生体吸収性ポリマーを用いたSiRNA導入法の開発ー骨再生への応用ー

• 研究課題/領域番号: 21791408
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 鈴木 亨暢 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 病院講師 (00445016)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ポリマー / 骨形成蛋白(Bone morphogenetic protein;BMP) / Noggin / 骨再生 / siRNA / rhBMP-2

研究概要

我々はポリマーを用いたsiRNA導入法を考案し、siRNAの導入効率及び有効性を検証した。蛍光標識されたdsRNAとPLA-DX-PEGポリマーをマウス背筋筋膜下に埋植したところ容量依存的な蛍光標識dsRNAの導入を認めた。またrhBMP-2とそのantagonistであるNogginのsiRNAを含有させたポリマーをマウス背筋筋膜下に埋植したところ、BMP単独群と比較して、Noggin siRNAの混合によりNoggin mRNAの発現が抑制されBMP骨形成作用の増強が確認された。生体へのsiRNA導入法として、生体吸収性ポリマーを用いた導入法は有効であり、Nogginの発現を抑制することによりBMPの骨形成作用を促進することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Cellularity and Cartilage Matrix Increased in Hypertrophied Ligamentum Flavum : Histopathological Analysis Focusing on the Mechanical Stress and Bone Morphogenetic Protein Signaling. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shafaq N, Suzuki A, Terai H, Wakitani S, Nakamura H.
  • 雑誌名: J Spinal Disord Tech. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristic radiographic or magnetic resonance images of fresh osteoporotic vertebral fractures predicting potential risk for non-union : a prospective multicenter study. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsujio T, Nakamura H, Terai H, Hoshino M, Namikawa T, Matsumura A, Kato M, Suzuki A, Takayama K, Fukushima W, Kondo K, Hirota Y, Takaoka K.
  • 雑誌名: Spine. (in press)
  • NAID: 10030715746
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentiating Benign Notochordal Cell Tumors From Chordomas : Radiographic Features on MRI, CT, and Tomography. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishiguchi T, Mochizuki K, Ohsawa M, Inoue T, Kageyama K, Suzuki A, Takami T, Miki Y.
  • 雑誌名: AJR Am J Roentgenol. 196(3) ページ: 644-650
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentiating Benign Notochordal Cell Tumors From Chordomas : Radiographic Features on MRI, CT, and Tomography. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishiguchi T, Mochizuki K, Ohsawa M, Inoue T, Kageyama K, Suzuki A, Takami T, Miki Y.
  • 雑誌名: Am J Roentgenol 巻: 196(3) ページ: 644-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk Factor Analysis for Motor Deficit and Delayed Recovery Associated With L4/5 Lumbar Disc Herniation (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Matsumura A, Konishi S, Terai H, Tsujio T, Dozono S, Nakamura H
  • 雑誌名: J Spinal Disord Tech 巻: 24(1) ページ: 1-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨折治癒・骨再生における神経系の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亨暢, 上村卓也, 中村博亮
  • 雑誌名: Clinical Calcium 20(12) ページ: 1820-1827
• [雑誌論文] Vertebroplastyとkyphoplasty (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亨暢, 中村博亮
  • 雑誌名: 骨粗鬆症治療 9(3) ページ: 269-272
• [雑誌論文] The influence of approach side on facet preservation in microscopic bilateral decompression via a unilateral approach for degenerative lumbar scoliosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumura A, Namikawa T, Terai H, Tsujio T, Suzuki A, Dozono S, Yasuda H, Nakamura H.
  • 雑誌名: J Neurosurg Spine. 13(6) ページ: 758-765
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk Factor Analysis for Motor Deficit and Delayed Recovery Associated With L4/5 Lumbar Disc Herniation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Matsumura A, Konishi S, Terai H, Tsujio T, Dozono S, Nakamura H.
  • 雑誌名: J Spinal Disord Tech. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical outcomes of microscopic decompression for degenerative lumbar foraminal stenosis : a comparison between patients with and without degenerative lumbar scoliosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Matsuda H, Nabeta M, Habunaga H, Suzuki A, Nakamura H.
  • 雑誌名: Eur Spine J. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The influence of approach side on facet preservation in microscopic bilateral decompression via a unilateral approach for degenerative lumbar scoliosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumura A, Namikawa T, Terai H, Tsujio T, Suzuki A, Dozono S, Yasuda H, Nakamura H.
  • 雑誌名: J Neurosurg Spine. 巻: 13(6) ページ: 758-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vertebroplastyとkyphoplasty (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亨暢, 中村博亮
  • 雑誌名: 骨粗鬆症治療 巻: 9(3) ページ: 269-272
• [雑誌論文] 骨折治癒・骨再生における神経系の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亨暢, 上村卓也, 中村博亮
  • 雑誌名: Clinical Calcium 巻: 20(10) ページ: 1820-27
• [雑誌論文] Induction of pancreatitis-associated protein (PAP) family members in neurons following traumatic brain injury. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ampo KI, Suzuki A, Konishi H, Kiyama H.
  • 雑誌名: J Neurotrauma. 26(10) ページ: 1683-1693
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recovery process following cervical laminoplasty in patients with cervical compression myelopathy : prospective cohort study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Misawa H, Simogata M, Tsutsumimoto T, Takaoka K, Nakamura H.
  • 雑誌名: Spine. 34(26) ページ: 2874-2879
  • NAID: 10027250907
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA interference for noggin enhances the biological activity of bone morphogenetic proteins in vivo and in vitro. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Suzuki A, Manaka T, Taguchi S, Hashimoto Y, Imai Y, Wakitani S, Takaoka K.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab. 27(4) ページ: 402-411
  • NAID: 10027204830
  • 査読あり
• [雑誌論文] Over-expression of pancreatic pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) aggravates cerulein-induced acute pancreatitis in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hamagami K, Sakurai Y, Shintani N, Higuchi N, Ikeda K, Hashimoto H, Suzuki A, Kiyama H, Baba A.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 110(4) ページ: 451-458
  • NAID: 10025738220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors affecting neurological deficits and intractable back pain in patients with insufficient bone union following osteoporotic vertebral fracture. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hoshino M, Nakamura H, Terai H, Tsujio T, Nabeta M, Namikawa T, Matsumura A, Suzuki A, Takayama K, Takaoka K.
  • 雑誌名: Eur Spine J. 18(9) ページ: 1279-1286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recovery process following cervical laminoplasty in patients with cervical compression myelopathy: prospective cohort study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Misawa H, Simogata M, Tsutsumimoto T, Takaoka K, Nakamura H.
  • 雑誌名: Spine. 34(26) ページ: 2874-2879
  • NAID: 10027250907
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA interference for noggin enhances the biological activity of bone morphogenetic proteins in vivo and in vitro. (2009)
  • 著者名/発表者名: 高山和士、鈴木亨暢
  • 雑誌名: Journal of bone and mineral metabolism 27 ページ: 402-411
  • NAID: 10027204830
• [学会発表] Clinical outcomes of microscopic decompression for degenerative lumbar foraminal stenosis : a comparison between patients with and without degenerative lumbar scoliosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Yamada K, Matsuda H, Nabeta M, Habunaga H, Nakamura H.
  • 学会等名: 2011 Global Spine Congress
  • 発表場所: Spain
  • 年月日: 2011-03-26
• [学会発表] Clinical outcomes of microscopic decompression for degenerative lumbar foraminal stenosis : a comparison between patients with and without degenerative lumbar scoliosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Akinobu Suzuki, Kentaro Yamada, Hideki Matsuda, Masaharu Nabeta, Hiroshi Habunaga, Hiroaki Nakamura.
  • 学会等名: 2011 Global Spine Congress
  • 発表場所: スペイン バルセロナ
  • 年月日: 2011-03-23
• [学会発表] Endoscopic Vertebroplasty without Instrumentation for Insufficient Bone Union with Neurological Deficit following Osteoporotic Vertebral Fracture. (2011)
  • 著者名/発表者名: Akinobu Suzuki, Tadao Tsujio, Masatoshi Hoshino, Hidetomi Terai, Hiromitsu Toyoda, Hiroaki Nakamura.
  • 学会等名: 2011 Global Spine Congress
  • 発表場所: スペイン バルセロナ
  • 年月日: 2011-03-23
• [学会発表] Endoscopic Vertebroplasty without Instrumentation for Insufficient Bone Union with Neurological Deficit following Osteoporotic Vertebral Fracture (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Tsujio T, Hoshino M, Terai H, Toyoda H, Nakamura H
  • 学会等名: 2011 Global Spine Congress
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2011-03-23
• [学会発表] 腰椎変性側彎症患者における傍脊柱筋変性に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亨暢, Shafaq Najibullah, 松村昭, 寺井秀富, 安田宏之, 中村博亮
  • 学会等名: 第116回中部日本整形外科災害外科学会
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] 腰椎変性側彎症患者における傍脊柱筋変性に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亨暢, Shafaq Najibullah, 松村昭, 寺井秀富, 安田宏之, 中村博亮
  • 学会等名: 中部日本整形外科災害外科学会
  • 発表場所: ザ・リッツカールトン大阪、大阪
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] 神経障害を合併した骨粗鬆症性椎体骨折後偽関節に対する内視鏡下椎体形成術の治療成績 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亨暢, 辻尾唯雄, 星野雅俊, 寺井秀富, 豊田宏光, 中村博亮
  • 学会等名: 第6回椎体形成術研究会
  • 発表場所: 京都府京都市
  • 年月日: 2010-08-28
• [学会発表] 遅神経障害を合併した骨粗鬆症性椎体骨折後偽関節に対する内視鏡下椎体形成術の治療成績 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亨暢, 辻尾唯雄, 星野雅俊, 寺井秀富, 豊田宏光, 中村博亮
  • 学会等名: 椎体形成術研究会
  • 発表場所: メルパルク京都、京都
  • 年月日: 2010-08-28
• [学会発表] 神経障害を合併した骨粗鬆症性椎体骨折後偽関節に対する内視鏡下椎体形成術の治療成績 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亨暢, 辻尾唯雄, 星野雅俊, 寺井秀富, 豊田宏光, 中村博亮
  • 学会等名: 第83回日本整形外科学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] 遅神経障害を合併した骨粗鬆症性椎体骨折後偽関節に対する内視鏡下椎体形成術の治療成績 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亨暢, 辻尾唯雄, 星野雅俊, 寺井秀富, 豊田宏光, 中村博亮
  • 学会等名: 日本整形外科学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] 遅発性神経麻痺を呈した骨粗鬆症性椎体骨折後偽関節に対する内視鏡下椎体形成術単独の治療成績 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亨暢, 辻尾唯雄, 星野雅俊, 寺井秀富, 豊田宏光, 松本富哉, 中村博亮
  • 学会等名: 第39回日本脊椎脊髄病学会
  • 発表場所: 高知県、高知市
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] 遅発性神経麻痺を呈した骨粗鬆症性椎体骨折後偽関節に対する内視鏡下椎体形成術単独の治療成績 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亨暢, 辻尾唯雄, 星野雅俊, 寺井秀富, 豊田宏光, 松本富哉, 中村博亮
  • 学会等名: 日本脊椎脊髄病学会
  • 発表場所: 高知県立県民文化ホール、高知
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] Endoscopic Vertebroplasty without Instrumentation for Insufficient Bone Union with Neurological Deficit following Osteoporotic Vertebral Fracture. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akinobu Suzuki, Tadao Tsujio, Masatoshi Hoshino, Hidetomi Terai, Hiromitsu Toyoda, Hiroaki Nakamura.
  • 学会等名: 2010 International society for study of the lumbar spine
  • 発表場所: ニュージーランド、オークランド
  • 年月日: 2010-04-13
• [学会発表] Histopathological Analysis of Hypertrophic Ligamentum Flavum in Degenerative Lumber Canal Stenosis : Focus on the Expression of BMP receptor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Najibullah Shafaq, Akinobu Suzuki, Hidetomi Terai, Hiroaki Nakamura, Kunio Takaoka.
  • 学会等名: 2010 International society for study of the
  • 年月日: 2010-04-13
• [学会発表] Endoscopic Vertebroplasty without Instrumentation for Insufficient Bone Union with Neurological Deficit following Osteoporotic Vertebral Fracture (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Tsujio T, Hoshino M, Terai H, Toyoda H, Nakamura H
  • 学会等名: 2010 International society for study of the lumbar spine
  • 発表場所: Auckland, Newzealand
  • 年月日: 2010-04-13
• [学会発表] 神経障害を合併した骨粗鬆症性椎体骨折後偽関節に対する内視鏡下椎体形成術の治療成績 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亨暢、辻尾唯雄、星野雅俊、寺井秀富、豊田宏光、中村博亮
  • 学会等名: 第13回日本内視鏡低侵襲脊椎外科学会
  • 発表場所: 兵庫県、神戸市
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] 生体吸収性ポリマーを用いたsiRNA導入法の開発-骨再生への応用- (2009)
  • 著者名/発表者名: 間中智哉、鈴木亨暢、高山和士、高岡邦夫
  • 学会等名: 第24回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 神奈川県、横浜市
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] 生体吸収性ポリマーを用いたsiRNA導入法の開発-骨再生への応用- (2009)
  • 著者名/発表者名: 間中智哉
  • 学会等名: 日本整形外科基礎学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] 頸髄症に対する頸椎椎弓形成術前後におけるQOL評価しびれ・疼痛がQOLに与える影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亨暢, 松村昭, 寺井秀富, 高橋真治, 前野考史, 中村博亮
  • 学会等名: 第114回中部日本整形外科災害外科学会
  • 発表場所: 兵庫県、神戸市
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] The 9th Pacific Asian Society of Minimum Invasive Spine Surgery (Osaka) (2009)
  • 著者名/発表者名: Akinobu Suzuki, Tadao Tsujio, Masatoshi Hoshino, Hidetomi Terai, Hiromitsu Toyoda, Hiroaki Nakamura.
  • 学会等名: Endoscopic Vertebroplasty without Instrumentation for Insufficient Bone Union with Neurological Deficit following Osteoporotic Vertebral Fracture.
  • 年月日: 2009-08-07
• [学会発表] 頸髄症における頸椎椎弓形成術後の回復経過に関する前向き研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亨暢, 三澤弘道, 下形光彦, 堤本高宏, 高岡邦夫, 中村博亮
  • 学会等名: 第82回日本整形外科学会
  • 発表場所: 福岡県福岡市
  • 年月日: 2009-05-16
• [学会発表] 頸髄症に対する頸椎椎弓形成術前後におけるQOL評価しびれ・疼痛がQOLに与える影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亨暢, 松村昭, 中村博亮, 寺井秀富, 豊田宏光, 伊達優子, 前野考史, 高橋真治, 高岡邦夫
  • 学会等名: 第38回日本脊椎脊髄病学会
  • 発表場所: 兵庫県、神戸市
  • 年月日: 2009-04-24
• [学会発表] 三種の評価方法を元とした頸髄症における頸椎椎弓形成術後の回復経過の前向き研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亨暢, 三澤弘道, 下形光彦, 堤本高宏, 高岡邦夫, 中村博亮
  • 学会等名: 第38回日本脊椎脊髄病学会
  • 発表場所: 兵庫県、神戸市
  • 年月日: 2009-04-24