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高脂肪食、肥満下の前立腺癌発症・進展におけるヘッジホッグーGLI伝達経路の役割

研究課題

研究課題/領域番号 21791487
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 泌尿器科学
研究機関秋田大学

研究代表者

成田 伸太郎  秋田大学, 医学部, 講師 (40396552)

研究期間 (年度) 2009 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード前立腺癌 / 高脂肪食 / 発癌
研究概要

高脂肪食マウスXenograftモデルを用いて癌増殖、浸潤能に関連する遺伝子、タンパクの発現解析を行ったところ、TWEAK-Fn14シグナル伝達経路がこの機序に関わっている可能性が示唆されたため、主にこの機序の解明を昨年に引き続き本年度もすすめた。ホルモン不応性前立腺癌細胞株にTWEAKおよびFN14が高発現し、またFn14高発現が前立腺全摘術後の非再発生存期間に影響することをあきらかにした。また、in vitro,in vivoでFn14は前立腺癌細胞の浸潤能、遊走能、アポトーシスに関与することを明らかにした。これらの結果はTWEAK/Fn14伝達経路が前立腺癌増殖に関与している可能性を示唆するものであり、前立腺癌に対するターゲット治療の候補になる可能性があると考えられた。しかし、臨床検体による血清や癌上皮の免疫組織染色ではBMIとFn14の発現には相関は認められず、マウスモデルで高脂肪食摂取下に高発現したTWEAK-Fn14シグナル伝達経路は前立腺癌患者の肥満とは相関しないという結果であり、食事の違いによる癌増殖の機序解析には前立腺全摘術前前立腺癌患者への食事介入試験や、そのような患者から採取された血清を用いた癌細胞株の培養試験、またPTENやc-mycをターゲットとしたtransgenic mouseを用いて関与を検討する必要性があると考えられた。

報告書

(2件)
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2010

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Clinical significance of polymorphism and expression of chromogranin a and endothelin-1 in prostate cancer2010

    • 著者名/発表者名
      Ma Z, Narita S, Habuchi T, et al
    • 雑誌名

      Journal of Urology

      巻: 184 ページ: 1182-1188

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 根治的前立腺全摘術のネオアジュバント療法2010

    • 著者名/発表者名
      成田伸太郎、土谷順彦、羽渕友則
    • 雑誌名

      泌尿器外科

      巻: 23 ページ: 1701-1705

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 膀胱癌細胞株におけるGli2アンチセンスオリゴ療法の抗腫瘍効果2010

    • 著者名/発表者名
      成田伸太郎
    • 学会等名
      第19回泌尿器科分子・細胞研究会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-02-20
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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