がん抑制遺伝子FBXW7の子宮筋における機能と子宮肉腫との関わりについての解析

• 研究課題/領域番号: 21791560
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 小野山 一郎 九州大学, 医学研究院・周産期小児医療学講座, 客員助教 (00444802)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 婦人科腫瘍学 / 子宮筋肉腫 / Fbxw7

研究概要

がん抑制遺伝子として注目される遺伝子Fbxw7の婦人科腫瘍における発現について検討を行った。婦人科悪性腫瘍で大きな死因の一つとなっている卵巣癌では、良性卵巣腫瘍、境界悪性腫瘍に比べてFbxw7の発現が低く抑えられていること、卵巣癌の中でも進行期が進むとFbxw7の発現が低下することが明らかとなった。この結果から、卵巣悪性腫瘍の形質獲得とその進展にFbxw7の発現を抑制する機構が関わっている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] SCF(FBW7) regulates cellular apoptosis by targeting MCL1 for ubiquitylation and destruction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Inuzuka H, Shaik S, Onoyama I, Gao D, Tseng A, Maser RS, Zhai B, Wan L, Gutierrez A, Lau AW, Xiao Y, Christie AL, Aster J, Settleman J, Gygi SP, Kung AL, Look T, Nakayama KI, DePinho RA, Wei W.
  • 雑誌名: Nature. 471(7336) ページ: 104-109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fbxw7-dependent degradation of Notch is required for control of stemness and neuronal-glial differentiation in neural stem cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto A, Onoyama I, Sunabori T, Kageyama R, Okano H, Nakayama KI.
  • 雑誌名: J Biol Chem. Feb 24.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fbxw7β resides in the endoplasmic reticulum membrane and protects cells from oxidative stress. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto A, Tateishi Y, Onoyama I, Okita Y, Nakayama K, Nakayama KI.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 102(4) ページ: 749-755
  • NAID: 10029292153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ex vivo maintenance of hematopoietic stem cells by quiescence induction through Fbxw7α overexpression. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iriuchishima H, Takubo K, Matsuoka S, Onoyama I, Nakayama KI, Nojima Y, Suda T.
  • 雑誌名: Blood. 117(8) ページ: 2373-2377
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fbxw7 regulates lipid metabolism and cell fate decisions in the mouse liver. (2011)
  • 著者名/発表者名: Onoyama I, Suzuki A, Matsumoto A, Tomita K, Katagiri H, Oike Y, Nakayama K, Nakayama KI
  • 雑誌名: J Clin Invest. 121(1) ページ: 342-354
  • 査読あり
• [雑誌論文] SCF(FBW7) regulates cellular apoptosis by targeting MCL1 for ubiquitylation and destruction (2011)
  • 著者名/発表者名: Inuzuka H, et al
  • 雑誌名: Nature 巻: 471(7336) ページ: 104-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fbxw7-dependent degradation of Notch is required for control of stemness and neuronal-glial differentiation in neural stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto A, et al
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fbxw7 regulates lipid metabolism and cell fate decisions in the mouse liver (2011)
  • 著者名/発表者名: Onoyama I, et al
  • 雑誌名: J.Clin.Invest. 巻: 121(1) ページ: 342-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complex regulation of cell-cycle inhibitors by Fbxw7 in mouse embryonic fibroblasts. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuda K, Ishikawa Y, Onoyama I, Unno M, de Alboran IM, Nakayama KI, Nakayama K.
  • 雑誌名: Oncogene. 29(12) ページ: 1798-1809
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of FBXW7, a cell cycle regulating gene, in colorectal cancer : Clinical significance. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwatsuki M, Mimori K, Ishii H, Yokobori T, Takatsuno Y, Sato T, Toh H, Onoyama I, Nakayama KI, Baba H, Mori M.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 126(8) ページ: 1828-1837
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complex regulation of cell-cycle inhibitors by Fbxw7 in mouse embryonic fibroblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuda K., et al
  • 雑誌名: Oncogene 29(12) ページ: 1798-809
  • 査読あり
• [雑誌論文] p53-Altered FBXW7 expression determines poor prognosis in gastric cancer cases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokobori T, Mimori K, Iwatsuki M, Ishii H, Onoyama I, Fukagawa T, Kuwano H, Nakayama KI, Mori M.
  • 雑誌名: Cancer Res. 69(9) ページ: 3788-3794
  • 査読あり
• [雑誌論文] p53-Altered FBXW7 expression determines poor prognosis in gastric cancer cases (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokobori T., et al
  • 雑誌名: Cancer Res. 69(9) ページ: 3788-94
  • 査読あり
• [学会発表] ユビキチンリガーゼFbxw7の上皮性卵巣腫瘍における発現解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北出尚子、小野山一郎、小林裕明、和氣徳夫
  • 学会等名: 第62回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] ユビキチンリガーゼFbxw7によるG0期維持機構とその破綻による発がん (2009)
  • 著者名/発表者名: 小野山一郎
  • 学会等名: 第14回生殖医学フォーラム
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2009-09-21
• [学会発表] ユビキチンリガーゼFbxw7による細胞周期制御と細胞分化制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小野山一郎、恒松良祐、小林裕明、中山敬一、和氣徳夫
  • 学会等名: 第14回日本病態プロテアーゼ学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-08-21
• [学会発表] ユビキチンリガーゼFbxw7による細胞周期制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小野山一郎、恒松良祐、小林裕明、中山敬一、和氣徳夫
  • 学会等名: 細胞分化制御と発がん抑制機構 第8回日本婦人科がん分子標的研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] ユビキチンリガーゼFbxw7による細胞周期制御と細胞分化制 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小野山一郎、恒松良祐、小林裕明、和氣徳夫
  • 学会等名: 第61回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-04-03
• [図書] 産科と婦人科 第78巻1号、特集婦人科がんのMolecular Biology、アポトーシス
  • 著者名/発表者名: 小野山一郎、小林裕明
  • 出版者: 診断と治療社
• [備考] ホームページ等