HМGB-1制御による肝虚血再灌流障害抑制法の開発と肝移植への応用

• 研究課題/領域番号: 21791306
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 篠田 昌宏 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (50286499)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 肝臓外科学 / HMGB1 / 肝虚血再灌流障害 / 人工肝臓 / 遺伝子治療 / 肝虚血再灌流 / サイトカイン / 治療 / 体外循環 / 吸着治療 / アデノウイルス / 遺伝子導入

研究概要

HMGB1を制御するべく各種のストラテジーを開発することに成功した。すなわち、HMGB1抑制物質産生性肝細胞、HMGB1抑制物質産生性人工肝臓、HMGB1吸着カラムなどである。これらを、肝虚血再灌流障害、一部肝炎モデルを使用し、有用性を検討した。ブタモデルにおいては、病態改善の傾向を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Protective Effect of High-Mobility Group Box 1 Blockade on Acute Liver Failure in Rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Shinoda M, Tanabe M, Miyasho T, Yamada S, Ono S, Masugi Y, Suda K, Fukunaga K, Hayashida T, Hibi T, Obara H, Takeuchi H, Kawachi S, Kawasako K, Okamoto M, Yokota H, Maruyama I, Kitagawa Y
  • 雑誌名: Shock 34 ページ: 573-579
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective Effect of High-Mobility Group Box 1 Blockade on Acute Liver Failure in Rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Shinoda M, Tanabe M, et al.
  • 雑誌名: Shock 巻: 34 ページ: 573-579
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of high-mobility group box 1 blockade on acute liver failure in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiminori Takano, Masahiro Shinoda
  • 雑誌名: Shock 掲載決定
  • 査読あり
• [学会発表] 急性肝不全患者における血清HMGB1とブタ肝不全モデルを用いたHMGB1吸着カラムの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西山亮, 篠田昌宏, 田邉稔, 大島剛, 高野公徳, 海老沼浩利, 山田晋吾, 宮庄拓,須田康一, 松原健太郎, 尾原秀明, 竹内裕也, 板野理, 河地茂行, 齋藤英胤, 丸山征郎, 日比紀文, 北川雄光
  • 学会等名: 第47回日本腹部救急医学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-03-18
• [学会発表] HMGB1制御による急性肝不全に対する新治療の開発～診療に役立つ治療法の研究～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 篠田昌宏, 田邉稔, 高野公徳, 大島剛,西山亮, 海老沼浩利, 山田晋吾, 宮庄拓,須田康一, 竹内裕也, 板野理, 河地茂行,齋藤英胤, 丸山征郎, 日比紀文, 北川雄光
  • 学会等名: 第47回日本腹部救急医学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-03-17
• [学会発表] HMGB1制御による急性肝不全に対する新治療の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 篠田昌宏, 田邉稔, 高野公徳, 大島剛,西山亮, 海老沼浩利, 高柳淳, 山田晋吾,宮庄拓, 福永興壱, 松原健太郎, 須田康一, 林田哲, 八木洋, 尾原秀明, 竹内裕也, 板野理, 河地茂行, 斎藤英胤, 日比紀文, 丸山征郎, 北川雄光
  • 学会等名: 第1回HMGB1シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-02-26
• [学会発表] Highmobility group box-1に着目した急性肝不全治療の基礎的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西山亮, 篠田昌宏, 田邉稔, 大島剛, 高野公徳, 海老沼浩利, 山田晋吾, 宮庄拓,須田康一, 松原健太郎, 尾原秀明, 竹内裕也, 板野理, 河地茂行, 齋藤英胤, 丸山征郎, 日比紀文, 北川雄光
  • 学会等名: 第17回外科侵襲とサイトカイン研究会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] High mobility group box-1に着目した急性肝不全治療の基礎的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西山亮, 篠田昌宏, 田邉稔, 大島剛, 高野公徳, 海老沼浩利, 山田晋吾, 宮庄拓, 須田康一, 松原健太郎, 尾原秀明, 竹内裕也, 板野理, 河地茂行, 齋藤英胤, 丸山征郎, 日比紀文, 北川雄光
  • 学会等名: 第17回外科侵襲とサイトカイン研究会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] 急性肝不全患者における血清Highmobility group box1値とブタ肝不全モデルを用いたHMGB1吸着カラム開発の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大島剛, 篠田昌宏, 田邉稔, 海老沼浩利,山田晋吾, 宮庄拓, 西山亮, 高野公徳,須田康一, 林田哲, 福永興壱, 山岸由幸,尾原秀明, 竹内裕也, 河地茂行, 齋藤英胤, 丸山征郎, 日比紀文, 北川雄光
  • 学会等名: 第48回日本人工臓器学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] 急性肝不全患者における血清High mobility group box 1値とブタ肝不全モデルを用いたHMGB1吸着カラム開発の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大島剛, 篠田昌宏, 田邉稔, 海老沼浩利, 山田晋吾, 宮庄拓, 西山亮, 高野公徳, 須田康一, 林田哲, 福永興壱, 山岸由幸, 尾原秀明, 竹内裕也, 河地茂行, 齋藤英胤, 丸山征郎, 日比紀文, 北川雄光
  • 学会等名: 第48回日本人工臓器学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] High mobility group box 1 in acute liver failure patients and swines and establishment of an adsorption column. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oshima G, Shinoda M, Tanabe M, Ebinuma H, Takano K, Fuchimoto Y, Miyasho T, Yamada S, Suda K, Hibi T, Hayashida T, Fukunaga K, Obara H, Takeuchi H, Kawachi S, Mukai M, Hoshino K, Hibi T, Morikawa Y, Maruyama I, Kitagawa Y
  • 学会等名: The American Association for the Study of Liver Diseases 61st Annual Meeting and Postgraduate Course
  • 発表場所: Boston (U.S.A)
  • 年月日: 2010-11-02
• [学会発表] High mobility group box 1 in acute liver failure patients and swines and establishment of an adsorption column. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oshima G, Shinoda M, Tanabe M, Ebinuma H, Takano K, Fuchimoto Y, Miyasho T, Yamada S, Suda K, Hibi T, Hayashida T, Fukunaga K, Obara H, Takeuchi H, Karwachi S, Mukai M, Hoshino K, Hibi T, Morikawa Y, Maruyama I, Kitagawa Y.
  • 学会等名: The American Association for the Study of Liver Diseases 61st Annual Meeting and Postgraduate Course
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2010-11-02
• [学会発表] 急性肝不全患者の血清HMGB1濃度とブタ肝不全モデルを用いたHMGB1吸着カラムの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大島剛, 篠田昌宏, 田邉稔, 海老沼浩利,山田晋吾, 宮庄拓, 高野公徳, 須田康一,林田哲, 福永興壱, 山岸由幸, 竹内裕也, 河地茂行, 丸山征郎, 日比紀文, 北川雄光
  • 学会等名: 第46回日本移植学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] 急性肝不全患者における血清HMGB1濃度とブタ肝不全モデルを用いたHMGB1吸着カラムの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大島剛, 篠田昌宏, 田邉稔, 海老沼浩利,山田晋吾, 宮庄拓, 高野公徳, 須田康一,林田哲, 福永興壱, 山岸由幸, 尾原秀明,竹内裕也, 河地茂行, 齋藤英胤, 丸山征郎, 日比紀文, 北川雄光
  • 学会等名: 第52回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] Serum high mobility group box 1 level in the patients with fulminant hepatic failure and its blockade in rat model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinoda M, Tanabe M, Oshima G, Takayanagi A, Miyasho T, Yamada S, Ebinuma H, Takano K, Hibi T, Suda K, Obara H, Takeuchi H, Kawachi S, Fukunaga K, Saito H, Hibi T, Maruyama I, Kitagawa Y
  • 学会等名: The 4th International HMGB1 Symposium
  • 発表場所: Helsinki (Finland)
  • 年月日: 2010-06-22
• [学会発表] Serum high mobility group box 1 level in the patients with fulminant hepatic failure and its blockade in rat model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinoda M, Tanabe M, Oshima G, Takayanagi A, Miyasho T, Yamada S, Ebinuma H, Takano K, Hibi T, Suda K, Obara H, Takeuchi H, Kawachi S, Fukunaga K, Saito H, Hibi T, Maruyama I, kitagawa Y.
  • 学会等名: The 4th International HMGB1 Symposium
  • 発表場所: Helsinki
  • 年月日: 2010-06-22
• [学会発表] Hemoabsorption of high-mobility group box 1 in swine fulminant hepatic failure model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oshima G, Shinoda M, Tanabe M, Takano K, Fuchimoto Y, Miyasho T, Yamada S, Suda K, Fukunaga K, Obara H, Kawachi S, Mukai M, Hoshino K, Morikawa Y, Maruyama I, Kitagawa Y
  • 学会等名: ILTS 16th Annual International Congress
  • 発表場所: Hong Kong (China)
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] Protective effect of high-mobility group box 1 blockade on acute liver failure in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Shinoda M, Tanabe M, Ono S, Miyasho T, Yamada S, Suda K, Fukunaga K, Hibi T, Obara H, Takeuchi H, Kawachi S, Yokota H, Maruyama I, Kitagawa Y
  • 学会等名: ILTS 16th Annual International Congress
  • 発表場所: Hong Kong (China)
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] Serum level of high mobility group box 1 in patients with fulminant hepatic failure and its blockade in rat model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oshima G, Shinoda M, Tanabe M, Takayanagi A, Miyasho T, Yamada S, Ebinuma H, Takano K, Hibi T, Suda K, Obara H, Takeuchi H, Kawachi S, Fukunaga K, Hibi T, Maruyama I, Kitagawa Y
  • 学会等名: ILTS 16th Annual International Congress
  • 発表場所: Hong Kong (China)
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] Serum level of high mobility group box 1 in patients with fulminant hepatic failure and its blockade in rat model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oshima G, Shinoda M, Tanabe M, Takayanagi A, Miyasho T, Yamada S, Ebinuma H, Takano K, Hibi T, Suda h, Obara H, Takeuchi H, Kawachi S, Fukunaga k, Hibi T, Maruyama I, Kitagawa Y.
  • 学会等名: ILTS 16th Annual International Congress
  • 発表場所: Hong Kong
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] Protective effect of high-mobility group box 1 blockade on acute liver failure in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Shinoda M, Tanabe M, Ono S, Miyasho T, Yamada S, Suda K, Fukunaga K, Hibi T, Obara H, Takeuchi H, Katiachi S, Yokota H, Maruyama I, kitagawa Y.
  • 学会等名: ILTS 16th Annual International Congress
  • 発表場所: Hong Kong
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] Hemoabsorption of high-mobility group box 1 in swine fulminant hepatic failure model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oshima G, Shinoda M, Tanabe M, Takano K, Fuchimoto Y, Miyasho T, Yamada S, Suda K, Fukunaga K, Obara H, Kawachi S, Mukai M, Hoshino K, Morikawa Y, Maruyama I, Kitagawa Y.
  • 学会等名: ILTS 16th Annual International Congress
  • 発表場所: Hong Kong
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] 急性肝不全患者における血清中HMGB1動態の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大島剛, 篠田昌宏, 田邉稔, 海老沼浩利,山田晋吾, 宮庄拓, 西山亮, 高野公徳,須田康一, 林田哲, 福永興壱, 山岸由幸,尾原秀明, 竹内裕也, 河地茂行, 齋藤英胤, 丸山征郎, 日比紀文, 北川雄光
  • 学会等名: 第25回日本Shock学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-29
• [学会発表] 急性肝不全患者血清中High mobility group box-1動態の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大島剛, 篠田昌宏, 田邉稔, 高野公徳,海老沼浩利, 須田康一, 竹内裕也, 山田晋吾, 宮庄拓, 福永興壱, 林田哲, 尾原秀明, 河地茂行, 日比紀文, 丸山征郎, 北川雄光
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] Serum high-mobility group box 1 level in the patients with fulminant hepatic failure and its blockade effect in rat model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oshima G, Shinoda M, Tanabe M, Takayanagi A, Miyasho T, Yamada S, Ebinuma H, Takano K, Hibi T, Suda K, Obara H, Takeuchi H, Kawachi S, Fukunaga K, Hibi T, Maruyama I, Kitagawa Y
  • 学会等名: 45th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL) -The International Liver Congress 2010-
  • 発表場所: Vienna (Austria)
  • 年月日: 2010-04-17
• [学会発表] Serum high-mobility group box 1 level in the patients with fulminant hepatic failure and its blockade effect in rat model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oshima G, Shinoda M, Tanabe M, Takayanagi A, Miyasho T, Yamada S, Ebinuma H, Takano K, Hibi T, Suda K, Obara H, Takeuchi H, Kawachi S, Eukunaga K, Hibi T, Maruyama I, Kitagawa Y.
  • 学会等名: 45th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL)-The International Liver Congress 2010-
  • 発表場所: Vienna
  • 年月日: 2010-04-17
• [学会発表] ラット急性肝不全モデルに対するHigh Mobility Group Box 1制御の病態改善効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高野公徳, 篠田昌宏, 大島剛, 田邉稔,宮庄拓, 山田晋吾, 河地茂行, 日比泰造,竹内裕也, 石坂彰敏, 丸山征郎, 北川雄光
  • 学会等名: 第110回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-04-10
• [学会発表] 急性肝不全患者における血清High mobility group box-1動態の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大島剛, 篠田昌宏, 田邉稔, 高野公徳,海老沼浩利, 須田康一, 竹内裕也, 山田晋吾, 宮庄拓, 福永興壱, 林田哲, 尾原秀明, 河地茂行, 日比紀文, 丸山征郎, 石坂彰敏, 北川雄光
  • 学会等名: 第110回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-04-10
• [学会発表] 急性肝不全におけるHigh mobility group box-1の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 篠田昌宏
  • 学会等名: 第28回Cytoprotection研究会
  • 発表場所: 京都、ホテルグランヴィア京都
  • 年月日: 2010-03-05
• [学会発表] 急性肝不全患者における血清中High mobility group box-1動態について (2010)
  • 著者名/発表者名: 大島剛, 篠田昌宏
  • 学会等名: 46回日本腹部救急医学会総会
  • 発表場所: 富山、富山国際会議場
  • 年月日: 2010-03-05
• [学会発表] ラット、ブタ劇症肝炎モデルにおけるHigh Mobility Group Box1動態の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高野公徳, 篠田昌宏
  • 学会等名: 46回日本腹部救急医学会総会
  • 発表場所: 富山、富山国際会議場
  • 年月日: 2010-03-05
• [学会発表] 急性肝不全患者の血清中High mobility group box-1動態についての検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大島剛, 篠田昌宏
  • 学会等名: 第16回外科侵襲とサイトカイン研究会
  • 発表場所: 東京、東邦大学医療センター大森病院
  • 年月日: 2009-12-19
• [学会発表] Protective effect of blocking high mobility group box 1 on acute liver failure in rat (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiminori Takano, Masahiro Shinoda
  • 学会等名: The 60th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Boston,USA
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] High-mobility group box 1 antibodies improve fulminant hepatic failire in rat model (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiminori Takano, Masahiro Shinoda
  • 学会等名: American College of Surgeons 95th Annual
  • 発表場所: Chicago,USA
  • 年月日: 2009-10-11
• [学会発表] 抗High Mobility Group Box1抗体投与はラット劇症肝炎モデルの病態を改善する (2009)
  • 著者名/発表者名: 高野公徳, 篠田昌宏
  • 学会等名: 第64回日本消化器外科学会総
  • 発表場所: 大阪、大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-07-17
• [学会発表] Anti-high mobility group box-1 antibody improved fulminant hepatic failure in a rat model (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiminori Takano, Masahiro Shinoda
  • 学会等名: Transplantation Society 15th Annual International Gongress
  • 発表場所: New York,USA
  • 年月日: 2009-07-08
• [学会発表] Anti-High Mobility Group Box Chromosomal Protein 1 Antibodies Improve Survival of Rats with Fulminant Hepatic Failure (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiminori Takano, Masahiro Shinoda
  • 学会等名: American Transplant Congress 2009
  • 発表場所: Boston,USA
  • 年月日: 2009-05-13
• [学会発表] ラット劇症肝不全モデルにおける抗High mobility group box-1抗体の予後改善効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高野公徳, 篠田昌宏
  • 学会等名: 第95回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 札幌、京王プラザホテル札幌
  • 年月日: 2009-05-07
• [学会発表] 急性肝不全患者における血清High mobility group box-1動態の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大島剛, 篠田昌宏
  • 学会等名: 第95回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 札幌、京王プラザホテル札幌
  • 年月日: 2009-05-07
• [備考] ホームページ等 なし
• [産業財産権] ハイモビリティーグループタンパク吸着担体 (2010)
  • 発明者名: 北川雄光、篠田昌宏、田邉稔, 他
  • 権利者名: 東レ株式会社
  • 出願年月日: 2010-05-27
• [産業財産権] ハイモビリティーグループタンパク吸着担体 (2010)
  • 発明者名: 北川雄光, 田邉稔, 他
  • 権利者名: 東レ株式会社
  • 出願年月日: 2010-05-27