Notchシグナルによる上皮幹細胞の恒常性維持機構の解明

• 研究課題/領域番号: 21791721
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 同志社大学
• 研究代表者: 中村 隆宏 同志社大学, 生命医科学部, 准教授 (30411078)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 眼発生 / 再生医学 / 上皮幹細胞 / 角膜 / Notchシグナル / Hes1 / 眼表面

研究概要

Notchシグナルの主要関連分子のHes1は、角膜や眼球の形態発生において必要不可欠な役割を担っていることが解明された。また、Hes1は角膜上皮幹細胞、前駆細胞等に局所特異的に発現しており、分化した角膜上皮細胞には発現していなかった。遺伝子導入実験からその機能としては、細胞増殖を抑制して角膜上皮幹細胞を未分化状態に維持し、角膜上皮の恒常性維持機構に極めて重要な働きをしていることがはじめて確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Micro spectroscopy of spectral biomarkers associated with human corneal stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Kelly JG, Trevisan J, Cooper LJ, Carmichael PL, Scott AC, Cotte M, Susini J, Martin-Hirsch PL, Kinoshita S, Fullwood NJ, Martin F
  • 雑誌名: Mol Vis. 16 ページ: 359-368
  • 査読あり
• [雑誌論文] The variation in transparency of amniotic membrane used in ocular surface regeneration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Connon CJ, Doutch J, Chen B, Hopkinson A, Mehta JS, Nakamura T, Kinoshita S, Meek KM
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol. 94(8) ページ: 963-964
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence for a stem-cell lineage in corneal squamous cell carcinoma using synchrotronbased Fourier- transform infrared microspectroscopy and multivariate analysis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kelly JG, Nakamura T, Kinoshita S, Fullwood NJ, Martin FL
  • 雑誌名: Analyst. 135(12) ページ: 3120-3125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-Term Phenotypic Study After Allogeneic Cultivated Corneal Limbal Epithelial Transplantation for Severe Ocular Surface Diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Sotozono C, Bentley AJ, Mano S, Inatomi T, Koizumi N, Fullwood NJ, Kinoshita S
  • 雑誌名: Ophthalmology. 117(12) ページ: 2247-2254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Micro spectroscopy of spectral biomarkers associated with human corneal stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 雑誌名: Molecular Vision 巻: 16巻 ページ: 359-368
  • 査読あり
• [雑誌論文] The variation in transparency of amniotic membrane used in ocular surface regeneration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Connon CJ
  • 雑誌名: British Journal of Ophthalmology 巻: 94巻 ページ: 963-964
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence for a stem-cell lineage in corneal squamous cell carcinoma using synchrotronbased Fourier-transform infrared microspectroscopy and multivariate analysis. (2010)
  • 著者名/発表者名: 3Kelly JG
  • 雑誌名: Analyst 巻: 135巻 ページ: 3120-3125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-Term Phenotypic Study After Allogeneic Cultivated Corneal Limbal Epithelial Transplantation for Severe Ocular Surface Diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 雑誌名: Ophthalmology 巻: 117巻 ページ: 2247-2254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discrimination of human stem cells by photothermal microspectroscopy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Grude O, Nakamura T, Hammiche A, Bentley AJ, Martin FL, Pollock HM, Kinoshita S, Fullwood NJ.
  • 雑誌名: Vibrational Spectroscopy. 49(1) ページ: 22-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristic morphology and distribution of bone marrow derived cells in the cornea. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takayama T, Kondo T, Kobayashi M, Ohta K, Ishibashi Y, Kanemaru T, Shimazu H, Ishikawa F, Nakamura T, Kinoshita S, Nakamura K
  • 雑誌名: The Anatomical Record. 292(5) ページ: 756-763
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel Sutureless Keratoplasty with a Chemically Defined Bioadhesive. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takaoka M, Nakamura T, Sugai H, Bentley AJ, Nakajima N, Yokoi N, Fullwood NJ, Hyon SH, Kinoshita S
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 50(6) ページ: 2679-2685
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discrimination of human stem cells by photothermal microspectroscopy (2009)
  • 著者名/発表者名: Grude O, Nakamura T, et al.
  • 雑誌名: Vibrational Spectroscopy 49 ページ: 22-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristic morphology and distribution of bone marrow derived cells in the cornea (2009)
  • 著者名/発表者名: Takayama T, Nakamura T, et al.
  • 雑誌名: The Anatomical Record 292 ページ: 756-763
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel Sutureless Keratoplasty with a Chemically Defined Bioadhesive (2009)
  • 著者名/発表者名: Takaoka M, Nakamura T, et al.
  • 雑誌名: Investigative Ophthalmology & Visual Science 50 ページ: 2679-2685
  • 査読あり
• [雑誌論文] 角膜 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村隆宏, 木下茂
  • 雑誌名: 遺伝子医学MOOK 13号 ページ: 295-298
• [学会発表] 重症眼表面疾患に対する眼表面再建術と輪部支持型ハードコンタクトレンズ装用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 外園千恵
  • 学会等名: 角膜カンファランス2011 (第35回日本角膜学会総会 第27回日本角膜移植学会)
  • 発表場所: 品川プリンスホテル(東京)
  • 年月日: 2011-02-18
• [学会発表] 間接リウマチによる難治性強膜炎に非典型的な角膜上皮障害を合併した1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 畑匡侑
  • 学会等名: 角膜カンファランス2011 (第35回日本角膜学会総会第27回日本角膜移植学会)
  • 発表場所: 品川プリンスホテル(東京)
  • 年月日: 2011-02-17
• [学会発表] 局所麻酔点眼中毒による両眼性遷延性上皮欠損の一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 熊谷京子
  • 学会等名: 角膜カンファランス2011 (第35回日本角膜学会総会第27回日本角膜移植学会)
  • 発表場所: 品川プリンスホテル(東京)
  • 年月日: 2011-02-17
• [学会発表] 難治性眼表面疾患に対する自己培養口腔粘膜上皮移植術と眼瞼手術同時併用治療の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹田一徳
  • 学会等名: 角膜カンファランス2011 (第35回日本角膜学会総会 第27回日本角膜移植学会)
  • 発表場所: 品川プリンスホテル(東京)
  • 年月日: 2011-02-17
• [学会発表] Long-Term Clinical Results of Autologous Cultivated Corneal Limbal Epithelial Transplantation in Severe Ocular Surface Disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: The 2nd Asia Cornea Society Biennial Scientific Meeting
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] Long-Term Results of Autologous Cultivated Oral Mucosal Epithelial Transplantation in The Scar Phase of Severe Ocular Surface Disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: 2010 Korea-Kyoto Joint Cornea Conference
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] Long-Term Clinical Results of Autologous Cultivated Corneal Limbal Epithelial Transplantation in Severe Ocular Surface Disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: The 2nd Asia Cornea Society Biennial Scientific Meeting
  • 発表場所: The Westin Miyako Hotel, Kyoto (Kyoto)
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] Long-Term Results of Autologous Cultivated Oral Mucosal Epithelial Transplantation in The Scar Phase of Severe Ocular Surface Disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: 2010 Korea-Kyoto Joint Cornea Conference
  • 発表場所: The Westin Miyako Hotel, Kyoto (Kyoto)
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] 無水晶体眼水疱性角膜症に対する角膜内皮移植術の応用と術式選択 (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲富勉
  • 学会等名: 第64回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸)
  • 年月日: 2010-11-12
• [学会発表] GMP準拠細胞培養施設による培養上皮移植の臨床成績 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村隆宏
  • 学会等名: 第64回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸)
  • 年月日: 2010-11-12
• [学会発表] Hes1 Regulates Corneal Development and The Function of Corneal Epithelial Stem Progenitor Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, KinoshitaS
  • 学会等名: XIX Biennial Meeting of the International Society for Eye Research(ISER)
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] Hesl Regulates Corneal Development and The Function of Corneal Epithelial Stem Progenitor Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: XIX Biennial Meeting of the International Society for Eye Research
  • 発表場所: Hilton Montreal Bonaventure (Montreal)
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] 再生医療で光を～角膜再生への挑戦 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村隆宏
  • 学会等名: 第9回国際バイオEXPOバイオアカデミックフォーラム
  • 発表場所: 東京ビッグサイト(東京)
  • 年月日: 2010-07-01
• [学会発表] Podoplanin Regulates Corneal Epithelial Morphology. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K, Bock F, Schlotzer-Schrehardt U, Nakamura T, Kerjaschki D, Kruse F.E, Kinoshita S, Cursiefen C
  • 学会等名: 2010 Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO)
  • 発表場所: Fort Lauderdale, Florida, USA
  • 年月日: 2010-05-06
• [学会発表] Podoplanin Regulates Corneal Epithelial Morphology. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K
  • 学会等名: 2010 Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Greater Fort Lauderdale Broward County Convention Center (Florida)
  • 年月日: 2010-05-06
• [学会発表] Long-Term Results of Autologous Cultivated Corneal Limbal Epithelial Transplantation in Severe Ocular Surface Disorders. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Inatomi T, Sotozono C, Koizumi N, Kinoshita S
  • 学会等名: 2010 Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO)
  • 発表場所: Fort Lauderdale, Florida, USA
  • 年月日: 2010-05-02
• [学会発表] Long-Term Results of Autologous Cultivated Corneal Limbal Epithelial Transplantation in Severe Ocular Surface Disorders. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: 2010 Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Greater Fort Lauderdale Broward County Convention Center (Florida)
  • 年月日: 2010-05-02
• [学会発表] 培養粘膜上皮の細胞増殖に対するBevacizumabの作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 丸山和一
  • 学会等名: 第114回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2010-04-16
• [学会発表] Autologous Cultivated Oral Mucosal Epithelial Teansp;antation in Severe Ocular Surface Disorders : Long-Term Results. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Takeda K, Inatomi T, Sotozono C, Kinoshita S
  • 学会等名: World Cornea Congress VI
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2010-04-09
• [学会発表] Autologous Cultivated Oral Mucosal Epithelial Teansp ; antation in Severe Ocular Surface Disorders : Long-Term Results. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: World Cornea Congress VI
  • 発表場所: Boston Convention & Exhibition Center (Boston)
  • 年月日: 2010-04-09
• [学会発表] New development of corneal epithelial regeneration. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: 3rd KPUM-FAU Erlangen-Nurnberg Joint Meeting. Erlangen
  • 発表場所: Germany
  • 年月日: 2009-11-10
• [学会発表] New development of corneal epithelia regeneration (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村隆宏
  • 学会等名: 3rd KPUM-FAU Erlangen-Numberg Joint Meeting
  • 発表場所: Erlangen, Germany
  • 年月日: 2009-11-10
• [学会発表] 角膜再生医療の新たな展開 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村隆宏
  • 学会等名: 京都府立医科大学「研究開発センター」第11回学術講演会(JST戦略的国際科学技術推進事業 日本-スイス研究交流事業)
  • 発表場所: 京都府立医科大学(京都)
  • 年月日: 2009-11-04
• [学会発表] 難治性眼表面疾患に対する自己培養角膜上皮移植術の長期臨床成績 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村隆宏, 他
  • 学会等名: 第63回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 2009-10-11
• [学会発表] Long-Term Results of Autologous Cultivated Oral Mucosal Epithelial Transplantation in Severe Ocular Surface Disorders. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, K Takeda, T Inatomi, C Sotozono, S Kinoshita
  • 学会等名: 2009 Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO)
  • 発表場所: Fort Lauderdale, Florida, USA
  • 年月日: 2009-05-07
• [学会発表] Phenotypic Analysis of Cultivated Oral Mucosal Epithelium Transplanted on a Human Cornea. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inatomi T, Nakamura T, Koizumi N, Sotozono C, Kinoshita S
  • 学会等名: 2009 Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO)
  • 発表場所: Fort Lauderdale, Florida, USA
  • 年月日: 2009-05-07
• [学会発表] Long-Term Results of Autologous Cultivated Oral Mucosal Epithelial Transplantation in Severe Ocular Surface Disorders (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村隆宏 et al.
  • 学会等名: 2009 Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Fort Lauderdale, Florida, USA
  • 年月日: 2009-05-07
• [学会発表] Phenotypic Analysis of Cultivated Oral Mucosal Epithelium Transplanted on a Human Cornea (2009)
  • 著者名/発表者名: Inatomi T, Nakamura T et al.
  • 学会等名: 2009 Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Fort Lauderdale, Florida, USA
  • 年月日: 2009-05-07
• [学会発表] Multicenter Prospective Analysis of Cultured Corneal Epithelial Sheet Transplantation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sotozono C, Nakamura T, Inatomi T, Hamuro J, Satake Y, Shimazaki J, Tsubota K, Hara Y, Ohashi Y, Kinoshita S
  • 学会等名: 2009 Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO)
  • 発表場所: Fort Lauderdale, Florida, USA
  • 年月日: 2009-05-04
• [学会発表] Multicenter Prospective Analysis of Cultured Corneal Epithelial Sheet Transplantation (2009)
  • 著者名/発表者名: Sotozono C, Nakamura T et al.
  • 学会等名: 2009 Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Fort Lauderdale, Florida, USA
  • 年月日: 2009-05-04
• [学会発表] GMP準拠細胞プロセシング施設を用いた難治性眼表面疾患に対する培養口腔粘膜上皮移植術の試み (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村隆宏, 他
  • 学会等名: 第8回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京)
  • 年月日: 2009-03-05
• [学会発表] 羊膜移植の適応と効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 日野智之, 中村隆宏, 他
  • 学会等名: 第33回角膜カンファランス 第25回日本角膜移植学会
  • 発表場所: ザ・リッツ・カールトン大阪
  • 年月日: 2009-02-20
• [学会発表] 重篤な肺合併症を伴う Stevens-Johnson 症候群に対する自己培養口腔粘膜上皮シート移植 (2009)
  • 著者名/発表者名: 熊谷京子, 中村隆宏, 他
  • 学会等名: 第33回角膜カンファランス 第25回日本角膜移植学会
  • 発表場所: ザ・リッツ・カールトン大阪
  • 年月日: 2009-02-20
• [学会発表] 難治性眼表面疾患に対する自己培養口腔粘膜上皮移植術の長期臨床成績 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹田一徳, 中村隆宏, 他
  • 学会等名: 第33回角膜カンファランス 第25回日本角膜移植学会
  • 発表場所: ザ・リッツ・カールトン大阪
  • 年月日: 2009-02-19
• [学会発表] 食品添加物由来の生体接着剤を用いた無縫合角膜移植手術の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高岡真帆, 中村隆宏, 他
  • 学会等名: 第33回角膜カンファランス 第25回日本角膜移植学会
  • 発表場所: ザ・リッツ・カールトン大阪
  • 年月日: 2009-02-19
• [図書] 角膜疾患 難治性眼表面疾患の克服に向けて.臨床眼科 64(13) (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村隆宏
• [図書] 臨床眼科 特集 基礎研究から難治性眼疾患のブレークスルーをねらえ角膜疾患 難治性眼表面疾患の克服に向けて (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村隆宏
  • 総ページ数: 110
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 角膜.遺伝子医学MOOK13号 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村隆宏, 木下茂
• [図書] 角膜の再生医療.綜合臨床, 58(1) (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村隆宏, 木下茂