腫瘍移植鶏卵モデルによるin vivo活性を指標とした多機能性放射線増感剤の創製

• 研究課題/領域番号: 21791198
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 宇都 義浩 徳島大学, 大学院・ソシオテクノサイエンス研究部, 准教授 (20304553)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 発育鶏卵 / 放射線増感剤 / 固形腫瘍 / 低酸素細胞放射線増感剤 / グルコース / 腫瘍移植鶏卵 / 薬物動態

研究概要

現在のマウスやラットを用いた動物実験系に比べて簡便かつ大量の候補薬剤のスクリーニング実験が可能な次世代動物実験系を構築することを目的とし,マウス乳腺がん由来EMT6/KU細胞を発育鶏卵の漿尿膜血管に移植し,形成した固形腫瘍に対する放射線増感剤エタニダゾールの放射線増感活性評価系の構築に成功した.また,この腫瘍移植鶏卵を用いてエタニダゾールの薬物動態解析にも成功した.

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of the In vivo Radiosensitizing Activity of Etanidazole Using Tumor-bearing Chick Embryo (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe C, Uto Y, Nakae T, Shinmoto Y, Sano K, Nakata H, Teraoka M, Endo Y, Maezawa H, Masunaga S, Nakata E, Hori H
  • 雑誌名: J Radiat Res 52 ページ: 208-214
  • NAID: 10027956760
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and photophysical properties of new SNARF derivatives as dual emission pH sensors (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakata E, Nazumi Y, Yukimachi Y, Uto Y, Maezawa H, Hashimoto T, Okamoto Y, Hori H
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 21 ページ: 1663-1666
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of the In vivo Radiosensitizing Activity of Etanidazole Using Tumor-bearing Chick Embryo. (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe C, Uto Y, et al.
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 52 ページ: 208-214
  • NAID: 10027956760
  • 査読あり
• [雑誌論文] Medicinal electronomics bricolage design of hypoxia-targeting antineoplastic drugs and invention of boron tracedrugs as innovative future-architectural drugs (2010)
  • 著者名/発表者名: Hori H, Uto Y, Nakata E
  • 雑誌名: Anticancer Res 30 ページ: 3233-3242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin D Binding Protein-Macrophage Activating Factor Inhibits HCC in SCID Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Nonaka K, Onizuka S, Ishibashi H, Uto Y, Hori H, Nakayama T, Matsuura N, Kanematsu T, Fujioka H
  • 雑誌名: J Surg Res in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] A newly designed cell-permeable SNARF derivative as an effective intracellular pH indicator (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakata E, Yukimachi Y, Nazumi Y, Uto Y, Maezawa H, Hashimoto T, Okamoto Y, Hori H
  • 雑誌名: Chem Commun (Camb) 46 ページ: 3526-3528
  • NAID: 110008621031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design of novel hypoxia-targeting IDO hybrid inhibitors conjugated with an unsubstituted L-TRP as an IDO affinity moiety (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakashima H, Ikkyu K, Nakashima K, Sano K, Uto Y, Nakata E, Nagasawa H, Sugimoto H, Shiro Y, Nakagawa Y, Hori H
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol 662 ページ: 415-421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Medicinal electronomics bricolage design of hypoxia-targeting antineoplastic drugs and invention of boron tracedrugs as innovative future-architectural drugs. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hori H, Uto Y, et al.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 30 ページ: 3233-3242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design of a bioreductively-activated fluorescent pH probe for tumor hypoxia imaging (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakata E, Yukimachi Y, Kariyazono H, Im S, Abe C, Uto Y, Maezawa H, Hashimoto T, Okamoto Y, Hori H
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem 17 ページ: 6952-6958
  • NAID: 110007594198
  • 査読あり
• [雑誌論文] A chemical biosynthesis design for an antiatherosclerosis drug by acyclic tocopherol intermediate analogue based on "isoprenomics" (2009)
  • 著者名/発表者名: Uto Y, Koyama D, Otsuki M, Otomo N, Shirai T, Abe C, Nakata E, Nagasawa H, Hori H
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol 645 ページ: 109-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of matrix metalloprotease-9 and urokinase plasminogen activator by TX-1877 results in decreased tumor growth and metastasis on xenograft model of rectal cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyake K, Shimada M, Nishioka M, Sugimoto K, Batmunkh E, Uto Y, Nagasawa H, Hori H
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 64 ページ: 885-892
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between antiangiogenic activity and antioxidant activity of various components from propolis (2009)
  • 著者名/発表者名: Ahn MR, Kunimasa K, Kumazawa S, Nakayama T, Kaji K, Uto Y, Hori H, Nagasawa H, Ohta T
  • 雑誌名: Mol Nutr Food Res 53 ページ: 643-651
  • 査読あり
• [雑誌論文] 次世代動物実験系としての腫瘍移植鶏卵の構築と放射線照射による腫瘍成長阻害活性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安部千秋, 宇都義浩, 遠藤良夫, 新元優也, 中島宏一郎, 佐野圭一郎, 佐々木有紀, 皆巳和賢, 前澤博, 増永慎一郎, 中田栄司, 堀均
  • 雑誌名: 放射線生物研究 44 ページ: 233-241
• [雑誌論文] A chemical biosynthesis design for an antiatherosclerosis drug by acyclic tocopherol intermediate analogue based on "isoprenomics" (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Uto
  • 雑誌名: Advances in experimental medicine and biology 645 ページ: 109-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of matrix metalloprotease-9 and urokinase plasminogen activator by TX-1877 results in decreased tumor growth and metastasis on xenograft model of rectal cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Kotaro Miyake
  • 雑誌名: Cancer chemotherapy and pharmacology 64 ページ: 885-892
  • 査読あり
• [雑誌論文] Artepillin C(ARC)in Brazilian green propolis selectively blocks oncoge-nic PAK1 signaling and suppresses the growth of NF tumors in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Shanta M.Messerli
  • 雑誌名: Phytotherapy research 23 ページ: 423-427
  • 査読あり
• [学会発表] In vivo antioxidative activity of radical-containing-nanoparticle (RNP) in fertilized chicken egg assay (2011)
  • 著者名/発表者名: Uto Y, Abe C, Yoshitomi T, Nagasaki Y, Endo Y, Nakata E, Hori H
  • 学会等名: International Conference on Biomaterials Science 2011
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 2011-03-16
• [学会発表] 放射線増感活性における糖要求性からみたアセチル化グルコースハイブリッド放射線増感剤TX-2244のメディシナルケミストリー (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇都義浩, 中江崇, 金園剛行, 村井絵美, 佐野圭一郎, 寺岡瑞絵, 富永正英, 前澤博, 堀均
  • 学会等名: 第13回癌治療増感研究シンポジウム
  • 発表場所: 奈良市
  • 年月日: 2011-02-11
• [学会発表] Systems biology-based drug design of sugar-hybrid hypoxic cell radiosensitizers using the tumor-implantable chick embryo model (2010)
  • 著者名/発表者名: Uto Y, Abe C, Nakae T, Endo Y, Tominaga M, Maezawa H, Nakata E, Hori H
  • 学会等名: PACIFICHEM 2010
  • 発表場所: ホノルル市
  • 年月日: 2010-12-19
• [学会発表] Systems biology-based drug design of sugar-hybrid hypoxic cell radiosen sitizers using the tumor-implantable chick embryo model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uto Y, et al.
  • 学会等名: PACIFICHEM 2010
  • 発表場所: ハワイコンベンションセンタ(ホノルル)
  • 年月日: 2010-12-19
• [学会発表] 癌免疫療法の確立を目指したマクロファージ活性化因子(GcMAF)前駆物質GcXの創製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇都義浩, 山本将太, 竹内亮太, 中川美典, 廣田慶司, 寺田弘, 鬼塚伸也, 中田栄司, 堀均
  • 学会等名: 第14回バイオ治療法研究会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] SAR analysis of electron-rich polyyne analogues of FTY720 based on in vivo chick embryo antiangiogenic assay (2010)
  • 著者名/発表者名: Uto Y, Abe C, Nakata E, Hori H
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Prenylated acylphloroglucinol derivatives : Isoprenomics-based design, syntheses and antioxidative activities (2010)
  • 著者名/発表者名: Uto Y, Tanaka R, Ohnaka K, Ohta Y, Yazaki K, Umemoto N, Nakata E, Hori H
  • 学会等名: International Society on Oxygen Transport to Tissue 2010
  • 発表場所: アスコナ(スイス)
  • 年月日: 2010-07-19
• [学会発表] ストレス発育鶏卵モデルを用いたラジカル含有ナノ粒子TEMPO-RNPのin vivo抗酸化活性評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇都義浩, 安部千秋, 吉冨徹, 長崎幸夫, 遠藤良夫, 中田栄司, 堀均
  • 学会等名: 第63回日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] 腫瘍移植鶏卵モデルによる糖ハイブリッド放射線増感剤のin vivo放射線増感活性の評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇都義浩, 安部千秋, 中江崇, 村井絵美, 遠藤良夫, 富永正英, 前澤博, 増永慎一郎, 中田栄司, 堀均
  • 学会等名: 第16回国際癌治療増感研究会
  • 発表場所: 岐阜市
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] 腫瘍移植鶏卵モデルによる糖ハイブリッド放射線増感剤のin vivo放射線増感活性の評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇都義浩, 他
  • 学会等名: 第16回国際癌治療増感研究会
  • 発表場所: 県民文化ホール未来会館(岐阜)
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] 抗酸化剤と酸化ストレスの新しい評価法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇都義浩
  • 学会等名: 第7回学際物質戦略イニシアチブ バイオGPワークショップ
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 2010-03-13
• [学会発表] システムバイオロジー構築のためのフィチルキノールの合成と抗酸化活性評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇都義浩, 山下洋平, 田中涼, 中田栄司, 堀均
  • 学会等名: 第21回ビタミンE研究会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2010-01-22
• [学会発表] 鶏胚異種移植腫瘍モデルを基盤とした糖ハイブリッド低酸素細胞放射線増感剤の創製 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中江崇, 宇都義浩, 安部千秋, 金園剛行, 新元優也, 佐野圭一郎, 中田栄司, 遠藤良夫, 富永正英, 前澤博, 橋本敏弘, 増永慎一郎, 堀均
  • 学会等名: 創薬懇話会2009
  • 発表場所: 岐阜市
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] Pharmacokinetic drug design of sugar-hybrid radiosensitizers using the tumor implant chick embryo model (2009)
  • 著者名/発表者名: 宇都義浩
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] 腫瘍移植鶏卵を用いて薬物動態を考慮した糖ハイブリッド放射線増感剤のドラッグデザイン (2009)
  • 著者名/発表者名: 宇都義浩, 安部千秋, 遠藤良夫, 前澤博, 中田栄司, 堀均
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] 腫瘍移植鶏卵モデルによる糖ハイブリッド放射線増感剤の薬物動態解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宇都義浩, 中江崇, 安部千秋, 新元優也, 佐野圭一郎, 遠藤良夫, 富永正英, 前澤博, 中田栄司, 堀均
  • 学会等名: 第15回国際癌治療増感研究会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] イソプレノミクスを基盤としたプレニル化フェニルプロパノイドの分子設計と発育鶏卵を用いたin ovo抗酸化活性の評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宇都義浩, 安部千秋, 山下洋平, 田中涼, 遠藤良夫, 中田栄司, 堀均
  • 学会等名: 第62回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2009-06-11
• [図書] 酸素をターゲットとしたがんの治療 東京 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀均, 宇都義浩, 永澤秀子, 中田栄司
  • 総ページ数: 596
  • 出版者: 朝倉書店
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.bio.tokushima-u.ac.jp/a2group/a2index.html