線維柱帯の圧感受性と房水流出調節機構およびその緑内障病態との関連に関する研究

• 研究課題/領域番号: 21791693
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 井上 俊洋 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (00317025)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 眼科 / 緑内障 / 房水流出路 / 眼圧 / 線維柱帯 / 圧感受性 / アクチン / 房水流出率 / 3次元培養

研究概要

圧感受性に関わる因子を探索するために、線維柱帯細胞の3次元培養における加圧モデルを構築した。具体的には、コラーゲンと培地と細胞を混合した後にpHを変えることでゲル化させ、細胞をコラーゲン培地の中で3次元的に遊走・増殖させた後、このコラーゲン培地に重りを乗せることで全体を加圧し、細胞の変化を免疫染色にて観察した。共焦点顕微鏡を用いた観察によって、重合アクチンが減少することがみとめられた。アクチン重合阻害剤であるROCK阻害剤がヒトの眼圧を下降させることを考えると、この反応はROCK阻害剤の作用と同一のメカニズムをもって眼圧のホメオスターシスに寄与していると推測された。しかしながら3次元培養の細胞はタンパク質解析が困難であったため、我々は圧ストレスと酸化ストレスとに共通の細胞内反応が生じるのではないかという推測のもと、酸化ストレスを加えた後の線維柱帯細胞の反応を調べた。その結果、Akt-PI3Kシグナルやp38シグナルが活性化されることが分かった。さらにこれらのシグナルを阻害することで、酸化ストレスによる細胞死が促進されることを見出した。これらの結果はこれまでに報告されていない知見であり、圧に対応した線維柱帯細胞の生理的な房水流出調節機構の解明にむけて重要な手掛かりを得た。

研究成果

• [雑誌論文] Trabeculectomy with mitomycin C for open-angle glaucoma in phakic eyes vs pseudophakic eyes after phacoemulsification. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takihara Y, Inatani M, Seto T, Iwao K, Iwao M, Inoue T, Kasaoka N, Murakami A, Futa R, Tanihara H.
  • 雑誌名: Archives of Ophthalmology 129 ページ: 152-157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of chemical inhibition of N-WASP, a critical regulator of actin polymerization on aqueous humor outflow through the conventional pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Pattabiramana PP, Epsteina DL, Rao PV.
  • 雑誌名: Experimental Eye Research 90 ページ: 360-367
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the Hipk family in regulation of eyeball size, lens formation and retinal morphogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Kagawa T, Inoue-Mochita M, Isono K, Ohtsu N, Nobuhisa I, Fukushima M, Tanihara H, Taga T.
  • 雑誌名: FEBS Letters 584 ページ: 3233-3238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of Cytoskeletons Enriched Protein Fraction of the Trabecular Meshwork and Ciliary Muscle Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Malone P, Maddala R, Skiba N, Pattabiramana PP, Epsteina DL, Rao PV.
  • 雑誌名: Investigative Ophthalmology & Visual Science 51 ページ: 6461-6471
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt3a promotes hippocampal neurogenesis by shortening cell cycle duration of neural progenitor cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga Y, Kagawa T, Shimizu T, Inoue T, Takada S, Kuratsu J, Taga T.
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Neurobiology 30 ページ: 1049-1058
  • 査読あり
• [雑誌論文] 底結膜切開トラベクレクトミーを6時方向に施行した5眼の術後検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大平さおり, 稲谷大, 井上俊洋, 谷原秀原, 秀上俊洋, 谷原秀
  • 雑誌名: 眼科 52 ページ: 1835-1839
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of chemical inhibition of N-WASP, a critical regulator of actin polymerization on aqueous humor outflow through the conventional pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Pattabiramana PP, Epsteina DL, Rao PV.
  • 雑誌名: Experimental Eye Research 巻: 90 ページ: 360-367
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the Hipk family in regulation of eyeball size, lens formation and retinal morphogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Kagawa T, Inoue-Mochita M, Isono K, Ohtsu N, Nobuhisa I, Fukushima M, Tanihara H, Taga T.
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 584 ページ: 3233-3238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of Cytoskeletons Enriched Protein Fraction of the Trabecular Meshwork and Ciliary Muscle Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Malone P, Maddala R, Skiba N, Pattabiramana PP, Epsteina DL, Rao PV.
  • 雑誌名: Investigative Ophthalmology & Visual Science 巻: 51 ページ: 6461-6471
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trabeculectomy with mitomycin C for open-angle glaucoma in phakic eyes vs pseudophakic eyes after phacoemulsification. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takihara Y, Inatani M, Seto T, Iwao K, Iwao M, Inoue T, Kasaoka N, Murakami A, Futa R, Tanihara H.
  • 雑誌名: Archives of Ophthalmology 巻: 129 ページ: 152-157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt3a promotes hippocampal neurogenesis by shortening cell cycle duration of neural progenitor cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga Y, Kagawa T, Shimizu T, Inoue T, Takada S, Kuratsu J, Taga T.
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Neurobiology 巻: 30 ページ: 1049-1058
  • 査読あり
• [雑誌論文] 円蓋部基底結膜切開トラベクレクトミーを6時方向に施行した5眼の術後検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大平さおり, 稲谷大, 井上俊洋, 谷原秀信
  • 雑誌名: 眼科 巻: 52 ページ: 1835-1839
  • NAID: 40017389025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of chemical inhibition of N-WASP, a critical regulator of actin polymerization on aqueous humor outflow through the conventional pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue T
  • 雑誌名: Experimental Eye Research 90 ページ: 360-367
  • 査読あり
• [雑誌論文] RGS2-deficient mice exhibit decreased intraocular pressure and increased retinal ganglion cell survival. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue-Mochita M, Inoue T, Epstein DL, Blumer KJ, Rao PV.
  • 雑誌名: Molecular Vision 15 ページ: 495-504
  • 査読あり
• [雑誌論文] RGS2-deficient mice exhibit decreased intraocular pressure and increased retinal ganglion cell survival. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue-Mochita M
  • 雑誌名: Molecular Vision 15 ページ: 495-504
  • 査読あり
• [雑誌論文] ROCK inhibitors : a novel approach to glaucoma therapy.
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Tanihara H.
  • 雑誌名: Progress in Retinal and Eye Research in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic Imaging of Axonal Transport in Living Retinal Ganglion Cells.
  • 著者名/発表者名: Takihara Y, Inatani M, Hayashi H, Adachi N, Iwao K, Inoue T, Iwao M, Tanihara H.
  • 雑誌名: Investigative Ophthalmology & Visual Science in press
  • 査読あり
• [学会発表] 緑内障房水サンプルに対するサイトカインの多項目同時解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上俊洋, 稲谷大, 亀田隆範, 笠岡奈々子, 井上みゆき, 藤本智和, 吉村長久, 谷原秀信
  • 学会等名: 第64回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] 房水流出路の細胞骨格と眼圧依存性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上俊洋
  • 学会等名: 第21回日本緑内障学会
  • 発表場所: アクロス福岡
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] 線維柱帯細胞のTGF-β2誘発コラーゲンタイプ1発現上昇におけるRho/ROCK経路の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上俊洋, 藤本智和, 井上みゆき, 大津直樹, 亀田隆範, 笠岡奈々子, 木許賢一, 谷原秀信
  • 学会等名: 第114回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2010-04-15
• [学会発表] 緑内障房水サンプルに対するサイトカインの多項目同時解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上俊洋, 稲谷大, 亀田隆範, 笠岡奈々子, 井上みゆき, 藤本智和, 吉村長久, 谷原秀信
  • 学会等名: 第64回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸
• [学会発表] 線維柱帯切除術後の白内障手術が眼圧経過に与える影響の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 笠岡奈々子, 井上俊洋, 川口淳, 瀧原祐史, 瀬戸孝彦, 稲谷大, 岩尾美奈子, 布田龍佑, 谷原秀信
  • 学会等名: 第64回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸
• [学会発表] 原発隅角閉塞に対する白内障手術併用隅角癒着解離術における眼圧予後不良因子の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 亀田隆範, 井上俊洋, 稲谷大, 中西秀樹, 赤木忠道, 豊川紀子, 熊谷京子, 西脇弘一, 黒田真一郎, 栗本康夫, 吉村長久, 谷原秀信
  • 学会等名: 第64回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸
• [学会発表] 開放隅角緑内障に対するトラベクレクトミーの術後早期前房内炎症の前向き調査 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩尾美奈子, 稲谷大, 瀧原祐史, 岩尾圭一郎, 井上俊洋, 笠岡奈々子, 谷原秀信
  • 学会等名: 第21回日本緑内障学会
  • 発表場所: アクロス福岡、福岡
• [学会発表] シンポジウム「緑内障薬物療法の科学」房水流出路の細胞骨格と眼圧依存性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上俊洋
  • 学会等名: 第21回日本緑内障学会
  • 発表場所: アクロス福岡、福岡
• [学会発表] The concentrations of MCP-1 and IL-8 are dependent on intraocular pressure in aqueous humor of cataract patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Inatani M, Tanihara H.
  • 学会等名: 28th Congress of the European Society of Cataract & Refractive Surgeons
  • 発表場所: Palais des Congres, Paris, France
• [学会発表] Risk factors of goniosynechialysis combined with phacoemulsification and intraocular lens implantation for treatment of primary angle closure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kameda T, Inoue T, Inatani M, Nakanishi H, Nakamura H, Yoshimura N, Akagi T, Nishiwaki H, Kumagai K, Kurimoto Y, Tanihara H.
  • 学会等名: 28th Congress of the European Society of Cataract & Refractive Surgeons
  • 発表場所: Palais des Congres, Paris, France
• [学会発表] The impact of PEA on failure of trabeculectomy with mitomycin C. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kasaoka N, Inoue T, Takihara Y, Atsushi K, Inatani M, Iwao M, Tanihara H.
  • 学会等名: 28th Congress of the European Society of Cataract & Refractive Surgeons
  • 発表場所: Palais des Congres, Paris, France
• [学会発表] 外眼手術による結膜瘢痕のある症例への線維柱帯切除術の術後成績 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島祥, 稲谷大, 井上俊洋, 谷原秀信
  • 学会等名: 第80回九州眼科学会
  • 発表場所: ホテルマリターレ創世、佐賀
• [学会発表] Intraocular Pressure Elevation After Intraocular Lens Suture Fixation for Ectopia of Crystalline or Intraocular Lenses. (2010)
  • 著者名/発表者名: Eiki D, Inatani M, Inoue T, Kasaoka N, Takihara Y, Tanihara H.
  • 学会等名: 2010 ARVO Annual Meeting
  • 発表場所: Greater Fort Lauderdale/Broward County Convention Center, Fort Lauderdale, Florida, USA
• [学会発表] Risk Factors for Secondary Glaucoma After Vitrectomy for Proliferative Diabetic Retinopathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Inatani M, Inoue T, Kasaoka N, Takihara Y, Ito Y, Fukushima M, Tanihara H.
  • 学会等名: 2010 ARVO Annual Meeting
  • 発表場所: Greater Fort Lauderdale/Broward County Convention Center, Fort Lauderdale, Florida, USA
• [学会発表] Trabeculectomy With Mitomycin C for Open-Angle Glaucoma in Phakic Eyes vs.Pseudophakic Eyes After Phacoemulsification. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takihara Y, Inatani M, Seto T, Iwao K, Iwao M, Inoue T, Kasaoka N, Murakami A, Futa R, Tanihara H.
  • 学会等名: 2010 ARVO Annual Meeting
  • 発表場所: Greater Fort Lauderdale/Broward County Convention Center, Fort Lauderdale, Florida, USA
• [学会発表] Antioxidative Effect of Thymosin Beta 4 for Porcine Trabecular Meshwork. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kameda T, Inoue T, Inoue-Mochita M, Fujimoto T, Kasaoka N, Yoshimura N, Tanihara H.
  • 学会等名: 2010 ARVO Annual Meeting
  • 発表場所: Greater Fort Lauderdale/Broward County Convention Center, Fort Lauderdale, Florida, USA
• [学会発表] RhoA/ROCK Pathway Mediated the Expression of Type1 Collagen Induced by TGF-β2 in Trabecular Meshwork Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto T, Inoue-Mochita M, Inoue T, Ohtsu N, Kameda T, Kasaoka N, Kimoto K, Tanihara H.
  • 学会等名: 2010 ARVO Annual Meeting
  • 発表場所: Greater Fort Lauderdale/Broward County Convention Center, Fort Lauderdale, Florida, USA
• [学会発表] The Response to Trabecular Meshwork Cells for Oxidative Stress Mediated by Akt Activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kasaoka N, Inoue T, Kameda T, Fujimoto T, Inoue-Mochita M, Tanihara H.
  • 学会等名: 2010 ARVO Annual Meeting
  • 発表場所: Greater Fort Lauderdale/Broward County Convention Center, Fort Lauderdale, Florida, USA
• [学会発表] 線維柱帯細胞のTGF-β2誘発コラーゲンタイプ1発現上昇におけるRho/ROCK経路の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上俊洋, 藤本智和, 井上みゆき, 大津直樹, 亀田隆範, 笠岡奈々子, 木許賢一, 谷原秀信
  • 学会等名: 第114回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋
• [学会発表] 酸化ストレスに対するAkt を介した線維柱帯細胞の反応 (2010)
  • 著者名/発表者名: 笠岡奈々子, 井上俊洋, 亀田隆範, 藤本智和, 井上みゆき, 谷原秀信
  • 学会等名: 第114回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋
• [学会発表] 線維柱帯細胞の酸化ストレスに対するthymosin beta 4の抗酸化作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 亀田隆範, 井上俊洋, 井上みゆき, 笠岡奈々子, 藤本智和, 吉村長久, 谷原秀信
  • 学会等名: 第114回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋
• [学会発表] 水晶体偏位と眼内レンズ偏位に対する眼内レンズ縫着術後の眼圧上昇 (2010)
  • 著者名/発表者名: 榮木大輔, 稲谷大, 井上俊洋, 笠岡奈々子, 瀧原祐史, 谷原秀信
  • 学会等名: 第114回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋
• [学会発表] 開放隅角緑内障への線維柱帯切除術有水晶体眼と超音波水晶体乳化吸引術既往眼の比較 (2010)
  • 著者名/発表者名: 瀧原祐史, 稲谷大, 瀬戸孝彦, 岩尾圭一郎, 岩尾美奈子, 井上俊洋, 笠岡奈々子, 村上晶, 布田龍佑, 谷原秀信
  • 学会等名: 第114回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋
• [学会発表] 硝子体切除術後に眼圧上昇を合併する増殖糖尿病網膜症の術前術中因子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中章子, 稲谷大, 井上俊洋, 笠岡奈々子, 瀧原祐史, 伊藤康裕, 福島美紀子, 谷原秀信
  • 学会等名: 第114回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋
• [学会発表] The concentrations of MCP-1 and, IL-8 are dependent on intraocular pressure in aqueous humor of cataract patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Inatani M, Tanihara H
  • 学会等名: 28th Congress of the European Society of Cataract & Refractive Surgeons
  • 発表場所: Palais des Congres パリ、フランス
• [学会発表] 硝子体切除術既往のあるトラベクレクトミー症例の予後因子の検討. (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上俊洋
  • 学会等名: 第20回日本緑内障学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター(沖縄県)
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] 「眼科治療のアップデート」房水流出路と眼圧下降治療薬.-細胞骨格制御薬の作用. (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上俊洋
  • 学会等名: 第79回九州眼科学会
  • 発表場所: アクロス福岡(福岡県)
  • 年月日: 2009-05-30
• [学会発表] 線維柱帯における細胞骨格関連タンパクのプロファイル (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上俊洋
  • 学会等名: 第113回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 2009-04-16
• [学会発表] 緑内障手術既往眼へのトラベクレクトミーの術後予後因子の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 笠岡奈々子、井上俊洋、稲谷大、瀧原祐史、岩尾美奈子、谷原秀信
  • 学会等名: 第20回日本緑内障学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター、沖縄県宜野湾市
• [学会発表] 硝子体切除術既往のあるトラベクレクトミー症例の予後因子の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上俊洋、稲谷大、瀧原祐史、笠岡奈々子、岩尾美奈子、谷原秀信
  • 学会等名: 第20回日本緑内障学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター、沖縄県宜野湾市
• [学会発表] 血管新生緑内障に対する線維柱帯切除術予後不良群への術後ベバシズマブ硝子体内複数回投与の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 瀧原祐史、稲谷大、井上俊洋、岩尾圭一郎、岩尾美奈子、笠岡奈々子、谷原秀信
  • 学会等名: 第20回日本緑内障学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター、沖縄県宜野湾市、
• [学会発表] 開放隅角緑内障に対するトラベクレクトミー単独手術と白内障同時手術との前向き比較研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩尾美奈子、稲谷大、瀧原祐史、岩尾圭一郎、井上俊洋、笠岡奈々子、谷原秀信
  • 学会等名: 第20回日本緑内障学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター、沖縄県宜野湾市
• [学会発表] 円蓋部基底結膜切開トラベクレクトミーを6時方向に施行した5眼の術後検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大平さおり、稲谷大、井上俊洋、谷原秀信
  • 学会等名: 第79回九州眼科学会
  • 発表場所: アクロス福岡、福岡市
• [学会発表] 「眼科治療のアップデート」房水流出路と眼圧下降治療薬.-細胞骨格制御薬の作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上俊洋
  • 学会等名: 第79回九州眼科学会
  • 発表場所: アクロス福岡、福岡市
• [学会発表] 線維柱帯における細胞骨格関連タンパクのプロファイル (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上俊洋、井上みゆき、谷原秀信、Epstein DL、Rao PV
  • 学会等名: 第113回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京都