[^<125> I] 2-IodoN-[(S)-{(S)-1-methylpiperidin-2-yl}(phenyl) methyl] 3-trifluoromethyl-benzamide as novel imaging probe for glycine transporter 1 (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Fuchigami, M. Haratake, Y. Magata, T. Haradahira, M. Nakayama
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem. 巻: 19 ページ: 6245-6253
  • NAID: 120006985260
  • 査読あり
• [雑誌論文] A dual fluorinated and iodinated radiotracer for PET and SPECT imaging ofβ-amyloid plaques in the brain (2011)
  • 著者名/発表者名: H. Watanabe, M. Ono, H. Kimura, S. Kagawa, R. Nishii, T. Fuchigami, M. Haratake, M. Nakayama, H. Saji
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett. 巻: 21 ページ: 6519-6522
  • 査読あり
• [雑誌論文] Absorption and retention characteristics of selenium in dorsal root ganglion neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Haratake, K. Koga, M. Inoue, T. Fuchigami, M. Nakayama
  • 雑誌名: Metallomics 巻: 3 ページ: 1019-1026
  • NAID: 120006985267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thiol-targeted introduction of selenocysteine to polypeptides for synthesis of glutathione peroxidase mimics (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Haratake, T. Sakano, T. Fuchigami, M. Nakayama
  • 雑誌名: Metallomics 巻: 3 ページ: 702-709
  • NAID: 120006985034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thiol-targeted introduction of selenocysteine to polypeptides for synthesis of glutathione peroxidase mimics (2011)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Haratake
  • 雑誌名: Metallomics 巻: 3(7) ページ: 702-709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Absorption and retention characteristics of selenium in dorsal root ganglion neuronsw (2011)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Haratake
  • 雑誌名: Metallomics 巻: 3(10) ページ: 1019-1026
  • 査読あり
• [雑誌論文] A dual fluorinated and iodinated radiotracer for PET and SPECT imaging of β-amyloid plaques in the brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Watanabe
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 21(21) ページ: 6519-6522
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and characterization of [^<125>I]2-Iodo N-[(S)-{(S)-1-methylpiperidin-2-yl}(phenyl)methyl]3-trifluoromethyl-benzamide as novel imaging probe for glycine transporter 1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Fuchigami
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 19(21) ページ: 6245-6253
  • NAID: 120006985260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selenium in Seafood Materials. Journal of Health Science (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakura Yoshida
  • 雑誌名: Journal of Health Science 巻: 53(3) ページ: 215-224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and biological evaluation of radio-iodinated benzimidazoles as SPECT imaging agents for NR2B subtype of NMDA receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Fuchigami, H. Yamaguchi, M. Ogawa, L. Biao, M. Nakayama, M. Haratake, Y. Magata
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem. 巻: 18 ページ: 7497-7506
  • NAID: 120006984927
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel benzofurans with 99mTc complexes as probes for imaging cerebralβ-amyloid plaques using single photon emission computed tomography (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Ono, Y. Fuchi, T. Fuchigami, N. Kobashi, H. Kimura, M. Haratake, H. Saji, M. Nakayama
  • 雑誌名: ACS Med Chem Lett. 巻: 1 ページ: 443-447
  • 査読あり
• [雑誌論文] ^<99m> Tc/ Re complexes based on flavone and aurone as SPECT probes for imaging cerebralβ-amyloid plaques. (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Ono, R. Ikeoka, H. Watanabe, H. Kimura, T. Fuchigami, M. Haratake, H. Saji, M. Nakayamaa
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett. 巻: 20 ページ: 5743-5748
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and evaluation of novel chalcone derivatives with^<99m> Tc/ Re complexes as potential probes for detection ofβ-amyloid plaques (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Ono, R. Ikeoka, H. Watanabe, H. Kimura, T. Fuchigami, M. Haratake, H. Saji, M. Nakayama
  • 雑誌名: ACS Chem Neurosci. 巻: 1 ページ: 598-607
  • 査読あり
• [雑誌論文] One-step direct reconstitution of biomembranes onto cationic organic polymer bead supports (2010)
  • 著者名/発表者名: S. Osei-Asante, M. Haratake, T. Fuchigami, M. Nakayama
  • 雑誌名: J Colloid Interface Sci. 巻: 351 ページ: 96-101
  • NAID: 120006984184
  • 査読あり
• [雑誌論文] An ionic polymer bead-supported lipid system using naturally occurring phospholipids (2010)
  • 著者名/発表者名: S. Osei-Asante, M. Haratake, T. Fuchigami, M. Nakayama
  • 雑誌名: J Bioact Compat Polym. 巻: 25 ページ: 455-464
  • NAID: 120006984899
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and evaluation of new imaging agent for central nicotinic acetylcholine receptorα7 subtype (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Ogawa, S. Nishiyama, H. Tsukada, K. Hatano, T. Fuchigami, H. Yamaguchi, Y. Matsushima, K. Ito, Y. Magata
  • 雑誌名: Nucl Med Biol. 巻: 37 ページ: 347-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and biological evaluation of radio-iodinated benzimidazoles as SPECT imaging agents for NE2B subtype of NMDA receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Fuchigami
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 18 ページ: 7497-7506
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel benzofurans with ^<99>mTc compleces as probes for imaging cerebral β-amyloid plaques using single photon emission computed tomography (2010)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Ono
  • 雑誌名: ACS Medicinal Chemistry Letters 巻: 1 ページ: 443-447
  • 査読あり
• [雑誌論文] ^<99m>Tc/Re complexes based on flavone and aurone as SPECT probes for imaging cerebral β-amyloid plaques (2010)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Ono
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 20 ページ: 5743-5748
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and evaluation of novel chalcone derivatives with ^<99m>Tc/Re complexes as potential probes for detection of β-amyloid plaques (2010)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Ono
  • 雑誌名: ACS Chemical Neuroscience 巻: 1 ページ: 598-607
  • 査読あり
• [雑誌論文] One-step direct reconstitution of biomembranes onto cationic organic polymer bead supports (2010)
  • 著者名/発表者名: Samuel Osei-Asante
  • 雑誌名: Journal of Colloid and Interface Science 巻: 351 ページ: 96-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] An ionic polymer bead-supported lipid system using naturally occurring phospholipids (2010)
  • 著者名/発表者名: Samuel Osei-Asante
  • 雑誌名: Journal of Bioactive and Compatible Polymers 巻: 25 ページ: 455-464
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and evaluation of new imaging agent for central nicotinic acetylcholine receptor α7 subtype (2010)
  • 著者名/発表者名: Mikako Ogawa
  • 雑誌名: Nuclear Medicine & Biology 巻: 37 ページ: 347-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of N-[^<11> C] methylamino 4-hydroxy-2(1H)-quinolone derivatives as PET radioligands for the glycine-binding site of NMDA receptors (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Fuchigami, T. Haradahira, N. Fujimoto, Y. Nojiri, T. Mukai, F. Yamamoto, T. Okauchi, J. Maeda, K. Suzuki, T. Suhara, H. Yamaguchi, M. Ogawa, Y. Magata, M. Maeda
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem. 巻: 17 ページ: 5665-5675
  • 査読あり
• [雑誌論文] Developmetn of N-[^11C]methylamino 4-hydroxy-2(1H)-quinolone derivatives as PET radioligands for the glycine-binding site of NMDA receptors (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Fuchigami
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 17(15) ページ: 5665-5675
  • 査読あり
• [学会発表] 脳内のセレン結合タンパク質の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浦東子
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] アミロイドイメージングプローブとしてのクロモン誘導体の評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下有紀
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] [^<11>C]N-Methyl-SSR504734の脳内glycine transporter 1を標的としたPETイメージング剤としての有用性評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 淵上剛志
  • 学会等名: 第11回放射性医薬品・画像診断薬研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] アミロイドイメージングプローブとしてのスチリルクロモン誘導体の評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川綾華
  • 学会等名: 第51回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] アミロイドイメージングプローブとしての125I標識カルコン誘導体の合成と評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下有紀
  • 学会等名: 第51回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] セレノトリスルフィドリレー機構によるセレンの膜輸送 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北郷真史
  • 学会等名: フォーラム2011:衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] 煮干だし中セレン含有物質のスペシエーション (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田さく, ら
  • 学会等名: フォーラム2011:衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] 臨床用PETのための^<68>Ge/^<68>Gaジェネレータシステムの開発-酸性基を導入したN-メチルグルカミン型樹脂の分離特性の検討- (2011)
  • 著者名/発表者名: 中山守雄
  • 学会等名: 日本分析化学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-09-14
• [学会発表] Synthesis and preliminary evaluation of a C-11 labeled N-{phenyl(piperidin-2-yl)methyl}benzamide derivative for visualization of glycine transporter 1 with PET (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Fuchigami
  • 学会等名: The 19th International Symposium on Radiopharmaceutical Science
  • 発表場所: アムステルダム(オランダ)
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] An export mechanism of selenium from red blood cell via anion exchanger 1 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北郷真史
  • 学会等名: 第21回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-05-30
• [学会発表] 脳内グリシントランスポーター1を標的としたSPECT用イメージングプローブの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 淵上剛志
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] 臨床用PETのための^<68>Ge/^<68>Gaジェネレータシステムの開発-酸性基を導入したN-メチルグルカミン型樹脂の特性の検討- (2011)
  • 著者名/発表者名: 中山守雄
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] アミロイドイメージングプローブとしてのスチリルクロモン誘導体の評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川綾華
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] Synthesis and preliminary evaluation of a C-11 labeled N-{ phenyl(piperidin-2-yl) methyl} benzamide derivative for visualization of glycine transporter 1 with PET (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Fuchigami, A. Takano, Gulyas, Balazs, Jia Zhisheng, Finnema, Sjoerd, J., Andersson Jan D., Y. Magata, M. Haratake, M. Nakayama, and Halldin Christer
  • 学会等名: The 19th International Symposium on Radiopharmaceutical Science
  • 発表場所: アムステルダム、オランダ
• [学会発表] 脳内Glycine transporter 1のSPECTイメージングを目的とした放射性ヨウ素標識SSR-504734誘導体の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 淵上剛志
  • 学会等名: 第27回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] 酵母プリオン蛋白質断片のアミロイド形成とその伝搬に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 瀧口徹
  • 学会等名: 第27回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] アルブミンへのセレノシステインの導入によるグルタチオンペルオキシダーゼ様活性の創製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 坂野綱則
  • 学会等名: 第27回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] プリオン病の画像診断を目的とした^<125>I標識キナクリン及び関連化合物の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小橋信弥
  • 学会等名: 第27回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] 脳内Glycine transporter 1の画像化を目的とした^<125>I標識N-{Phenyl (piperidin-2yl)methyl}benzamide誘導体の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 淵上剛志
  • 学会等名: 第10回放射性医薬品・画像診断薬研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] Glycine Transporter 1の機能イメージングを目的とした^<125>I標識SSR-504734誘導体の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 淵上剛志
  • 学会等名: 第50回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2010-11-11
• [学会発表] ^<125>I標識キナクリン及び関連化合物のアミロイドイメージングプローブとしての評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小橋信弥
  • 学会等名: 第50回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2010-11-11
• [学会発表] 老人斑アミロイドイメージングプローブとしてのスチリルクロモン誘導体の評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川綾華
  • 学会等名: 第50回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2010-11-11
• [学会発表] ^<125>I標識ベンズイミダゾール誘導体のNMDA受容体NR2B機能診断薬としての基礎的評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 淵上剛志
  • 学会等名: 日本薬学会 第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] Glycine Transporter 1の機能イメージングを目的とした125I標識SSR-504734誘導体の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 淵上剛志, 原武衛, 間賀田泰寛, 原田平輝志, 中山守雄
  • 学会等名: 第50回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 埼玉
• [学会発表] 光線力学的療法の早期治療効果判定に関する基礎的検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 問賀田泰寛
  • 学会等名: 第49回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] MDA受容体NR2Bサブタイプの機能イメージングを目的とした放射性ヨウ素標識ベンズイミダゾール誘導体の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 淵上剛志
  • 学会等名: 第49回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Synthesis and biolgical evaluation of radioiodinated benzimidazole derivative for SPECT imaging of NMDA receptor NR2B subtype (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Fuchigami
  • 学会等名: 2009 World Molecular Imaging Congress
  • 発表場所: モントリオーネ(カナダ)
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] Prediction of therapeutic effect of tumor photo dynamic therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Magata
  • 学会等名: Society of Nuclear Medicine 56^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: トコント(カナダ)
  • 年月日: 2009-06-13
• [学会発表] NMDA受容体NR2Bサブタイプの機能イメージングを目的とした放射性ヨウ素標識ベンズイミダゾール誘導体の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 淵上剛志, 山口博司, 小杉睦, 楽ひょう, 小川美香子, 間賀田泰寛
  • 学会等名: 第49回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 旭川
• [学会発表] Synthesis and biological evaluation of radioiodinated benzimidazole derivative for SPECT imaging of NMDA receptor NR2B subtype (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Fuchigami, H. Yamaguchi, M. Kosugi, L. Biao, M. Ogawa, Y. Magata
  • 学会等名: 2009 World Molecular Imaging Congress
  • 発表場所: モントリオール、カナダ
• [備考]
  • URL: http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/hygiene/index-j.html
• [備考]
  • URL: http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/hygiene/index-j.html
• [産業財産権] ^<68> Ge-^<68> Gaジェネレータ用のGe吸着剤 (2011)
  • 発明者名: 中山守雄、原武衛、淵上剛志、岩竹真弓
  • 権利者名: 長崎大学
  • 出願年月日: 2011-10-21
• [産業財産権] ^<68>Ge-^<68>Gaジェネレータ用のGe吸着剤 (2011)
  • 発明者名: 中山守雄
  • 権利者名: 中山守雄
  • 出願年月日: 2011-10-21