ヒト悪性脳腫瘍癌幹細胞におけるMusashi1の機能制御の解析と抗腫瘍効果の解明

• 研究課題/領域番号: 21791378
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 武藤 淳 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (30383839)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 癌 / 遺伝子 / 脳疾患 / 悪性神経膠芽腫 / 腫瘍幹細胞 / Musashi1 / 細胞増殖 / 脳腫瘍 / 癌幹細胞 / Musashil

研究概要

RNA結合蛋白質であるMusashi1は中枢神経の成長と幹細胞の自己再生において重要な役割を果たすと報告されている。悪性神経膠芽腫や髄芽腫においても発現しており、その機能をshRNAを用いてknock downさせたところ、sphereの増殖がday30にてcontrol群と比較し66%減少することを認めた。また、NOD-SCID mouseに移植を行った所、Musashi1knockdown群control群と比較し、生存期間の延長を認めた。抗腫瘍効果の解析として、免疫組織染色、細胞周期assayなどを行い、細胞周期のM 期の延長が起こっており、その結果Glioblastoma細胞の生存期間が低下しているものと考えるという結果が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Glial fibrillary acidic protein positivemalignant brain tumor with rhabdoid features in an adult.Case report and review (2011)
  • 著者名/発表者名: Muto J, Hirose Y, Ikeda E, Yoshida K, Kawase T
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo) in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infected acute subdural hematoma associated with invasive pneumococcal disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kagami H, Muto J, Nakatsukasa M, Inamaasu J
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo) 51(5) ページ: 368-370
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracranial epidermoid tumor with changes in signal intensity on magnetic resonance imaging because of non-hemorrhagic pathology (2010)
  • 著者名/発表者名: Muto J, Yoshida K, Momoshima S,Kazuno M, Kazuno T
  • 雑誌名: Neurol Med Chi (Tokyo) 50(10) ページ: 936-938
  • 査読あり
• [雑誌論文] Meckel's Cave Tumors : Relation to the Meninges and Minimally Invasive Approaches for Surgery-Anatomical and Clinical Studies- (2010)
  • 著者名/発表者名: Muto J, Kawase T, Yoshida K.
  • 雑誌名: Neurosurgery. Sep;67(3 Suppl Operative) ページ: 291-299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneous regression after standard transsphenoidal surgery in a huge pituitary adenoma with epidural extension. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miwa T, Yoshida K, Shidoh S, Kano T, Muto J, Kawase T.
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo). Sep;49(9) ページ: 421-423
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oi S Intradural arteriosynagiosis in pediatric moyamoya disease : modified technique of encephalo-duro-arterio-synangiosis with reduced operative damage to already growing revascularization. (2009)
  • 著者名/発表者名: Muto J
  • 雑誌名: Child Nervous System May;25(5) ページ: 607-612
  • 査読あり
• [学会発表] Musashil modulates glioma cell growth caused due to the regulation of cell cycle. (2011)
  • 著者名/発表者名: Muto J, Imai T, Mabuchi Y, Okada Y, Matsuzaki Y, Kawase T, Yoshida K ,Okano H
  • 学会等名: The 10^<th> congress of the Japanese society for regenerative medicine
  • 発表場所: (Tokyo, JAPAN)(Japanese)
  • 年月日: 2011-03-02
• [学会発表] Development and analysis of transient middle cerebral artery occlusion model on Common marmoset (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara K, Muto J, Inoue S, Kaneko N, Adachi K, Toyota F, Hikishima S, Ito T, Sawamoto K, Kawase T, Yoshida K, Okano H.
  • 学会等名: The 10^<th> congress of the Japanese society for regenerative medicine.
  • 発表場所: (Tokyo, JAPAN)(Japanese)
  • 年月日: 2011-03-02
• [学会発表] ヒト悪性脳腫瘍癌幹細胞におけるMusashiの発現と抗腫瘍効果のメカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 武藤淳、今井貴雄、馬渕洋、松崎有未、河瀬斌、岡野栄之
  • 学会等名: 再生医療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-02
• [学会発表] The analysis of Five cases of aqueduct stenosis treated successfully by Endoscopic Third Ventriclestomy after shunt malfunction (2010)
  • 著者名/発表者名: Muto J, Ohira T, Yazaki T, Yoshida K
  • 学会等名: 2^<nd> International Federation of Neuro Endoscopy conference.
  • 発表場所: (Tokyo, JAPAN)(English)
  • 年月日: 2010-12-12
• [学会発表] Development and analysis of transient middle cerebral artery occlusion model on Common marmoset (2010)
  • 著者名/発表者名: Hara K, Muto J, Inoue S, Kaneko N, Adachi K, Toyota F, Hikishima S, Ito T, Sawamoto K, Kawase T, Yoshida K, Okano H.
  • 学会等名: 68^<th> The Japanese Society for Neurosurgery.
  • 発表場所: Japanese
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] How to use the DFDD in anterior approach in cervical fixation (2010)
  • 著者名/発表者名: Muto J, Yazaki T, Nakamura S, Asamoto S
  • 学会等名: 68^<th> The Japanese Society for Neurosurgery.
  • 発表場所: Japanese
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] コモンマーモセット低侵襲一過性中大脳動脈閉塞モデルの開発と解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 原晃一、武藤淳、金子奈穂子、豊田史香、疋島啓吾、伊藤豊志雄、澤本和延、河瀬斌、吉田一成, 岡野栄之
  • 学会等名: 脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] The surgical limitations and pitfalls via transcranial approach to Middle fossa dumbbell type tumors (2010)
  • 著者名/発表者名: Muto J, Kawase T, Yoshida K
  • 学会等名: The 22^<nd> Annual meeting of Japanese Society for skull base surgery.
  • 発表場所: (Kurume, JAPAN)(Japanese)
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] Preoperative prediction of the usefulness of the anterior clinoidectomy in IC-PC aneurysm clipping (2010)
  • 著者名/発表者名: Muto J, Horiguchi T,Sasaki H, Suga S,Sato S,Kawase T
  • 学会等名: The Stroke 2010
  • 発表場所: (Morioka JAPAN)(Japanese)
  • 年月日: 2010-04-15
• [学会発表] Development and analysis of transient middle cerebral artery occlusion model on Common marmoset (2010)
  • 著者名/発表者名: Hara K, Muto J, Inoue S, Kaneko N, Adachi K, Toyota F, Hikishima S, Ito T, Sawamoto K, Kawase T, Yoshida K, Okano H.
  • 学会等名: The 10^<th> congress of the Japanese Society for Regeneration
  • 発表場所: (Hiroshima JAPAN)(Japanese)
  • 年月日: 2010-03-11
• [学会発表] Preoperative prediction of the usefulness of the anterior clinoidectomy in IC-PC aneurysm clipping (2009)
  • 著者名/発表者名: Muto J, Horiguchi T, Sasaki H, Suga S, Sato S, Kawase T
  • 学会等名: 9th International Conference on Cerebrovascular surgery
  • 発表場所: (Nagoya JAPAN)(English)
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] Skull base epidermoid-The capsule must be removed totally?- (2009)
  • 著者名/発表者名: Muto J, Kawase T, Hara K, Ohira T, Yoshida K
  • 学会等名: 68^<th> The Japanese Society for Neurosurgery.
  • 発表場所: (Japanese)(Tokyo, JAPAN)
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Development and analysis of transient middle cerebral artery occlusion model on Common marmoset (2009)
  • 著者名/発表者名: Hara K, Muto J, Inoue S, Kaneko N, Adachi K, Toyota F, Hikishima S, Ito T, Sawamoto K, Kawase T, Yoshida K, Okano H.
  • 学会等名: The 10^<th> Annual meeting of the Japan Society of Molecular Neurosurgery
  • 発表場所: (Tokyo JAPAN)(English)
  • 年月日: 2009-09-19
• [学会発表] The Expression of Musashil and Mechanism of anti-tumor effects in the cancer stem cell of Human Malignant Brain Tumor (2009)
  • 著者名/発表者名: Muto J, Imai T, Kawase S,Shibata S, Matsuzaki U, Kawase T, Okano H
  • 学会等名: The 10^<th> Annual meeting of the Japan Society of Molecular Neurosurgery
  • 発表場所: (Tokyo JAPAN)(English)
  • 年月日: 2009-09-19
• [学会発表] ヒト悪性脳腫瘍癌幹細胞におけるMusashilの発現と抗腫瘍効果のメカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 武藤淳、今井貴雄、馬渕洋、松崎有未、河瀬斌、岡野栄之
  • 学会等名: 分子生物学会、
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-09-19
• [学会発表] Skull base epidermoid (2009)
  • 著者名/発表者名: Muto J, Kawase T, Ohira T, Yoshida K
  • 学会等名: 1st Swiss-Japanese neurosurgical conference
  • 発表場所: (Zurich Swiss)(English)
  • 年月日: 2009-07-23
• [学会発表] The expression of Musashil in glioma stem cell and the mechanism of suppressing tumor growth in the human brain tumor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Muto J, Imai T, Kawase S,Shibata S, Matsuzaki U, Kawase T, Okano H.
  • 学会等名: Stem cell research
  • 発表場所: (Tokyo JAPAN)(Japanese)
  • 年月日: 2009-05-25
• [学会発表] The Expression of Musashil and Mechanism of anti-tumor effects in the cancer stem cell of Human Malignant Brain Tumor (2009)
  • 著者名/発表者名: Jun MUTO, Takao Imai, Satoshi Kawase, Yumi Matuzaki, Takeshi Kawase, Hideyuki Okano
  • 学会等名: Stem cell symposium
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-05-25
• [学会発表] Skull base epidermoid-The capsule must be removed totally?- (2009)
  • 著者名/発表者名: Muto J, Kawase T, Hara K, Ohra T, Yoshida K.
  • 学会等名: 9^<th> Congress of the European Skull Base Society
  • 発表場所: (Rotterdam Netherland)(English)
  • 年月日: 2009-04-18
• [学会発表] The expression of Musashil in glioma stem cell and the mechanism of suppressing tumor growth in the human brain tumor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Muto J, Imai T, Kawase S,Shibata S, Matsuzaki U, Kawase T, Okano H.
  • 学会等名: 8^<th> The Japan society of Regenerative medicine
  • 発表場所: (Okayama JAPAN)
  • 年月日: 2009-03-05