遺伝子導入メカニズムの解明とその臨床応用への新展開

• 研究課題/領域番号: 21791298
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 江上 拓哉 九州大学, 医学研究院 (40507787)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 膵臓外科学 / 膵癌 / ウイルス治療

研究概要

アデノウイルスを用いたウイルス治療が種々の化学療法と併用することで導入効率が増強することを示した。感受性膵癌細胞に比べ放射線耐性膵癌細胞でアデノウイルス遺伝子治療の効果が低く逆に抗癌剤耐性細胞で治療効果が高いことがわかった。また間質を構成する線維芽細胞がアデノウイルス遺伝子治療の効果を減弱させることも示した。さらにそのメカニズムを解明するとともにその際に働く分子の同定を行った。今後ウイルス感染とその取り込みに関わる責任分子の発現を症例ごとに評価し、適切な治療を行う個別化ウイルス遺伝子治療への進展の可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Tumor-stroma interactions reduce the efficacy of adenoviral therapy through the HGF-MET pathway. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasui T, Ohuchida K, Zhao M, Onimaru M, Egami T, Fujita H, Ohtsuka T, Mizumoto K, Tanaka M
  • 雑誌名: Cancer Sci. 102 ページ: 484-491
  • NAID: 10029290639
• [雑誌論文] Tumor-stroma interactions reduce the efficacy of adenoviral therapy through the HGF-MET pathway. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasui T, Egami T, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 ページ: 484-491
  • NAID: 10029290639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination with low-dose gemcitabine and hTERT-promoter-dependent conditionally replicative adenovirus enhances cytotoxicity through their crosstalk mechanisms in pancreatic cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Manabu Onimaru, Kenoki Ohuchida, Eishi Nagai, Kazuhiro Mizumoto, Takuya Egami, Lin Cui, Norihiro Sato, Junji Uchino, Koichi Takayama, Makoto Hashizume, Masao Tanaka
  • 雑誌名: Cancer Lett 294 ページ: 178-186
• [雑誌論文] Gemcitabine synergistically enhances the effect of adenovirus gene therapy through activation of the CMV promoter in pancreatic cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Onimaru M, Ohuchida K, Egami T, Mizumoto K, Nagai E, Cui L, Toma H, Matsumoto K, Hashizume M, Tanaka M,
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther. 17 ページ: 541-549
• [雑誌論文] Combination with low-dose gemcitabine and hTERT-promoter-dependent conditionally replicative adenovirus enhances cytotoxicity through their crosstalk mechanisms in pancreatic cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Onimaru M, Egami T, et.al.
  • 雑誌名: Cancer gene therapy 巻: 17 ページ: 541-549
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gemcitabine synergistically enhances the effect of adenovirus gene therapy through activation of the CMV promoter in pancreatic cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Onimaru M, Egami T, et at
  • 雑誌名: Cancer Letter 巻: 294 ページ: 178-186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemotherapeutic agents potentiate adenoviral gene therapy for pancreatic cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takuya Egami, Kenoki Ohuchida, Kazuhiro Mizumoto, Manabu Onimaru, Hiroki Toma, Shoko Nishio, Eishi Nagai, Kunio Matsumoto, Toshikazu Nakamura, Masao Tanaka
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100 ページ: 722-729
  • NAID: 10025144686
• [雑誌論文] Up-regulation of integrin beta3 in radioresistant pancreatic cancer impairs adenovirus-mediated gene therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takuya Egami, Kenoki Ohuchida, Takaharu Yasui, Kazuhiro Mizumoto, Manabu Onimaru, Hiroki Toma, Norihiro Sato, Kunio Matsumoto, Masao Tanaka
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100 ページ: 1902-1907
• [雑誌論文] hTERT-promoter-dependent oncolytic adenovirus enhances the transduction and therapeutic efficacy of replication-defective adenovirus vectors in pancreatic cancer cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Onimaru Manabu, Ohuchida Kenoki, Mizumoto Kazuhiro, Nagai Eishi, Cui Lin, Toma Hiroki, Takayama Koichi, Matsumoto Kunio, Hashizume Makoto, Tanaka Masao
  • 雑誌名: Cancer Sci 101 ページ: 735-742
• [雑誌論文] Adenoviral Therapy Is More Effective in Gemcitabine-resistant Pancreatic Cancer than in Gemcitabine-sensitive Cells.
  • 著者名/発表者名: Takaharu Yasui, Kenoki Ohuchida, Ming Zhao, Lin Cui, Manabu Onimaru, Takuya Egami, Hayato Fujita, Takao Ohtsuka, Kazuhiro Mizumoto, Kunio Matsumoto, Masao Tanaka.
  • 雑誌名: Anticancer research. in press
• [学会発表] Adenoviral therapy is more effective for gemcitabine resistant pancreatic cancer cells than in gemcitabine sensitive cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasui T, et al.
  • 学会等名: International Association of Pancreatology
  • 発表場所: FUKUOKA
  • 年月日: 2010-07-12
• [学会発表] Adenoviral therapy is more effective for gemcitabine resistant pancreatic cancer cells than in gemcitabine sensitive cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasui T, et al
  • 学会等名: International Association of Pancreatology
  • 発表場所: FUKUOKA
  • 年月日: 2010-07-12
• [学会発表] 膵癌の線維芽細胞によるアデノウイルス導入効率の阻害効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安井隆晴、他
  • 学会等名: 日本外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 制限増殖型アデノウイルスによるアデノウイルスベクター導入効率の増強効果作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鬼丸学, 他
  • 学会等名: 日本外科学会総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 抗癌剤併用によるアデノウイルスベクターの遺伝子発現促進作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 江上拓哉, 他
  • 学会等名: 日本外科学会総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 放射線耐性膵癌細胞株におけるアデノウイルス遺伝子導入効率の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 江上拓哉, 他
  • 学会等名: 日本膵臓学会総会
  • 発表場所: 東京