動脈硬化不安定プラークを特異的に検出する分子標的イメージング剤の開発

• 研究課題/領域番号: 21791181
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 小川 美香子 浜松医科大学, メディカルフォトニクス研究センター, 准教授 (20344351)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 動脈硬化 / 分子イメージング / メタボリックシンドローム / 核医学イメージング / リポソーム / S / 蛍光イメージング

研究概要

動脈硬化病変に生じる不安定プラークは、破綻し血管を閉塞させ脳梗塞・心筋梗塞などを引き起こすため、早期に検出し治療を行うことが重要である。そこで本研究では、不安定プラークへの特異性が高い分子イメージング剤の開発を機能性リポソームを用いて行った。この結果、ホスファチジルセリンにより修飾したリポソームを用いることで、不安定プラークに多く存在するマクロファージを標的としたイメージングに成功し、動脈硬化モデル動物を用いて病変を画像化することができた。

研究成果

• [雑誌論文] What can be seen by^<18> F-FDG PET in atherosclerosis imaging? The effect of foam cell formation on^<18> F-FDG uptake to macrophages in vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, Nakamura S, Saito Y, Kosugi M, Magata Y.
  • 雑誌名: J Nucl Med 巻: 53(1) ページ: 55-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] What can be seen by ^<18>F-FDG PET in atherosclerosis imaging? The effect of foam cell formation on ^<18>F-FDG uptake to macrophages in vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, Nakamura S, Saito Y, Kosugi M, Magata Y
  • 雑誌名: J Nucl Med. 巻: 53 ページ: 55-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] High sensitivity detection of cancer in vivo using a dual-controlled activation fluorescent imaging probe based on H-dimer formation and pH activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, et al.
  • 雑誌名: Mol Biosyst 巻: 6(5) ページ: 888-893
  • 査読あり
• [雑誌論文] New strategies for fluorescent probe design in medical diagnostic imaging. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Ogawa M, et al.
  • 雑誌名: Chem Rev 巻: 110(5) ページ: 2620-2640
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorescence lifetime imaging of activatable target specific molecular probes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Alford R, Ogawa M, et al.
  • 雑誌名: Contrast Media Mol Imaging 巻: 8(6) ページ: 1-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] New nanosized biocompatible MR contrast agents based on lysine-dendri-graft macromolecules. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, et al.
  • 雑誌名: Bioconjug Chem 巻: 21(5) ページ: 955-960
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual-modality molecular imaging using antibodies labeled with activatable fluore scence and a radionuclide for specific and quantitative targeted cancer detection. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, et al.
  • 雑誌名: Bioconjug Chem 20(11) ページ: 2177-2184
  • 査読あり
• [雑誌論文] H-Type Dimer Formation of Fluorophores : A Mechanism for Activatable, in Vivo Optical Molecular Imaging. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, et al
  • 雑誌名: ACS Chem Biol 4(7) ページ: 535-546
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo molecular imaging of cancer with a quenching near-infrared fluorescent probe using conjueates of monoclonal antibodies and indocvanine green. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, et al.
  • 雑誌名: Cancer Res 69(4) ページ: 1268-1272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-specific detection of an optically targeted antibody combined with a quencher-conjugated neutravidin "quencher-chaser" : a dual "quench and chase" strategy to improve target to nontarget ratios for molecular imaging of cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, et al.
  • 雑誌名: Bioconjug Chem 20(1) ページ: 147-154
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo target-specific activatable near-infrared optical labeling of humanized monoclonal antibodies. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, et al.
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 8(1) ページ: 232-239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorophore-Quencher Based Activatable Targeted Optical Probes for Detecting in Vivo Cancer Metastases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, et al.
  • 雑誌名: Mol Pharm 6(2) ページ: 386-395
  • 査読あり
• [学会発表] インビボ分子イメージングによる生体機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小川美香子
  • 学会等名: 次世代医工学研究会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] マルチモダル分子イメージングによる生体機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小川美香子
  • 学会等名: 震災復興分子イメージング化学シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-03-06
• [学会発表] [18F]FDGによる不安定プラークのイメージングにおけるマクロファージ泡沫化の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川美香子
  • 学会等名: 日本核医学会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2011-10-26
• [学会発表] 動脈硬化の分子イメージング～核医学を中心に～基礎編 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川美香子
  • 学会等名: 第24回21世紀カンファレンス
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-09-03
• [学会発表] Seeing Cancer in a New Light : The development of activatable optical imaging probes for in vivo imaging (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川美香子
  • 学会等名: NIH東海会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] Effect of macrophage foam cell formation on[^<18> F] FDG uptake in atherosclerotic plaques (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M., et al.
  • 学会等名: Society of Nuclear Medicine Annual Meeting
  • 発表場所: San Antonio
  • 年月日: 2011-06-07
• [学会発表] Effect of macrophage foam cell formation on[^<18>F]FDG uptake in atherosclerotic plaques (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M.
  • 学会等名: Society of Nuclear Medicine Annual Meeting
  • 発表場所: San Antonio
  • 年月日: 2011-06-07
• [学会発表] 不安定プラークイメージングにおける[^<18> F] FDG-PET画像の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川美香子ら
  • 学会等名: 日本分子イメージング学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] 不安定プラークイメージングにおける[18F]FDG-PET画像の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川美香子
  • 学会等名: 日本分子イメージング学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] Changes in hexokinase activity by macrophage foam cell formation affect the[^<18> F] FDG uptake in atherosclerotic plaques (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M., et al.
  • 学会等名: ATVB2011
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2011-04-28
• [学会発表] Changes in hexokinase activity by macrophage foam cell formation affect the [18F]FDG uptake in atherosclerotic plaques (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M.
  • 学会等名: ATVB2011
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2011-04-28
• [学会発表] 動脈硬化の分子イメージング (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川美香子
  • 学会等名: 第50回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] Seeing Cancer in a New Light : The development of activatable optical imaging probes for in vivo imaging (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川美香子
  • 学会等名: 第69回 日本癌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Effect of foam cell formation on[^<18> F] FDG uptake to macrophages in atherosclerosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M., et al.
  • 学会等名: World Molecular Imaging Congress 2010
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-09-08
• [学会発表] Effect of foam cell formation on[^<18>F]FDG uptake to macrophages in at herosclerosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, et al.
  • 学会等名: World Molecular Imaging Congress 2010
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-09-08
• [学会発表] 動脈硬化イメージングの基礎 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川美香子
  • 学会等名: 東海循環器画像研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-07-24
• [学会発表] What can be seen by[^<18> F] FDG-PET?: Changes in[^18F] FDG uptake by foam cell formation (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川美香子
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-07-14
• [学会発表] What can be seen by [^<18>F]FDG-PET?: Changes in[^<18>F]FDG uptake by foam cell formation (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川美香子
  • 学会等名: 第42回 日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-07-14
• [学会発表] Multimodality molecular imaging with activatable fluorescence and radioscintigraphy for specific and quantitative targeted cancer detection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, et al.
  • 学会等名: Society of Nuclear Medicine 2010 Annual Meeting
  • 発表場所: ソルトレイクシティ・米国
  • 年月日: 2010-06-07
• [学会発表] インビボイメージングによる生体機能の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川美香子
  • 学会等名: 第14回神経科学領域における分子モニタリングシンポジウム
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] 生体適合性ナノパーティクルを用いた新規MRI造影剤の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川美香子, ら
  • 学会等名: 日本分子イメージング学会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2010-05-23
• [学会発表] What can be seen by [^<18>F]FDG-PET?: Changes in [^<18>F]FDG uptake by foam cell formation (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, et al.
  • 学会等名: ATVB 2010(国際動脈硬化学会)
  • 発表場所: サンフランシスコ・米国
  • 年月日: 2010-04-07
• [学会発表] 有機化学を駆使した新しい分子イメージング-本シンポジウム企画意図説明およびマルチモダル分子イメージングプローブ (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川美香子
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] マウスでもわかるマルチモダリティ・イメージング-Optical imagingはPETを越えるか?- (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川美香子
  • 学会等名: 第3回小動物インビボイメージング研究会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] マウスでもわかるマルチモダリティ・イメージング-Optical imagingはPETを越えるか?- (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川美香子
  • 学会等名: 第3回小動物インビボイメージング研究会
  • 発表場所: 藤田保健衛生大学(名古屋)
• [学会発表] 有機化学を駆使した新しい分子イメージング-本シンポジウム企画意図説明およびマルチモダル分子イメージングプローブ (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川美香子
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山)
• [学会発表] In vivo activatable optical molecular imaging probe employing H-type dimer form ation mechanism. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, et al.
  • 学会等名: 2009 World Molecular Imaging Congres
  • 発表場所: Montreal, Canada
• [学会発表] H-dimer formation of rhodamines ; a design of activatable optical probes for in vivo molecular imaging. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, et al.
  • 学会等名: Inter-Institute Workshop on Optical Diagnostic and Biophotonic Methods from Bench to Bedside
  • 発表場所: Bethesda, USA.
• [学会発表] 機能性光イメージングプローブを用いた癌の特異的分子イメージング (2009)
  • 著者名/発表者名: 小川美香子
  • 学会等名: 第9回放射性医薬品・画像診断薬研究会
  • 発表場所: 京都大学(京都)