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アディポサイトカインの担う難治性疼痛形成におけるエピジェネティクス制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21791469
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 麻酔・蘇生学
研究機関和歌山県立医科大学

研究代表者

木口 倫一  和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (90433341)

研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードアディポサイトカイン / エピジェネティクス / ケモカイン / レプチン / マクロファージ / サイトカイン / MIP / ヒストン / 神経障害性疼痛 / 好中球 / CXCL2 / CCL3
研究概要

アディポカインであるレプチンがマクロファージに作用し、ケモカインであるマクロファージ炎症性タンパク質(MIPs)の発現を増加させた。MIPsは傷害後の末梢神経においても発現増加しており、MIPシグナルを阻害すると神経障害性疼痛ならびに神経炎症が抑制された。さらにMIPの発現増加にはプロモーター領域におけるヒストンアセチル化が関与することを見出した。結論として、アディポカインはヒストン修飾などのエピジェネティクス調節を介して炎症性細胞におけるケモカイン発現を増加させ、神経障害性疼痛の形成に重要な役割を果たすことが明らかとなった。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (60件)

すべて 2012 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (20件) (うち査読あり 16件) 学会発表 (35件) 図書 (1件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] Epigenetic augmentation of the macrophage inflammatory protein 2/C-X-C chemokine receptor type 2 axis through histone H3 acetylation in injured peripheral nerves elicits neuropathic pain2012

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, Kobayashi Y, Maeda T, Fukazawa Y, Tohya K, Kimura M, Kishioka S
    • 雑誌名

      J. Pharmacol. Exp. Ther.

      巻: 340(3) ページ: 577-587

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chemokines and cytokines in neuroinflammation leading to neuropathic pain2012

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, Kobayashi Y, Kishioka S
    • 雑誌名

      Curr. Opin. Pharmacol

      巻: 12(1) ページ: 55-61

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Epigenetic augmentation of the macrophage inflammatory protein 2/C-X-C chemokine receptor type 2 axis through histone H3 acetylation in injured peripheral nerves elicits neuropathic pain2012

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, et al
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther

      巻: 340 号: 3 ページ: 577-587

    • DOI

      10.1124/jpet.111.187724

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chemokines and cytokines in neuroinflammation leading to neuropathic pain2012

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, et al
    • 雑誌名

      Curr Opin Pharmacol

      巻: 12(invited) 号: 1 ページ: 55-61

    • DOI

      10.1016/j.coph.2011.10.007

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [雑誌論文] Inhibition of morphine tolerance is mediated by painful stimuli <i>via</i> central mechanisms2012

    • 著者名/発表者名
      Iwai S, Kiguchi N, et al
    • 雑誌名

      Drug Discoveries & Therapeutics

      巻: 6 号: 1 ページ: 31-37

    • DOI

      10.5582/ddt.2012.v6.1.31

    • NAID

      130005054734

    • ISSN
      1881-7831, 1881-784X
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 神経炎症が関与する末梢神経障害性疼痛のメカニズム2011

    • 著者名/発表者名
      木口倫一、岸岡史郎
    • 雑誌名

      ペインクリニック

      巻: 32(10) ページ: 1499-1509

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Pharmacological relationship between nicotinic and opioid systems in analgesia and corticosterone elevation2011

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto A
    • 雑誌名

      Life Sci

      巻: 89 号: 25-26 ページ: 956-961

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2011.10.004

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Macrophage inflammatory protein-1alpha mediates the development of neuropathic pain following peripheral nerve injury through interleukin-1 beta up-regulation2010

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, Maeda T, Kobayashi Y, Fukazawa Y, Kishioka S
    • 雑誌名

      Pain

      巻: 149(2) ページ: 305-315

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CC-chemokine MIP-1τin the spinal cord contributes to nerve injury-induced neuropathic pain2010

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, Kobayashi Y, Maeda T, Saika F, Kishioka S
    • 雑誌名

      Neurosci. Lett.

      巻: 484(1) ページ: 17-21

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Macrophage inflammatory protein-1α mediates the development of neuropathic pain following peripheral nerve injury through interleukin-1β up-regulation2010

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, et al.
    • 雑誌名

      Pain

      巻: 149(2) ページ: 305-315

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CC-chemokine MIP-1α in the spinal cord contributes to nerve injury-induced neuropathic pain2010

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, et al.
    • 雑誌名

      Neurosci.Lett.

      巻: 484 ページ: 17-21

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increment of activated serine/threonine protein phosphatase in brain membrane fraction synchronized with antinociceptive effect of morphine in mice2010

    • 著者名/発表者名
      Maeda T, Kiguchi N, et al.
    • 雑誌名

      Biol.Pharm.Bull.

      巻: 33(6) ページ: 1011-1014

    • NAID

      130000247970

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of extracellular signal-regulated kinase in sciatic nerve contributes to neuropathic pain after partial sciatic nerve ligation in mice2009

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, Maeda T, Kobayashi Y, Fukazawa Y, Kishioka S
    • 雑誌名

      Anesth. Analg.

      巻: 109(4) ページ: 1305-1311

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Leptin derived from adipocytes in injured peripheral nerves facilitates development of neuropathic pain via macrophage stimulation2009

    • 著者名/発表者名
      Maeda T, Kiguchi N, Kobayashi Y, Ikuta T, Ozaki M, Kishioka S
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA.

      巻: 106(31) ページ: 13076-13081

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Leptin enhances CC-chemokine ligand expression in cultured murine macrophage2009

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, Maeda T, Kobayashi Y, Fukazawa Y, Kishioka S
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 384(3) ページ: 311-315

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Leptin derived from adipocytes in injured peripheral nerves facilitates development of neuropathic pain via macrophage stimulation2009

    • 著者名/発表者名
      Maeda T, Kiguchi N, et al.
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA 106(31)

      ページ: 13076-13081

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Leptin enhances CC-chemokine ligand expression in cultured murine macrophage2009

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, et al.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 384(3)

      ページ: 311-315

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of extracellular signal-regulated kinase in sciatic nerve contributes to neuropathic pain after partial sciatic nerve ligation in mice2009

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, et al.
    • 雑誌名

      Anesth.Analg. 109(4)

      ページ: 1305-1311

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chapter 14 Involvement of inflammatory mediators in neuropathic pain caused by vincristine2009

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, et al.
    • 雑誌名

      Int.Rev.Neurobiol. 85

      ページ: 179-190

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] Suppressive effect of imipramine on vincristine-induced mechanical allodynia in mice2009

    • 著者名/発表者名
      Saika F, Kiguchi N, et al.
    • 雑誌名

      Biol.Pharm.Bull. 32(7)

      ページ: 1231-1234

    • NAID

      130000117223

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Macrophage inflammatory proteins produce peripheral neuroinflammation leading to neuropathic pain2012

    • 著者名/発表者名
      木口倫一, 小林悠佳, 岸岡史郎
    • 学会等名
      第85回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2012-03-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] The crosstalk between macrophages and T-lymphocytes plays a crucial role in neuropathic pain2012

    • 著者名/発表者名
      小林悠佳、木口倫一, 他
    • 学会等名
      第85回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2012-03-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] MIP-2が担う神経障害性疼痛形成機構における好中球の役割2011

    • 著者名/発表者名
      木口倫一, 小林悠佳, 岸岡史郎
    • 学会等名
      第120回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2011-11-11
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Augmentation of MIP-2/CXCR2 axis due to histone H3 acetylation in injured peripheral nerves contributes to neuropathic pain2011

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, Kobayashi Y, Kishioka S
    • 学会等名
      Italian-Japanese International Seminar for Neurosciences
    • 発表場所
      Sendai
    • 年月日
      2011-09-01
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Augmentation of MIP-2/CXCR2 axis due to histone H3 acetylation in injured peripheral nerves contributes to neuropathic pain2011

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, et al
    • 学会等名
      Italian-Japanese International Seminar for Neurosciences
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2011-09-01
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Nicotinic effects and its receptor subtypes-nicotine-induced inhibition of nociceptive pain and neuropathic pain-2011

    • 著者名/発表者名
      Kishioka S, Kobayashi Y, Kiguchi N
    • 学会等名
      Italian-Japanese International Seminar for Neurosciences
    • 発表場所
      仙台(招待講演)
    • 年月日
      2011-09-01
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] GITRL-GITR pathway involves in neuropathic pain through the crosstalk between macrophages and T-lymphocytes2011

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y, Kiguchi N, et al
    • 学会等名
      Italian-Japanese International Seminar for Neurosciences
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2011-09-01
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] ヒストンアセチル化に基づくCXCL2発現増加は神経障害性疼痛に関与する2011

    • 著者名/発表者名
      木口倫一, 他
    • 学会等名
      第79回和歌山医学会総会
    • 発表場所
      和歌山
    • 年月日
      2011-07-10
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] MIP-1βは神経障害性疼痛を惹起する2011

    • 著者名/発表者名
      雑賀史浩、木口倫一, 他
    • 学会等名
      第79回和歌山医学会総会
    • 発表場所
      和歌山
    • 年月日
      2011-07-10
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Up-regulation of MIP-2 and its receptor through histone acetylation involves in nerve injury-induced neuropathic pain2011

    • 著者名/発表者名
      木口倫一, 他
    • 学会等名
      第84回日本薬理学会
    • 発表場所
      (誌上開催)
    • 年月日
      2011-03-22
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Up-regulation of MIP-2 and its receptor through histone acetylation involves in nerve injury-induced neuropathic pain2011

    • 著者名/発表者名
      木口倫一, 前田武彦, 小林悠佳, 岸岡史郎
    • 学会等名
      第84回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 坐骨神経傷害後のアロディニア形成に及ぼすMIP-1βの影響2010

    • 著者名/発表者名
      雑賀史浩、木口倫一, 他
    • 学会等名
      第118回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-11-19
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Macrophage inflammatory protein-1α mediates the pathgenesis of neuropathic pain2010

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, et al.
    • 学会等名
      Neuroscience2010
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2010-11-14
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Macrophage inflammatory protein-1τmediates the pathogenesis of neuropathic pain2010

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, Maeda T, Kobayashi Y, Fukazawa Y, Kishioka S
    • 学会等名
      Neuroscience 2010 SfN's 40^<th> annual meeting
    • 発表場所
      San Diego, CA
    • 年月日
      2010-11-04
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Role of macrophage inflammatory protein-1 in the pathogenesis of neuropathic pain2010

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, Maeda T, Kobayashi Y, Kishioka S
    • 学会等名
      Molecular Targets for Novel Pain Therapeutics
    • 発表場所
      Parghelia(VV), Calabria, Italy
    • 年月日
      2010-09-24
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Role of macrophage inflammatory protein-1 in the pathogenesis of neuropathic pain2010

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, et al.
    • 学会等名
      Molecular Targets for Novel Pain Therapeutics From basic research to clinical translation
    • 発表場所
      Calabria, Italy
    • 年月日
      2010-09-24
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Functional role of spinal ceramide in the development of neuropathic pain2010

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y, Kiguchi N, et al.
    • 学会等名
      Molecular Targets for Novel Pain Therapeutics From basic research to clinical translation
    • 発表場所
      Calabria, Italy
    • 年月日
      2010-09-23
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Macrophage inflammatory protein-1 alpha plays a key role in the development of neuropathic pain. New Perspectives in Neuroscience2010

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, Maeda T, Kobayashi Y, Saika F, Kishioka S
    • 学会等名
      Joint Meeting of Young Italian and Japanese Neuroscientists
    • 発表場所
      Naples, Italy
    • 年月日
      2010-09-21
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Macrophage inflammatory protein-1α plays a key role in the development of neuropathic pain2010

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, et al.
    • 学会等名
      New Perspectives in Neuroscience : Joint Meeting of Young Italian and Japanese Neuroscientists
    • 発表場所
      Naples, Italy
    • 年月日
      2010-09-21
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Spinal ceramide contributes to nerve injury-induced neuropathic pain2010

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y, Kiguchi N, et al.
    • 学会等名
      New Perspectives in Neuroscience : Joint Meeting of Young Italian and Japanese Neuroscientists
    • 発表場所
      Naples, Italy
    • 年月日
      2010-09-21
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Spinal ceramide is responsible for the development of neuropathic pain2010

    • 著者名/発表者名
      小林悠佳、木口倫一, 他
    • 学会等名
      Neuro2010
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-09-04
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Macrophage inflammatory protein-1τmediates the development of neuropathic pain following peripheral nerve injury2010

    • 著者名/発表者名
      木口倫一, 前田武彦, 小林悠佳, 深澤洋滋, 岸岡史郎
    • 学会等名
      Neuro2010
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-09-02
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Macropharge inflammatory protein-1α mediates the development of neuropathic pain following peripheral nerve injury2010

    • 著者名/発表者名
      木口倫一, 他
    • 学会等名
      Neuro2010
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-09-02
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 神経障害性疼痛形成におけるMIP-2の役割2010

    • 著者名/発表者名
      木口倫一, 前田武彦, 小林悠佳, 岸岡史郎
    • 学会等名
      第31回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2010-08-27
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2010 実績報告書
  • [学会発表] 神経障害性疼痛におけるHMGB1の関与2010

    • 著者名/発表者名
      前田武彦、木口倫一, 他
    • 学会等名
      第31回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2010-08-27
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Leptin enhances IL-1υand MIP-1τハexpression in murine macrophages2010

    • 著者名/発表者名
      木口倫一, 前田武彦, 小林悠佳, 岸岡史郎
    • 学会等名
      第83回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-03-16
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] レプチンはマクロファージにおけるIL-1βおよびMIP-1αの発現を増加させる2010

    • 著者名/発表者名
      木口倫一, 他
    • 学会等名
      第83回日本薬理学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-03-16
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] HMGB1によるレプチンシグナル活性化は神経障害性疼痛の形成に関与する2010

    • 著者名/発表者名
      前田武彦、木口倫一, 他
    • 学会等名
      第83回日本薬理学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-03-16
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] セラミドは脊髄におけるミクログリアの活性化および炎症性サイトカインの遊離を介して神経障害性疼痛を調節する2010

    • 著者名/発表者名
      小林悠佳、木口倫一, 他
    • 学会等名
      第83回日本薬理学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-03-16
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 炎症性疼痛下におけるモルヒネ耐性および身体的依存形成2009

    • 著者名/発表者名
      木口倫一、岸岡史郎
    • 学会等名
      第37回和歌山悪性腫瘍研究会
    • 発表場所
      和歌山
    • 年月日
      2009-12-05
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 神経障害性疼痛におけるセラミドの関与2009

    • 著者名/発表者名
      小林悠佳、木口倫一, 他
    • 学会等名
      第116回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      大津
    • 年月日
      2009-11-13
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] シュワン細胞におけるERKの活性は坐骨神経結紮による神経障害性疼痛に関与する2009

    • 著者名/発表者名
      木口倫一, 他
    • 学会等名
      第32回日本神経科学大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2009-09-18
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] CCケモカインMIP-1αは末梢神経傷害後のアロディニア形成を促進する2009

    • 著者名/発表者名
      木口倫一, 前田武彦, 小林悠佳, 岸岡史郎
    • 学会等名
      第30回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-08-28
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] CCケモカインMIP-1βは末梢神経傷害後のアロディニア形成を促進する2009

    • 著者名/発表者名
      木口倫一, 他
    • 学会等名
      第30回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-08-28
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] MIP-1αの介在する神経障害性疼痛形成機構におけるマクロファージの役割2009

    • 著者名/発表者名
      木口倫一, 前田武彦, 小林悠佳, 岸岡史郎
    • 学会等名
      第115回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2009-06-26
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [図書] Involvement of inflammatory mediators in neuropathic pain caused by vincristine2009

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, Maeda T, Kobayashi Y, Saika F, Kishioka S
    • 出版者
      Int. Rev. Neurobiol.
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.wakayama-med.ac.jp/dept/igakubu/160416/index.html

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.wakayama-med.ac.jp/dept/igakubu/160416/index.html

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.wakayama-med.ac.jp/dept/igakubu/160416/index.html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.wakayama-med.ac.jp/dept/igakubu/160416/index.html

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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