肺移植の拒絶反応抑制のためのサイトカイン受容体に対する分子標的療法の開発

• 研究課題/領域番号: 21791323
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 中桐 伴行 大阪大学, 医学系・研究科, 助教 (70528710)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2009年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 呼吸器外科学 / Th17 / 肺移植 / 拒絶 / 閉塞性細気管支炎 / Treg / リンパ球分化誘導 / 制御性T細胞regulatory T cell / 慢性拒絶(chronic rejection) / 閉塞性細気管支炎(bronchiolitis obliterans:BO) / regulatory T cell / rejection / bronchiolitis obliterans

研究概要

拒絶反応抑制のための分子標的療法の開発を目的として、サイトカイン受容体へのモノクロナール抗体療法の意義を検討した。研究によりBOの発生に循環血中の制御性T細胞の割合と、局所のIL-6の産生および局所のTh17が関与していることがマウスモデルを用いて示唆された。またIL-6をブロックすることによりBOの発生、つまり肺の慢性拒絶を予防できる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Mini Review Transplantation Immunology The Basics of Thl7 and Interleukin-6 in Transplantation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagiri T, Inoue M, Minami M, Shintani Y, Okumura M
  • 雑誌名: Transplant Proc 巻: 44(4) ページ: 1035-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lung function early after lung transplantation is correlated with the frequency of regulatory T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagiri T, Warnecke G, Avsar M, Thissen S, Kruse B, Kuhn C, Ziehme P, Knofel AK, Madrahimov N, Okumura M, Sawa Y, Gottlieb J, Simon AR, Haverich A, Struber M
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 42(3) ページ: 250-8
  • NAID: 10030231190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lung function early after lung transplantation is correlated with the frequency of regulatory T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagiri T
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: 42 号: 3 ページ: 250-8
  • DOI: 10.1007/s00595-011-0087-3
  • NAID: 10030231190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local IL-17 production and a decrease in peripheral blood regulatory T cells in an animal model of Bronchiolitis obliterans (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakagiri T, Inoue M, Morii E, Minami M, Sawabata N, Utsumi T, Kadota Y, Ideguchi K, Tokunaga T, Okumura M
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 89(11) ページ: 1312-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local IL-17 Production and a Decrease in Peripheral Blood Regulatory T cells in an Animal Model of Bronchiolitis Obliterans (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakagiri T, Inoue M, Morii E, Minami M, Sawabata N, Utsumi T, Kadota Y, Ideguchi K, Tokunaga T, Okumura M
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 89 ページ: 1312-1319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local IL-17 Production and a Decrease in Peripheral Blood Regulatory T cells in an Animal Model of Bronchiolitis Obliterans
  • 著者名/発表者名: Nakagiri T
  • 雑誌名: Transplantation (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] BOに対するTh17およびIL-6を中心とした移植免疫 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中桐伴行
  • 学会等名: 第28回日本肺および心肺移植研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-01-28
• [学会発表] 異系移植拒絶におけるIL-6増幅回路の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中桐伴行
  • 学会等名: 第28回日本肺および心肺移植研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-01-28
• [学会発表] IL-6 and TH17 in Transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagiri T
  • 学会等名: Congress of the Asian Society of Transplantation 2011
  • 発表場所: Soeul
  • 年月日: 2011-09-25
• [学会発表] IL-6 and TH17 in Transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagiri T
  • 学会等名: CAST2011
  • 発表場所: Souel, Korea(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-25
• [学会発表] ブタを用いたDonor肺・心肺摘出シミュレーションの紹介 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中桐伴行、井上匡美、南正人、新谷康、門田嘉久、澤端章好、奥村明之進
  • 学会等名: 日本肺および心肺移植研究会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-01-29
• [学会発表] 制御性T細胞の割合と肺移植後早期の呼吸機能は相関する (2010)
  • 著者名/発表者名: 中桐伴行, Warnecke G, Haverich A, Stuber M, 井上匡美、南正人、澤端章好、奥村明之進
  • 学会等名: 第26回肺および心肺移植研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-04-08
• [学会発表] Analysis of the regulatory T-cell and Th17 subsets in peripheral blood 1 ymphocytes and local accumulation of Th17 in patients with acute rejection after pulmonary transplantation (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakagiri T
  • 学会等名: Lung Transplantation Conference (5)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-13
• [学会発表] Th17リンパ球の肺移植後拒絶反応への関与-マウス異所性気管移植モデルを用いた検討- (2009)
  • 著者名/発表者名: 中桐伴行
  • 学会等名: 日本呼吸器外科学会総会(26)
  • 発表場所: 小倉
  • 年月日: 2009-05-15
• [学会発表] Th17 Lymphocyte Proprotion Increased in Animal Model of Bronchiolitis Obliterans after Lung Transplantation (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakagiri T
  • 学会等名: The International Society for Heart & Lung Transplantation (29)
  • 発表場所: Paris, FRANCE
  • 年月日: 2009-04-23