虚血組織におけるVEGFR1チロシンキナーゼの血管新生増強メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 21791331
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 天野 英樹 北里大学, 医学部, 助教 (60296481)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 血管新生 / VEGFR1TK / 下肢虚血モデル / 骨髄由来

研究概要

VEGFはVEGFR1-3の受容体があり、R1,R2は血管新生に関与している。我々はVEGFR1TK-/-と野生型マウスで下肢虚血及び腫瘍接種モデルを作成し、その時のVEGFR1TKの機序について検討した。VEGFR1TK-/-は野生型と比較し有意に虚血の改善及び腫瘍の増殖が抑制された。また骨髄組織から動員されたCXCR4+VEGFR1+細胞はVEGFR1TK-/-で有意に低下が認められ、VEGFR1TK-/-の骨髄を野生型に移植すると虚血改善の遅延が認められた。以上より、虚血の改善及び血管新生にVEGFR1TKシグナルが重要であることが推測された。

研究成果

• [雑誌論文] Calcitonin gene-related peptide facilitates revascularization during hindlimb ischemia in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mishima T, Ito Y, Hosono K, Tamura Y, Uchida Y, Hirata M, Suzsuki T, Amano H, Kato S, Kurihara Y, Kurihara H, Hayashi I, Watanabe M, Majima M.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 巻: 2 ページ: 431-439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined Effect of Anti-Angiogentic Agents, Angiotensin Type 1 Receptor Antagonists and Radiation Therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Amano H, Ohnuma Y, Niibe Y, Hayakawa K, Satoh Y, Majima M
  • 雑誌名: Current Signal Transduction TherapCurrent Therapy 5(3) ページ: 206-211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of erythropoietin on angiogenesis with increased adhesion of platelets to the microvessels in the hind-limb ischemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato S, Amano H, Ito Y, Eshima K, Aoyama N, Tamaki H, Sakagami H, Satoh Y, Izumi T, Majima M
  • 雑誌名: J.Pharmacol Sci 112(2) ページ: 167-175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Host prostaglandin EP3 receptor signaling relevant to tumor-associated lymphangiogensis (2010)
  • 著者名/発表者名: Kubo H, Hosono K, Suzuki T, Ogawa Y, Kato H, Kamata H, Ito Y, Amano H, Kato T, Sakagami H, Hayashi I, Sugimoto Y, Narumiya S, Watanabe M, Majima M
  • 雑誌名: Biomed. Pharmacother 64(2) ページ: 101-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recruited bone marrow cells expressing the EP3 prostaglandin E receptor subtype enhance angiogenesis during chronic inflammation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueno T, Suzuki T, Oikawa A, Hosono K, Kosaka Y, Amano H, Kitasato H, Toda M, Hayashi I, Kato T, Ito Y, Sugimoto Y, Narumiya S, Okamoto H, Majima M
  • 雑誌名: Biomed. Pharmacother 64(2) ページ: 93-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined Effect of Anti-Angiogentic Agents, Angiotensin Type 1 Receptor Antagonists and Radiation Therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Amano Hideki
  • 雑誌名: Current Signal Transduction Therapy 巻: 5 ページ: 206-211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymic large cell neuroendocrine carcinoma : report of a resected case-a case report (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa F, Iyoda A, Amano H, Nezu K, Jiang SX, Okayasu I, Satoh Y.
  • 雑誌名: J Cardiothorac Surg 巻: 5 ページ: 115-115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Erythropoietin on Angiogenesis With the Increased Adhesion of Platelets to the Microvessels in the Hind-Limb Ischemia Model in Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato S, Amano H, lto Y, Eshima K, Aoyama N, Tamaki H, Sakagami H, Satoh Y, Izumi T, Majima M
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 112(2) ページ: 167-75
  • NAID: 10029888784
  • 査読あり
• [雑誌論文] Host prostaglandin EP3 receptor signaling relevant totumor associated lymphangiogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kubo H, Hosono K, Suzuki T, Ogawa Y, Kato H, Kamata H, lto Y, Amano H, Kato T, Sakagami H, Hayashil, Sugimoto Y, Narumiya S, Watanabe M, Majima M.
  • 雑誌名: Biomed Pharmacother. 64(2) ページ: 101-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of a Prostaglandin E type Receptor, EP3, in upregulation of matrix metalloproteinase-9 and vascular endothelial growth factor during enhancement of tumor metastasis (2009)
  • 著者名/発表者名: Amano H, Ito Y, Suzuki T, Kato S, Ogawa F, Murata T, Sugimoto Y, Senior R, Kitasato H, Hayashi I, Satoh Y, Narumiya S, Majima M
  • 雑誌名: Cancer Sci 100(12) ページ: 2318-24
  • NAID: 10027198074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow-derived EP3-expressing stromal cells enhance tumor-associated angiogenesis and tumor growth (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Suzuki T, Oikawa A, Hosono K, Kubo H, Amano H, Ito Y, Kitasato H, Hayashil, Kato T, Sugimoto Y, Narumiya S, Watanabe M, Majima M.
  • 雑誌名: BBRC 382(4) ページ: 720-5
  • 査読あり
• [学会発表] Angiogenesis enhanced by TP signal-mediated platelet adhesion to neovasculized endothelial cells with CXCR4+VEGFR1+ cells mobilization during hindlimb ischemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Amano, H., Kato, S., Ito, Y., Satoh, Y., Majima, M.
  • 学会等名: 9^<th> World Congress for Microcirculation(P53)
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2010-09-28
• [学会発表] Angiogenesis enhanced by TP signal-mediated platelet adhesion to neovasculized endothelial cells with CXCR4+VEGFR1+ cells mobilization during hindlimb ischemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: 天野英樹
  • 学会等名: 第9回国際微小循環学会
  • 発表場所: パリ(フランス)(シンポジスト)
  • 年月日: 2010-09-28
• [学会発表] Role of Angiotensin type 1a receptor signaling on tumor metastasis formation (2010)
  • 著者名/発表者名: Amano, H., Fukui, T.Matsui, Y., Ito, Y., Kato, S., Ogawa, F., Kuroudu, N., Nezu, K., Iyoda, A., Satoh, Y., Majima, M.
  • 学会等名: 69^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association(P135)
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] 腫瘍肺転移形成におけるAT1aシグナリングのメカニズムの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 天野英樹、伊藤義也、松井啓夫、小川史洋、原英則、根津賢司、伊豫田明、佐藤之俊, 馬嶋正隆
  • 学会等名: 炎症再生学会(P244)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-08-06
• [学会発表] Angiotensin type 1a receptor signaling-dependent induction of platelet production is relevant to tumor metastasis (2009)
  • 著者名/発表者名: Amano H, Ito Y, Suzuki T, Kato S, Ogawa F, Murata T, Sugimoto Y, Senior R, Kitasato H, Hayashi I, Satoh Y. Narumiva S. Maiima M
  • 学会等名: 第68回日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
• [学会発表] Tumor growth and metastasis are enhanced with Thromboxane A2-TP receptor signaiing through platelet activity and production (2009)
  • 著者名/発表者名: Amano H, Ito Y, Suzuki T, Kato S, Ogawa F, Murata T, Sugimoto Y, Senior R, Kitasato H, Hayashi I, Satoh Y. Narumiva S. Majima M
  • 学会等名: 第9回国際炎症学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
• [学会発表] Lung metastasis and growth of the tumors are enhanced with Thromboxane A2-TP receptor through platelet activity and production (2009)
  • 著者名/発表者名: Amano H, Ito Y, Suzuki T, Kato S, Ogawa F, Murata T, Sugimoto Y, Senior R, Kitasato H, Hayashi I, Satoh Y, Narumiva S. Majima M
  • 学会等名: 第13回世界肺癌学会
  • 発表場所: サンフランシスコ(米国)
• [備考] ホームページ等
• [備考] 研究論文の掲載について北里大学薬理学のホームページに記載した