テロメレースの新機能を標的とした婦人科癌治療に向けての基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 21791579
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 毎田 佳子 金沢大学, 医学系, 助教 (20397219)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2009年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: テロメレース / 機能性RNA / RNA / テロメラーゼ / RNA依存性RNAポリメラーゼ / TERT / RMRP

研究概要

テロメア伸長酵素として知られるテロメレースの触媒サブユニットであるhTERTは、悪性腫瘍に特異的に高発現する蛋白である。近年、TERTがテロメア伸長以外の機能を有することが示唆されている。我々は、hTERTがRNA分子であるRMRPと結合して、RNA依存性RNAポリメレース(RdRP)活性を示すことを見出した。RMRPは正常細胞株から癌細胞株まで幅広く発現している。hTERTとRMRPとを共に発現している子宮癌・乳癌細胞株を用いた検討では、hTERT-RMRP複合体のRdRP活性により、細胞内でRMRPを鋳型にした長い2本鎖RNAの合成、さらには2本鎖RNAの切断によってRMRPに由来するsmall RNAが生成されることがわかった。このRMRP由来small RNAは塩基配列特異的に遺伝子発現を抑制すること示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] RNA-dependent RNA polymerases in RNA silencing. (2011)
  • 著者名/発表者名: Maida, Y., Masutomi, K.
  • 雑誌名: Biol.Chem. 392 ページ: 299-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA-dependent RNA polymerase in RNA silencing (2011)
  • 著者名/発表者名: Maida. Y
  • 雑誌名: Biological Chemistry 巻: 392 ページ: 299-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] An RNA-dependent RNA polymerase formed by TERT and the RMRP RNA. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maida, Y., Yasukawa, M., Furuuchi, M.,Lassmann, T., Possemato, R., Okamoto,N., Kasim, V., Hayashizaki, Y., Hahn,W.C., Masutomi, K.
  • 雑誌名: Nature 461 ページ: 230-235
  • 査読あり
• [雑誌論文] An RNA-dependent RNA polymerase formed by TERT and the RMRPRNA. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maida.Y, et al.
  • 雑誌名: Nature 461 ページ: 230-235
  • 査読あり
• [学会発表] hTERT produces endogenoussi RNA through its RNA-dependent RNA polymerase activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: 毎田佳子, 安川麻美, 岡本奈緒子, Vivi Kasim, Timo Lassmann, 林崎良英, 増富健吉
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] hTERT produces endogenous siRNA through its RNA-dependent RNA polymerase activity (2009)
  • 著者名/発表者名: 毎田圭子
  • 学会等名: 第32回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] Involvement of hTERT in producing endogenoussi RNA through its RdRP activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: 毎田佳子, 安川麻美, 岡本奈緒子, Vivi Kasim, Timo Lassmann, 林崎良英, William C.Hahn, 増富健吉
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Involvement of hTERT in producing endogenous siRNA through its RdRP activity (2009)
  • 著者名/発表者名: 毎田圭子
  • 学会等名: 第68回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-10-03