卵巣癌腹膜播種に関与するマイクロRNAの検査とその機能の解析

• 研究課題/領域番号: 21791555
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 澤田 健二郎 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (00452392)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: マイクロRNA / 腹膜播種 / 卵巣癌 / インテグリン / 播種 / インテグリンa5

研究概要

我々は卵巣癌腹膜播種に重要な役割を果たしている接着因子インテグリンα5に着目して、その転写発現を制御するマイクロRNAを検討し、候補マイクロRNAとして、hsa-mir-92aを選び出した。卵巣癌細胞株におけるhsa-mir-92aの発現を検討し、インテグリンα5の蛋白レベルでの発現と逆相関の関係にあることを見出した。さらにhsa-mir-92aがインテグリンα5の転写発現を制御することにより、癌細胞の接着能、浸潤能を抑制することが判明した。即ち、hsa-mir-92aを標的とした分子治療が腹膜播種抑制に有効である可能性を提示した。

研究成果

• [雑誌論文] Ligand-independent activation of c-Met by fibronectin and α5β1-integrin regulates ovarian cancer invasion and metastasis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitra AK, Sawada K, Tiwari P, Mui K, Gwin K, Lengyel E.
  • 雑誌名: Oncogene 30(13) ページ: 1566-76
• [雑誌論文] CD95 promotes tumour growth. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chen L, Park SM, Tumanov AV, Hau A, Sawada K., et al.
  • 雑誌名: Nature 巻: 465 ページ: 492-496
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of alpha5-integrin by E-cadherin loss in hypoxia and its key role in the migration of extravillous trophoblast cells during early implantation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arimoto-Ishida E, Sakata M, Sawada K, Nakayama M, Nishimoto F, Mabuchi S, Takeda T, Yamamoto T, Isobe A, Okamoto Y, Lengyel E, Suehara N, Morishige K, Kimura T.
  • 雑誌名: Endocrinology 150(9) ページ: 4306-15
• [雑誌論文] Fasudil inhibits lysophosphatidic acid-induced invasiveness of human ovarian cancer cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogata S, Morishige K, Sawada K, et al.
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 19 ページ: 1473-1480
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of alpha5-integrin by E-cadherin loss in hypoxia and itskey role in the migration of extravillous trophoblast cells during early implantation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arimoto-Ishida E, Sakata M, Sawada K, et al.
  • 雑誌名: Endocrinology 150 ページ: 4306-4315
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of microRNA which regulates peritoneal dissemination of ovarian cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohyagi, C.Sawada, K.Mabuchi, S.Kimura, T.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Identification of microRNA which regulates peritoneal dissemination of ovarian cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohyagi C, Sawada K, Mabuchi S, Kimura T.
  • 学会等名: In:第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪