膵癌に対するneuropilin-1を標的とした新たな治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 21791310
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 松下 晃 日本医科大学, 医学部, 助教 (70449263)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: neuropilin-1 / 膵癌

研究概要

膵癌では多くの増殖因子レセプターやそのリガンドの発現が認められ、その悪性度との関連が報告されている. Neuropilin-1(Np-1)は増殖因子であるVEGF-Aと軸索の伸長阻害因子であるsemaphorin3Aのco-receptorとして働く膜蛋白である. Np-1は膵癌において過剰発現が報告されているが、その生物学的役割は明らかでない. Np-1高発現株PANC-1を用いNp-1発現をantisense法にて低下させたところ、Np-1 antisense clone(Np-1AS)ではその増殖、接着、浸潤が低下し、アポトーシスが有意に誘導された。さらに抗integrinβ1抗体の投与によりPANC-1の接着はNp-1ASに類似して減少した。IPおよびWBにてNp-1はintegrinβ1と蛋白複合体を形成していた.またPANC-1ではHGFにより浸潤が誘導され、Np-1ASではその浸潤が減少した。COLO-357を用いてNp-1高発現株を作成したところ、HGFによる浸潤は有意に増加し、その浸潤はHGF受容体c-Metに対するsiRNAの投与により抑制された。IPとWBによりNp-1とc-Metは蛋白複合体を形成していた。またHGFとNp-1の結合を阻害する抗Np-1抗体を用いたinvasion assayではPANC-1のHGFによる浸潤が有意に抑制された。Np-1はintegrinβ1、c-Metと結合して膵癌の増殖、接着、浸潤、アポトーシスに関与する. Np-1は膵癌の治療標的に成りうると考えられた。

研究成果

• [学会発表] Neuropilin-1を標的とした新たな膵癌治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松下晃、吉田寛、横山正、牧野浩司、丸山弘、松谷毅、平方敦史、山初和也、川本聖郎、中村慶春、相本隆幸、内田英二
  • 学会等名: 第112回日本外科学会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2012-04-14
• [学会発表] Neuropilin-1を標的とした新たな膵癌治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松下晃
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2012-04-14
• [学会発表] Neuropilin-1 is an important therapeutic target in pancreatic cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsushita A, Gotze T, Kawamoto M, Nakamura Y, Aimoto T, Ishiwata T, Naito Z, Uchida E, Korc M.
  • 学会等名: 42^<nd> Annual Meeting of the American Pancreatic Association
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2011-11-03
• [学会発表] Neuropilin-1 is an important therapeutic target in pancreatic cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: 松下晃
  • 学会等名: 42nd American Pancreatic Association Annual Meeting
  • 発表場所: Wyndham Hotel (Chicago, IL, USA)
  • 年月日: 2011-11-03
• [学会発表] Neuropilin-1を標的とした新たな膵癌治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松下晃、吉田寛、横山正、丸山弘、鈴木成治、松谷毅、平方敦史、石渡俊行、内藤善哉、川本聖郎、中村慶春、相本隆幸、内田英二
  • 学会等名: 第42回日本膵臓学会
  • 発表場所: 弘前
  • 年月日: 2011-07-29
• [学会発表] Neuropilin-1を標的とした新たな膵癌治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松下晃
  • 学会等名: 第42回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: テルニューキャッスル(青森)
  • 年月日: 2011-07-29
• [学会発表] 膵癌におけるneuropilin-1を治療標的とした浸潤、転移の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松下晃、笹島耕二、横山正、丸山弘、鈴木成治、松谷毅、川本聖郎、中村慶春、相本隆幸、内田英二
  • 学会等名: 第65回日本消化器外科学会
  • 発表場所: 下関
• [学会発表] Neuropilin-1を標的とした膵癌に対する新たな治療法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松下晃
  • 学会等名: 第77回日本医科大学医学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-05