タイプ2子宮体癌における癌幹細胞の同定およびターゲット治療の探索

• 研究課題/領域番号: 21791552
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 馬場 長 京都大学, 医学研究科, 助教 (60508240)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 婦人科腫瘍学 / 子宮体癌 / 転移抑制 / マイクロアレイ / エピジェネティック / ターゲット治療

研究概要

本研究では、子宮体癌における転移抑制因子メタスチンの機能、およびその受容体GPR54の発現機構について検討した。GPR54陽性の子宮体癌は有意に予後良好であり、メタスチンにより浸潤・転移が抑制された。さらに、GPR54遺伝子がエピジェネティックに発現制御を受けることを初めて明らかにし、GPR54陰性の子宮体癌においても、脱メチル化剤などの併用により、その発現誘導が可能ならば、メタスチンの転移抑制効果が得られる可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Endometrial cancer implanted within a cesarean section scar. (2011)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Mandai M, Yamanishi Y, Suzuki A,Kang HS, Konishi I.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res. 37(3) ページ: 245-249
  • NAID: 120005595810
• [雑誌論文] GPR54 Is a Target for Suppression of Metastasis in Endometrial Cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kang HS, Baba T, Mandai M, Matsumura N, Hamanishi J, Kharma B, Kondoh E, Yoshioka Y, Oishi S, Fujii N, Murphy SK, Konishi I.
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther. 10(4) ページ: 580-590
• [雑誌論文] Epigenetic suppression of the TGF-beta pathway revealed by transcriptome profiling in ovarian cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumura N, Huang Z, Mori S, Baba T, Fujii S, Konishi I, Iversen ES, Berchuck A, Murphy SK.
  • 雑誌名: Genome Res. 21(1) ページ: 74-82
• [雑誌論文] Distinguishing primary from secondary mucinous ovarian tumors : an algorithm using the novel marker DPEP1. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Matsumura N, Mandai M, Oura T, Yamanishi Y, Horiuchi A, Hamanishi J, Baba T, Koshiyama M, Shiozawa T, Konishi I.
  • 雑誌名: Mod Pathol. 24(2) ページ: 267-276
• [雑誌論文] GPR54 is a target for suppression of metastasis in endometrial cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kang HS, Baba T, Konishi I, et al
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther. 巻: 10 ページ: 580-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endometrial cancer implanted within a cesarean section scar (2011)
  • 著者名/発表者名: Baba T Mandai M, Konishi I, et al
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 37 ページ: 245-9
  • NAID: 120005595810
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oct4 expression in immature teratoma of the ovary : relevance to histologic grade and degree of differentiation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Abiko K, Mandai M, Hamanishi J, Matsumura N, Baba T, Horiuchi A, Mikami Y, Yoshioka S, Wakasa T, Shiozawa T, Konishi I.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol. 34(12) ページ: 1842-1848
• [雑誌論文] Sorafenib efficacy in ovarian clear cell carcinoma revealed by transcriptome profiling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumura N, Mandai M, Okamoto T, Yamaguchi K, Yamamura S, Oura T, Baba T, Hamanishi J, Kang HS, Matsui S, Mori S, Murphy SK, Konishi I.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 101(12) ページ: 2658-2663
  • NAID: 10027834982
• [雑誌論文] Targeting slow-proliferating ovarian cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondoh E, Mori S, Yamaguchi K, Baba T, Matsumura N, Cory Barnett J, Whitaker RS, Konishi I, Fujii S, Berchuck A, Murphy SK.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 126(10) ページ: 2448-2456
• [雑誌論文] Expression signatures of TP53 mutations in serous ovarian cancer s. (2010)
  • 著者名/発表者名: Bernardini MQ, Baba T, Lee PS, Barnett JC, Sfakianos GP, Secord AA, Murphy SK, Iversen E, Marks JR, Berchuck A.
  • 雑誌名: BMC Cancer. 15 ページ: 237-237
• [雑誌論文] Identification of an ovarian clear cell carcinoma gene signature that reflects inherent disease biology and the carcinogenic processes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Mandai M, Oura T, Matsumura N, Hamanishi J, Baba T, Matsui S, Murphy SK, Konishi I.
  • 雑誌名: Oncogene. 29(12) ページ: 1741-1752
• [雑誌論文] Ovarian cancer tumor infiltrating T-regulatory (T(reg)) cells are associated with a metastatic phenotype. (2010)
  • 著者名/発表者名: Barnett JC, Bean SM, Whitaker RS, Kondoh E, Baba T, Fujii S, Marks JR, Dressman HK, Murphy SK, Berchuck A.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 116(3) ページ: 556-562
• [雑誌論文] Elevated MAL expression is accompanied by promoter hypomethylation and platinum resistance in epithelial ovarian cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Lee PS, Teaberry VS, Bland AE, Huang Z, Whitaker RS, Baba T, Fujii S, Secord AA, Berchuck A, Murphy SK.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 126(6) ページ: 1378-1389
• [雑誌論文] Minimal deviation mucinous adenocarcinoma ('adenoma malignum') of the uterine corpus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Abiko K, Baba T, Ogawa M, Mikami Y, Koyama T, Mandai M, Konishi I.
  • 雑誌名: Pathol Int. 60(1) ページ: 42-47
  • NAID: 10027382724
• [雑誌論文] Activated local immunity by CC chemokine ligand 19-transduced embryonic endothelial progenitor cells suppresses metastasis of murine ovarian cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamanishi J, Mandai M, Matsumura N, Baba T, Yamaguchi K, Fujii S, Konishi I.
  • 雑誌名: Stem Cells. 28(1) ページ: 164-173
• [雑誌論文] Epigenetic suppression of the TGF-beta pathway revealed by transcriptome profiling in ovarian cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumura N, Baba T, Murphy SK, et al
  • 雑誌名: Genome Res 巻: 21 ページ: 74-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting slow-proliferating ovarian cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondoh E, Baba T, Murphy SK, et al
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 126 ページ: 2448-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oct4 expression in immature teratoma of the ovary : relevance to histologic grade and degree of differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Abiko K, Baba T, Konishi I, et al
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: 34 ページ: 1842-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinguishing primary from secondary mucinous ovarian tumors : an algorithm using the novel marker DPEP1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Baba T, Konishi I, et al
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: 24 ページ: 267-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sorafenib efficacy in ovarian clear cell carcinoma revealed by transcriptome profiling (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumura N, Baba T, Konishi I, et al
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 2658-83
  • NAID: 10027834982
  • 査読あり
• [雑誌論文] Minimal deviation mucinous adenocarcinoma ('adenoma malignum') of the uterine corpus (2010)
  • 著者名/発表者名: Abiko K, Baba T, Konishi I, et al
  • 雑誌名: Pathol Int. 60 ページ: 42-47
  • NAID: 10027382724
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of ovarian clear cell carcinoma gene signature that reflects inherent disease biology and the carcinogenic process (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Baba T, Konishi I, et al
  • 雑誌名: Oncogene 29 ページ: 1741-1752
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activated local immunity by CC chemokine ligand 19-transduced embry onic progenitor cells suppresses metastasis of murine ovarian cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamanishi J, Baba T, Konishi I, et al
  • 雑誌名: Stem Cell 28 ページ: 164-173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ovarian cancer tumor infiltrating T-regulatory (T(reg)) cells are associated with a metastatic phenotype (2010)
  • 著者名/発表者名: Barnett JC, Baba T, Murphy SK, Berchuck A, et al
  • 雑誌名: Gynecol Oncol 116 ページ: 556-562
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated MAL expression is accompanied by promoter hypomethylation and platinum resistance in epithelial ovarian cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Lee PS, Baba T, Murphy SK, Berchuck A, et al
  • 雑誌名: Int J Cancer 126 ページ: 1378-1389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ovarian cancer in endometriosis : molecular biology, pathology, and clinical management. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mandai M, Yamaguchi K, Matsumura N, Baba T, Konishi I.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 14(5) ページ: 383-391
  • NAID: 10027200694
• [雑誌論文] Anchorage-independent cell growth signature identifies tumors with metastatic potential. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Chang JT, Andrechek ER, Matsumura N, Baba T, Yao G, Kim JW, Gatza M, Murphy S, Nevins JR.
  • 雑誌名: Oncogene. 28(31) ページ: 2796-2805
• [雑誌論文] MLH1 expression sensitises ovarian cancer cells to cell death mediated by XIAP inhibition. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ding X, Mohd AB, Huang Z, Baba T, Bernardini MQ, Lyerly HK, Berchuck A, Murphy SK, Buermeyer AB, Devi GR.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 101(2) ページ: 269-277
• [雑誌論文] Ovarian cancer in endometriosis : molecular biology, pathology, and clinical management (2009)
  • 著者名/発表者名: Mandai M, Baba T, Konishi I, et al
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 14 ページ: 383-391
  • NAID: 10027200694
  • 査読あり
• [雑誌論文] MLH1 expression sensitizes ovarian cancer cells to cell death mediated by XIAP inhibition (2009)
  • 著者名/発表者名: Ding X, Baba T, Murphy SK, Berchuck A, et al
  • 雑誌名: Br J Cancer 101 ページ: 269-277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anchorage-independent cell growth signature identities tumors with metastatic potential (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Baba T, Matsumura N, et al
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 2796-2805
  • 査読あり
• [学会発表] The novel role of GPR54 in endometrial cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kang HS, Baba T, Konishi I, et al.
  • 学会等名: 69^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association.
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Fluedarabine as a possible alternative treatment in endometrial cancer type II by interfering STAT1 pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kang HS, Baba T, Konishi I, et al.
  • 学会等名: 69^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association.
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] The novel role of GPR54 in endometrial cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Kang HS, Baba T, Konishi I, et al
  • 学会等名: 69^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Metastin-10 suppresses invasion of endometrial cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kharma B, Baba T, Konishi I, et al.
  • 学会等名: The 6th International Symposium on Hormonal Oncogenesis.
  • 発表場所: Chiba
  • 年月日: 2010-09-12
• [学会発表] Metastin-10 suppresses invasion of endometrial cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Kang HS, Konishi I, et al
  • 学会等名: The 6th International Symposium on Hormonal Oncogenesis
  • 発表場所: Chiba
  • 年月日: 2010-09-12
• [学会発表] A Primary Squamous Cell Carcinoma of Fallopian Tube Accompanied with Gastric Metaplasia of Female Genital Tract-case report and review (2010)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Satoh H, Konishi I, et al
  • 学会等名: 9th International Conference of The Asian Clinical Oncology Society
  • 発表場所: Gifu
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] STAT1 and p53 status on chemotherapy-induced apoptosis in endometrial cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kharma B, Baba T, Konishi I, et al.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology.
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-08-22
• [学会発表] 子宮体癌における転移抑制ペプチドmetastinの有用性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 馬場長、姜賢淑、小西郁生
  • 学会等名: 第48回日本婦人科腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 2010-07-08
• [学会発表] 子宮体癌におけるmetastin-GPR54 axis (2010)
  • 著者名/発表者名: 姜賢淑、馬場長、小西郁生
  • 学会等名: 第15回生殖医学フォーラム
  • 発表場所: 唐津
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] 子宮体癌における腫瘍マーカーCA125, CA19-9, CEAの臨床的意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川まどか、馬場長、小西郁生, ら
  • 学会等名: 第61回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-04-04
• [学会発表] 子宮体部原発のminimal deviation adenocarcinomaの1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安彦郁、馬場長、小西郁生, ら
  • 学会等名: 第61回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-04-04
• [学会発表] Metastin-10 suppresses invasion of endometrial cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Kang HS, Konishi I, et al.
  • 学会等名: 41^<at> Annual Meeting on Women's Cancer.
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2010-03-15
• [学会発表] Metastin-10 suppresses invasion of endometrial cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Kang HS, Konishi I, et al
  • 学会等名: 41^<at> Annual Meeting on Women's Cancer
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2010-03-15
• [学会発表] The novel role of GPR54 in endometrial cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kang HS, Baba T, Konishi I, et al.
  • 学会等名: 68^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association.
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] The novel role of GPR54 in endometrial cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Kang HS, Baba T, Konishi I, et al
  • 学会等名: 68^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] 子宮体癌における転移抑制因子受容体GPR54の発現と機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 姜賢淑、馬場長、小西郁生
  • 学会等名: 第8回日本婦人科がん分子標的研究会学術集会
  • 発表場所: 博多
  • 年月日: 2009-07-03
• [図書] 子宮体がん:転移リスクとその取り扱い(細胞工学別冊がん転移:臨床と研究の羅針盤) (2010)
  • 著者名/発表者名: 馬場長、万代昌紀、小西郁生
  • 出版者: 秀潤社
• [図書] 子宮ポリープ状異型腺筋腫(atypical polypoid adenomyoma, APAM)の病態と診断～日常診療で気をつけるべきこと～(OG scope:産婦人科医のための定期情報誌,v.1, no.2) (2010)
  • 著者名/発表者名: 馬場長、小西郁生
  • 出版者: 医科学出版社
• [図書] 細胞工学別冊 がん転移:臨床と研究の羅針盤(子宮体がん:転移リスクとその取り扱い) (2010)
  • 著者名/発表者名: 馬場長、万代昌紀、小西郁生
  • 出版者: 秀潤社
• [図書] OG scope:産婦人科医のための定期情報誌 (2010)
  • 著者名/発表者名: 馬場長、小西郁生
  • 出版者: 医科学出版社
• [図書] 子宮疾患・子宮内膜症の臨床I-1.女性性器の発生学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 馬場長、万代昌紀、小西郁生
  • 出版者: 日本臨床社