難聴モデルマウスにおける聴力獲得の挑戦

• 研究課題/領域番号: 21791647
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 飯塚 崇 順天堂大学, 医学部, 助教 (40372932)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 難聴モデルマウス / 遺伝子導入 / ウイルスベクター / 遺伝子治療 / 難聴治療 / モデルマウス

研究概要

わが国でも数十万人いると推測されている高度感音難聴に対する治療は耳鼻咽喉科領域では最も重要なテーマであるが実際の治療はきわめて困難である。人の内耳を直接生検することや侵襲的な生理学的検査は困難であり、有用な動物モデルを用いての検討は発症機序の解明や根本的治療の確立に極めて重要である。
現在、動物モデルは主にマウスが用いられているが、小動物であるため内耳への薬物投与は困難とされてきた。我々はマウス内耳に侵襲を最低限に抑えて投与できる方法の開発に取り組んできた。また、我々が検討した結果、遺伝性難聴モデルマウスでは出生直後は蝸牛コルチ器の変性は軽度であり、成長に伴い変性が進んでいく。したがって、変性が軽度のうちの治療が効果的である。我々は過去の報告にはない生後24時間以内のマウス蝸牛への遺伝子導入をアデノ随伴ベクターを用いて低侵襲に注入できる外リンパ腔への投与で内リンパ腔への遺伝子発現を認め、これを紙上と学会にて報告した。我々のこの投与法では十分にしかも聴力を下げることなく低侵襲で内リンパ腔へ導入効率を高く投与できる。これは様々な内耳疾患モデルマウスに応用でき、将来のヒトの内耳への薬物投与・遺伝子導入に貢献するものである。
現在遺伝子欠損マウスにその遺伝子を組み込んだアデノ随伴ウイルスベクターを導入しその検討を行っている。成体の遺伝性難聴モデルマウスに欠失遺伝子を導入し、遺伝子の発現に成功した。今後出生直後のマウスに導入予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Vestibular function of patients with profound deafness related to GJB2 mutation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kasai M, Hayashi C, Iizuka T, Inoshita A, Kamiya K, Okada H, Nakajima Y, Kaga K, Ikeda K.
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol. 130(9) ページ: 990-995
  • 査読あり
• [雑誌論文] 真珠腫性中耳炎症例における乳突洞の細菌学的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯塚崇, 古川正幸, 笠井美里, 池田勝久
  • 雑誌名: 日本耳鼻咽喉科感染症研究会会誌 28(1) ページ: 55-57
• [雑誌論文] 幼弱期のGjb2変異マウスの歪耳音響放射(DPOAE)の測定及び外有毛細胞の機能評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 峯川明, 成井裕弥, 井下綾子, 飯塚崇, 安部尚央, 欠畑誠治, 木谷令, 新川秀一, 小池卓二, 池田勝久
  • 雑誌名: 頭頸部自律神経 24 ページ: 10-14
• [雑誌論文] 深頸部膿瘍より降下性壊死性縦隔炎に至った2例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤巻充寿, 伊藤伸, 大峡慎一, 飯塚崇, 楠威志、池田勝久
  • 雑誌名: 耳鼻咽喉科臨床 補126 ページ: 73-79
  • NAID: 10026217790
• [雑誌論文] 咽喉頭異常感症に対するPPI(Proton Pump Inhibitor)の臨床的評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 林千江里, 横井秀格, 一針幸子, 横井尚子, 飯塚崇, 古川正幸, 池田勝久
  • 雑誌名: 耳鼻咽喉科臨床 補126 ページ: 30-32
• [雑誌論文] Lipo-PGE1の突発性難聴に対する有効性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯塚崇, 笠井美里, 春山琢男, 峯川明, 齊藤達矢, 林千江里, 八尾亨, 酒井陽子, 一針幸子, 横井尚子, 横井秀格, 古川正幸, 関眞規子, 楠威志, 池田勝久
  • 雑誌名: 耳鼻咽喉科臨床 補126 ページ: 10-14
  • NAID: 10021299777
• [雑誌論文] 栄養血管が同定できなかった鼓室型グロームス腫瘍例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古川正幸, 春山琢男, 林千江里, 奈良林修, 杉田玄, 飯塚崇, 笠井美里, 池田勝久
  • 雑誌名: 耳鼻咽喉科臨床 補126 ページ: 6-9
  • NAID: 10026217614
• [雑誌論文] 中耳奇形症例の顔面神経走行異常の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯塚崇, 古川正幸, 岡田弘子, 池田勝久
  • 雑誌名: Facial Nerve Research. 29巻 ページ: 34-36
  • NAID: 10026103199
• [雑誌論文] 味覚障害と中耳真珠腫の進展度分類についての検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田弘子, 古川正幸, 飯塚崇, 池田勝久
  • 雑誌名: Facial Nerve Research. 29巻 ページ: 151-152
  • NAID: 10026103491
• [雑誌論文] Cochlear outer hair cells in a dominant-negative connexin26 mutant mouse preserve non-linear capacitance in spite of impaired distortion product otoacoustic emission. (2009)
  • 著者名/発表者名: Minekawa A, Abe T, Inoshita A, Iizuka T, Kakehata S, Narui Y, Koike T, Kamiya K, Okamura HO, Shinkawa H, Ikeda K.
  • 雑誌名: Neuroscience. 164(3) ページ: 1312-1319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deveropment of distortion product otoacoustic emissions in C57B1/6J mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Narui Y, Minekawa A, Iizuka T, Furukawa M, Kusunoki T, Koike T, Ikeda K
  • 雑誌名: Int J Audiol. 48(8) ページ: 576-581
  • 査読あり
• [学会発表] Intracochlear injection of adeno-associate virus vector carrying Gjb2 gene to a mouse model created by a conditional knockout of Gjb2 gene (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯塚崇
  • 学会等名: Inner ear biology
  • 発表場所: チェコ・プラハ
  • 年月日: 2010-08-31
• [学会発表] Inner ear biology (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯塚崇
  • 学会等名: Intracochlear injection of adeno-associate virus vector carrying Gjb2 gene to a mouse model created by a conditional knockout of Gjb2 gene
  • 発表場所: チェコ・プラハ
  • 年月日: 2010-03-31
• [学会発表] GJb2コンディショナルノックアウトマウスの内耳における遺伝子導入の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田弘子
  • 学会等名: 日本耳科学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 年月日: 2009-10-08
• [備考] ホームページ等 なし