乳癌癌幹細胞と相互作用を示すニッチ細胞の同定とその機能解析

• 研究課題/領域番号: 21791255
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 白羽根 健吾 九州大学, 大学病院, 助教 (10529803)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 乳腺外科学 / 乳癌 / 間質細胞

研究概要

我々は、乳癌細胞株や切除組織を用いて、種々の癌腫の癌幹細胞マーカーとして報告されているCD44、CD133、EpCAM、CXCR4、c-METなどを発現する細胞集団の有無を解析した。その結果、EpCAM以外の表面マーカーでそれぞれ陽性・陰性の細胞集団を見出した。また、乳癌細胞を用いて、癌幹細胞の分化や癌間質相互作用に深く関与するNotch ligandや宿主の腫瘍免疫に関与するFAS/FasL、LCP1の発現を解析した。Notch ligandの中ではDLL1のみが高発現しており、DLL1が乳癌の治療標的と成り得ることが明らかとなった。FAS/FasLは他の癌腫よりも低発現しており、宿主の免疫応答を受けにくいことが示唆された。LCP1高発現乳癌症例は予後不良と報告されており、LCP1が治療抵抗性乳癌細胞のマーカーと成り得ることが判明した。一方で、癌組織由来間質細胞から間葉系・内皮系幹細胞マーカー発現細胞を分取し、生物学的機能解析を行った。その結果、大腸癌や膵癌などの癌腫でCD10陽性癌関連間質細胞が、癌細胞の浸潤・転移・腫瘍形成を強く促進することが明らかとなった。これらの新たな癌幹細胞・間葉系幹細胞特異的な分子は、乳癌における新たな診断・治療標的と成り得ることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] CD10+ pancreatic stellate cells enhance the progression of pancreatic cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikenaga N, Ohuchida K, Mizumoto K, Cui L, Kayashima T, Morimatsu K, Moriyama T, Nakata K, Fujita H, Tanaka M.
  • 雑誌名: Gastroenterology 139 ページ: 1041-1051
• [雑誌論文] Prospectively isolated cancer-associated CD10(+) fibroblasts have stronger interactions with CD133(+) colon cancer cells than with CD133(-) cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Cui L, Ohuchida K, Mizumoto K, Moriyama T, Onimaru M, Nakata K, Nabae T, Ueki T, Sato N, Tominaga Y, Tanaka M.
  • 雑誌名: PLoS ONE 12 ページ: 12121-12121
• [雑誌論文] CD10+ pancreatic stellate cells enhance the progression of pancreatic cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikenaga N, et al.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 139 ページ: 1041-1051
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospectively isolated cancer-associated CD10+ fibroblasts have stronger interactions with CD133+ colon cancer cells than with CD133-cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Lin Cui, et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-stromal interactions with direct cell contacts enhance proliferation of human pancreatic carcinoma cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Ohuchida K, Mizumoto K, Egami T, Miyoshi K, Moriyama T, Cui L, Yu J, Zhao M, Manabe T, Tanaka M.
  • 雑誌名: Cancer Science 100 ページ: 2309-2317
• [学会発表] CD10 positive pancreatic stellate cells enhance the progression of pancreatic cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikenaga N, Ohuchida K, Mizumoto K, Tanaka M.
  • 学会等名: 40th Anniversary Meeting of the American Pancreatic Association and Japan Pancreas Association,
  • 発表場所: Hawaii