原因不明習慣流産の妊娠産物およびカップルを対象とした原因遺伝子の探索

• 研究課題/領域番号: 21791565
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 霜川 修 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 客員研究員 (50513321)
• 連携研究者: 吉浦 孝一郎 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00304931)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 習慣性流産 / 習慣性不育症 / コピー数変化 / real time PCR / Gene Chip解析

研究概要

原因不明の難治性習慣流産の患者とその両親の6家系を解析対象としてアレイ解析を実施し,コピー数変化(10kb以下)を49箇所検出した(表1)。このうち流産の原因となり得るような遺伝子が位置している6箇所を選別して(表2),リアルタイムPCRによりコピー数変化を再検証した。その結果6箇所中2箇所について真のコピー数変化であることが明らかになった(図1～6)。ひとつは家系3で検出した8p23.1上における47kbの欠失であった。この領域は複数の論文でCNV(Copy Number Variation)領域の報告があり,難治性習慣流産とは関係がないと判断した。
またもうひとつは家系6で検出した4q22.2上における100kbの欠失であった。この領域にはglutamate receptor delta-2(GRID2)という遺伝子が位置していが,この遺伝子は興奮性神経伝達に関与しているものの,発生には関与しておらず,この領域のコピー数減少についても難治性習慣流産とは関係がないと結論づけた。

研究成果

• [雑誌論文] Maternal uniparental isodisomy and heterodisomy on chromosome 6 encompassing a CUL7 gene mutation causing 3M syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki K, Okamoto N, Kosaki K, Yorifuji T, Shimokawa O, Mishima H, Yoshiura K, Harada N
  • 雑誌名: Clinical genetics Vol.20 ページ: 1399-1404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prenatal findings in a fetus with contiguous gene syndrome caused by deletion of Xp22.3 that includes locus for X-linked recessive type of chondrodysplasia punctata (CDPX1) (2010)
  • 著者名/発表者名: Horikoshi T, Kikuchi A, Tamaru S, Ono K, Kita M, Takagi K, Miyashita S, Kawame H, Shimokawa O, Harada N
  • 雑誌名: Vol.36(3) ページ: 671-675
  • NAID: 10031121675
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maternal uniparental isodisomy and heterodisomy on chromosome 6 encompassing a CUL7 gene mutation causing 3M syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki K, Okamoto N, Kosaki K, Shimokawa O., et al.
  • 雑誌名: Clinical genetics 巻: 20 ページ: 1399-1404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prenatal findings in a fetus with contiguous gene syndrome caused by deletion of Xp22.3 that includes locus for X-linked recessive type of chondrodysplasia punctata (CDPX1). (2010)
  • 著者名/発表者名: Horikoshi T, Kikuchi A, Tamaru S, Ono K, Shimokawa O., et al.
  • 雑誌名: Journal of obstetrics and gynaecology research 巻: 36(3) ページ: 671-675
  • NAID: 10031121675
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prenatal diagnosis of Costello syndrome using 3D ultrasonography amniocentesis confirmation of the rare HRAS mutation G12D (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuniba H, Pooh RK, Sasaki K, Shimokawa O, Harada N, Kondoh T, Egashira M, Moriuchi H, Yoshiura K, Niikawa N
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics Part A Vol.149(A) ページ: 785-787
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prenatal diagnosis of Costello syndrome using 3D ultrasonography amniocentesis confirmation of the rare HRAS mutation G12D. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuniba H, Pooh Rk, Sasaki K, Shimokawa O., et al.
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics Part A. 149(A) ページ: 785-787
  • 査読あり
• [学会発表] 「9q13-q21領域の重複バリアントの報告」「染色体片親ダイソミーより発症した常染色体劣性遺伝性疾患の2例」 (2011)
  • 学会等名: 第8回 中国四国出生前医学研究会
  • 発表場所: 愛媛県県民文化会館3階
  • 年月日: 2011-01-29
• [学会発表] ・9q13-q21領域の重複バリアントの報告・染色体片親ダイソミーより発症した常染色体劣性遺伝性疾患の2例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 霜川修
  • 学会等名: 第8回 中国四国出生前医学研究会
  • 発表場所: 愛媛県県民文化会館3階
  • 年月日: 2011-01-29
• [学会発表] 「9q13-q21領域の重複バリアントの報告」「染色体片親ダイソミーより発症した常染色体劣性遺伝性疾患の2例」 (2010)
  • 学会等名: 第11回 北海道出生前診断研究会
  • 発表場所: 札幌医科大学 記念ホール
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] ・9q13-q21領域の重複バリアントの報告・染色体片親ダイソミーより発症した常染色体劣性遺伝性疾患の2例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 霜川修
  • 学会等名: 第11回 北海道出生前診断研究会
  • 発表場所: 札幌医科大学 記念ホール
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA) 法による胎児異数性染色体異常のスクリーニング検査の検討 (2010)
  • 学会等名: 第9回 東北出生前医学研究会
  • 発表場所: 仙台市江陽グランドホテル
  • 年月日: 2010-01-30
• [学会発表] アレイ染色体検査のための健常人CNVデータベース構築の試み (2009)
  • 著者名/発表者名: 松井健, 霜川修, その他
  • 学会等名: 第54回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル高輪,東京