癌間質由来KGFを標的とした再燃前立腺癌の新規治療戦略

• 研究課題/領域番号: 21791499
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 石井 健一朗 三重大学, 大学院・地域イノベーション学研究科, 研究員 (90397513)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 再燃前立腺癌 / 癌間質 / KGF / 線維芽細胞 / 筋線維芽細胞 / TGFβ / 前立腺癌 / 癌間質モデル / KGF/FGF-7 / 筋線維芽胞 / α_1ブロッカー / 細胞周期阻害 / IL-6 / FGF-7 / 代替細胞 / 平滑筋細胞

研究概要

本研究により、前立腺間質PrSCではTGFβシグナルの活性化に伴う筋線維芽細胞様の分化誘導が、間質由来KGF mRNAの産生を低下させることが判明した。よって、再燃前立腺癌の増殖過程では、癌細胞を取り巻く間質細胞の種類が重要であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Naftopidil, a subtype selective alpha1-adrenoceptor antagonist, suppresses human prostate tumor growth by altering interactions between tumor cells and stroma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hori Y, Ishii K, Kanda H, Iwamoto Y, Nishikawa K, Soga N, Kise H, Arima K, Sugimura Y.
  • 雑誌名: Cancer Prevention Research 4 ページ: 87-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Naftopidil, a subtype selective alphal-adrenoceptor antagonist, suppresses human prostate tumor growth by altering interactions between tumor cells and stroma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hori Y, Ishii K, Kanda H, Iwamoto Y, Nishikawa K, Soga N, Kise H, Arima K, Sugimura Y.
  • 雑誌名: Cancer Prevention Research 巻: 4 ページ: 87-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of transforming growth factor α overexpression on urogenital organ development in mouse. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Y, Ishii K, Arase S, Hori Y, Nishikawa K, Soga N, Kise H, Arima K, Sugimura Y.
  • 雑誌名: Differentiation 80 ページ: 82-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural changes in alpha1-adrenoceptor antagonist-treated human prostatic stroma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Imamura T, Ishii K, Kanda H, Arase S, Yoshio Y, Hori Y, Soga N, Kise H, Arima K, Sugimura Y.
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Medicine 10(equal contributor) ページ: 99-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endodermal origin of bladder trigone inferred from mesenchymal-epithelial interactions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka ST, Ishii K, DeMarco RT, Pope JC, Brock JW, Hayward SW.
  • 雑誌名: Journal of Urology 183 ページ: 386-391
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of transforming growth factor α overexpression on urogenital organ development in mouse. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Y, Ishii K, Arase S, Hori Y, Nishikawa K, Soga N, Kise H, Arima K, Sugimura Y.
  • 雑誌名: Differentiation 巻: 80 ページ: 82-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adult urothelial transdifferentiation to prostate epithelia is mediated by paracrine TGF-β signaling. (2009)
  • 著者名/発表者名: Li X, Wang Y, Sharif-Afshar AR, Uwamariya C, Yi A, Ishii K, Hayward SW, Matusik RJ, Bhowmick NA.
  • 雑誌名: Differentiation 77 ページ: 95-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence that androgen-independent stromal growth factor signals promote androgen-insensitive prostate cancer cell growth in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishii K, Imamura T, Iguchi K, Arase S, Yoshio Y, Arima K, Hirano K, Sugimura Y.
  • 雑誌名: Endocrine-Related Cancer 16 ページ: 415-428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence that androgen-independent stromal growth factor signals promote androgen-insensitive prostate cancer cell growth in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishii K, Imamura T, Iguchi K, Arase S, Yoshio Y, Arima K, Hirano K, Sugimura Y
  • 雑誌名: Endocrine-Related Cancer 16 ページ: 415-428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endocrine disrupter bisphenol A increases in situ estrogen production in mouse urogenital sinus.
  • 著者名/発表者名: Arase S, Ishii K, Igarashi K, Aisaki K, Yoshio Y, Matsushima A, Shimohigashi Y, Arima K, Kanno J, Sugimura Y.
  • 雑誌名: Biology of Reproduction in press(equal contributor)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endocrine disrupter bisphenol A increases in situ estrogen production in mouse urogenital sinus.
  • 著者名/発表者名: Arase S, Ishii K, Igarashi K, Aisaki K, Yoshio Y, Matsushima A, Shimohigashi Y, Arima K, Kanno J, Sugimura Y.
  • 雑誌名: Biology of Reproduction 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural changes in alphal-adrenoceptor antagonist-treated human prostatic stroma.
  • 著者名/発表者名: Imamura T, Ishii K, Kanda H, Arase S, Yoshio Y Hori Y, Soga N, Kise H, Arima K, Sugimura Y.
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Medicine (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト前立腺癌間質モデルの作製と発生メカニズムの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井健一朗、溝上敦、西川晃平、岩本陽一、加藤学、曽我倫久人、木瀬英明、有馬公伸、並木幹夫、杉村芳樹
  • 学会等名: 第20回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 津市
• [学会発表] 前立腺癌組織における新規神経内分泌物質Manserin発現の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西川晃平、曽我倫久人、加藤学、岩本陽一、石井健一朗、山田泰司、有馬公伸、杉村芳樹
  • 学会等名: 第20回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 津市
• [学会発表] 胎生期ビスフェノールA曝露による前立腺の異常増殖機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井健一朗、荒瀬栄樹、吉尾裕子、杉村芳樹(指定演題)
  • 学会等名: 第26回前立腺シンポジウム
  • 発表場所: 品川
• [学会発表] Heterogeneity of carcinoma-associated fibroblast-like differentiation in normal human prostatic fibroblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井健一朗、堀靖英、溝上敦、山田泰司、有馬公伸、並木幹夫、杉村芳樹
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] Experimental approach targeting tumor-stromal interactions in prostate cancer microenvironment (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉村芳樹、石井健一朗(指定演題)
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] Phenylpiperazine derivatives induce G1 cell cycle arrest in human prostate cancer cells and stromal cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀靖英、石井健一朗、山田泰司、有馬公伸、杉村芳樹
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] Characterization of androgen-low sensitive LNCaP subline, LNCaP-E9 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Iguchi, Kazuhiro Fukami, Kenichiro Ishii, Shigeyuki Usui, Yoshiki Sugimura, Kazuyuki Hirano
  • 学会等名: 38^<th> Congress of the International Society of Oncology and Biomarkers (ISOBM)
  • 発表場所: Munchen
• [学会発表] 胎生期ビスフェノールA曝露による前立腺の異常増殖機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井健一朗(指定演題)
  • 学会等名: 第3回前立腺生物学シンポジウム
  • 発表場所: 鳥羽市
• [学会発表] Biological effects of fetal exposure to bisphenol A on urogenital sinus (2010)
  • 著者名/発表者名: Kenichiro Ishii, Shigeki Arase, Yuko Yoshio, Katsuhide Igarashi, Kenichi Aisaki, Yasuhide Hori, Kohei Nishikawa, Norihito Soga, Hideaki Kise, Kiminobu Arima, Jun Kanno, Yoshiki Sugimura
  • 学会等名: The 2010 American Urological Association (AUA) Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] Unique growth-inhibitory effects of subtype selective α1-adrenoceptor antagonists on human prostate cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuhide Hori, Kenichiro Ishii, Hideki Kanda, Kohei Nishikawa, Yuko Yoshio, Norihito Soga, Hideaki Kise, Kiminobu Arima, Jun Kanno, Yoshiki Sugimura
  • 学会等名: The 2010 American Urological Association (AUA) Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] α1aアドレナリン受容体選択性遮断薬Silodosinによる癌微小環境を標的とした前立腺癌増殖抑制メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀靖英、石井健一朗、神田英輝、西川晃平、吉尾裕子、曽我倫久人、木瀬英明、有馬公伸、杉村芳樹
  • 学会等名: 第98回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 盛岡市
• [学会発表] 前立腺基底上皮細胞の生物学的特性:増殖因子と性ホルモンの影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉尾裕子、石井健一朗、堀靖英、西川晃平、曽我倫久人、木瀬英明、有馬公伸、杉村芳樹
  • 学会等名: 第98回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 盛岡市
• [学会発表] サブタイプ選択性α1アドレナリン受容体遮断薬による受容体非依存的な前立腺癌増殖抑制作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀靖英、石井健一朗、神田英輝、西川晃平、吉尾裕子、曽我倫久人、木瀬英明、有馬公伸、杉村芳樹
  • 学会等名: 第19回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] エストロゲン様化学物質誘導性マウス前立腺基底上皮細胞の異常増殖におけるEGFRリガンドの作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉尾裕子、石井健一朗、堀靖英、西川晃平、曽我倫久人、木瀬英明、有馬公伸、杉村芳樹
  • 学会等名: 第19回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] Heterogeneity of carcinoma-associated fibroblast-like differentiation in normal human prostatic fibroblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井健一朗、堀靖英、溝上敦、山田泰司、有馬公伸、並木幹夫、杉村芳樹
  • 学会等名: 第69回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] 癌間質を標的にした再燃前立腺癌に対する新規治療戦略 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井健一朗(指定演題)
  • 学会等名: 第4回 Basic Urology Research Seminar
  • 発表場所: 浅草
  • 年月日: 2009-08-22
• [学会発表] 前立腺間質、正常上皮および癌間質間のネットワーク構成の比較-前立腺癌フィールドエフェクトの解析- (2009)
  • 著者名/発表者名: 角田俊之、石井健一朗、杉村芳樹、内藤誠二(指定演題、石井が発表)
  • 学会等名: 第25回前立腺シンポジウム
  • 発表場所: 品川
• [学会発表] Biological effects of fetal exposure to bisphenol A on urogenital sinus (2009)
  • 著者名/発表者名: Kenichiro Ishii, Shigeki Arase, Katsuhide Igarashi, Kenichi Aisaki, Yuko Yoshio, Yasuhide Hori, Kohei Nishikawa, Norihito Soga, Hideaki Kise, Kiminobu Arima, Jun Kanno, Yoshiki Sugimura
  • 学会等名: 19th Annual Fall Meeting of the Society for Basic Urologic Research (SBUR)
  • 発表場所: New Orleans
• [学会発表] Carcinoma-associated fibroblast-like differentiation of normal human prostatic fibroblasts (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井健一朗, 角田俊之, 堀靖英, 山田泰司, 有馬公伸, 杉村芳樹
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] Unique growth-inhibitory effects of subtype selective alpha1-adrenoceptor antagonists on human prostate cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀靖英, 石井健一朗, 山田泰司, 有馬公伸, 杉村芳樹
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] ホルモン依存性喪失ヒト前立腺癌細胞モデルを用いた再燃前立腺癌の増殖メカニズム解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井健一朗、井口和弘、深見和宏、吉尾裕子、堀靖英、西川晃平、曽我倫久人、木瀬英明、有馬公伸、平野和行、杉村芳樹
  • 学会等名: 第28回日本アンドロロジー学会学術大会
  • 発表場所: 富山市
• [学会発表] A new therapeutic strategy for targeting tumor stroma in hormone-refractory prostate cancer cell growth under androgen ablation therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Kenichiro Ishii, Tetsuya Imamura, Kazuhiro Iguchi, Shigeki Arase, Yuko Yoshio, Yasuhide Hori, Kiminobu Arima, Kazuyuki Hirano, Yoshiki Sugimura
  • 学会等名: The 2009 American Urological Association (AUA) Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] Stromal tenascin-C signal regulates mouse prostatic development and epithelial cell differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kenichiro Ishii, Kyoko Imanaka-Yoshida, Tetsuya Imamura, Shigeki Arase, Yuko Yoshio, Yasuhide Hori, Kiminobu Arima, Toshimichi Yoshida, Yoshiki Sugimura
  • 学会等名: The 2009 American Urological Association (AUA) Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] TGFα過発現マウス前立腺の病理組織学的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井健一朗、吉尾裕子、荒瀬栄樹、今村哲也、堀靖英、有馬公伸、杉村芳樹
  • 学会等名: 第97回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 岡山市
• [学会発表] マウスゼノグラフトモデルを用いた前立腺肥大症組織に対する各種薬剤の影響評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今村哲也、石井健一朗、荒瀬栄樹、吉尾裕子、堀靖英、曽我倫久人、木瀬英明、有馬公伸、杉村芳樹
  • 学会等名: 第97回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 岡山市
• [学会発表] ビスフェノールA経胎盤曝露によりマウス泌尿生殖洞で発現変動する性分化関連遺伝子群の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬栄樹 、石井健一朗、五十嵐勝秀、相崎健一、小倉友二、今村哲也、吉尾裕子、有馬公伸、菅野純、杉村芳樹
  • 学会等名: 第97回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 岡山市
• [学会発表] A new therapeutic strategy for targeting tumor stroma in hormone-refractory prostate cancer cell growth under androgen ablation therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishii K, Imamura T, Iguchi K, Arase S, Yoshio Y, Hori Y, Arima K, Hirano K, Sugimura Y
  • 学会等名: The 2009 American Urological Association (AUA) Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
• [図書] 泌尿器外科 23(8)("前立腺間質、正常上皮および癌間質間のネットワーク構成の比較-前立腺癌フィールドエフェクトの解析-") (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井健一朗、角田俊之、内藤誠二、杉村芳樹