カテプシン阻害剤を用いたドライマウス・I型糖尿病の治療学的研究

• 研究課題/領域番号: 21791790
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 山田 安希子 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (70452646)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 自己免疫性疾患 / I型糖尿病 / ドライマウス / カテプシン / siRNA / 細胞障害性CD8陽性T細胞

研究概要

シェーグレン症候群などの自己免疫疾患や糖尿病は、ドライマウスの原因疾患であるが、根本的な治療法は確立されていない。本研究では、サイクロフォスファマイドの投与によりI型糖尿病を誘導したNODマウスにカテプシンL阻害剤を投与した結果、CD8陽性T細胞の細胞傷害活性の抑制を介して、病態が抑制されることを明らかにした。したがって、カテプシンLの阻害はI型糖尿病の有効な治療法となり、ドライマウスの改善につながる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Cathepsin L inhibition prevents murine autoimmune diabetes via suppression of CD8^+ T cell activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada A, Ishimaru N, Arakaki R, Katunuma N, Hayashi Y
  • 雑誌名: PLoS ONE. 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] プロテオミクスで探るミトコンドリアからのシトクロムc漏出機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本武範, 山田安希子, 篠原康雄
  • 雑誌名: 生物物理 50(review) ページ: 124-125
  • NAID: 10026476927
  • 査読あり
• [雑誌論文] In situ patrolling of regulatory T cells is essential for protecting autoimmune exocrinopathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishimaru N, Nitta T, Arakaki R, Yamada A, Lipp M, Takahama Y, Hayashi Y.
  • 雑誌名: PLoS ONE. 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新生児におけるダイオキシンへの曝露と自己免疫病の発生 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石丸直澄, 小橋真之, 山田安希子, 新垣理恵子, 林良夫
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 53(review) ページ: 92-96
  • NAID: 40016992928
• [雑誌論文] Cathepsin L inhibition prevents murine autoimmune diabetes via suppression of CD8^+ T cell activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada A, 他
  • 雑誌名: PLos ONE 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] プロテオミクスで探るミトコンドリアからのシトクロムc漏出機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本武範, 他
  • 雑誌名: 生物物理 巻: 50 ページ: 124-125
  • NAID: 10026476927
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新生児におけるダイオキシンへの曝露と自己免疫病の発生 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石丸直澄, 他
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 53 ページ: 92-96
• [雑誌論文] In situ patrolling of regulatory T cells is essential for protecting autoimmune exocrinopathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishimaru N
  • 雑誌名: PloS One 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of plasmacytoid dendritic cells for aberrant class II expression in exocrine glands from estrogen-deficient mice of healthy background. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arakaki R, Nagaoka A, Ishimaru N, Yamada A, Yoshida S, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 174 ページ: 1715-1724
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ca^<2+>-induced permeability transition can be observed even in yeast mitochondria under optimized experimental conditions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada A, Yamamoto T, Yoshimura Y, Gouda S, Kawashima S, Yamazaki N, Yamashita K, Kataoka M, Nagata T, Terada H, Pfeiffer DR, Shinohara Y.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 1787 ページ: 1486-1491
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential permeabilization effects of Ca2+ and valinomycin on the inner and outer mitochondrial membranes as revealed by proteomics analysis of proteins released from mitochondria. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada A, Yamamoto T, Yamazaki N, Yamashita K, Kataoka M, Nagata T, Terada H, Shinohara Y.
  • 雑誌名: Mol Cell Proteomics. 8 ページ: 1265-1277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neonatal exposure to low-dose 2, 3, 7, 8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin causes autoimmunity due to the disruption of T cell tolerance. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishimaru N, Takagi A, Kohashi M, Yamada A, Arakaki R, Kanno J, Hayashi Y.
  • 雑誌名: J Immunol. 182 ページ: 6576-6586
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of plasmacytoid dendric cells for aberrant class expression in exocrine glands from estrogen-deficient mice of healthy background (2009)
  • 著者名/発表者名: Arakaki R
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 174 ページ: 1715-1724
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neonatal exposure to loe-dose 2.3.7.8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin causes autoimmunity due to the disruption of T cell tolerancel (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishimaru N
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 182 ページ: 6576-6586
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential permeabilization effects of Ca^<2+> and valinomycin on the inner and outer mitochondrial membranes as revealed by proteomics analysis of proteins released from mitochondria (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada A
  • 雑誌名: Mol Cell Proteomics 8 ページ: 1265-1277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ca^<2+>-induced permeability transition can be observed even in yeast mitochondria under optimized experimental conditions (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada A
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 1787 ページ: 1486-1491
  • 査読あり
• [学会発表] I型糖尿病モデルマウスにおけるカテプシンLの特異的阻害を介した治療戦略 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田安希子
  • 学会等名: 第9回口腔医科学フロンティア
  • 発表場所: 九州大学歯学部本館1階(福岡市)
  • 年月日: 2011-03-05
• [学会発表] Critical Signaling Pathway via CCR7 of Foxp3+CD25+CD4+ Regulatory T Cells for the Egress from Lymph Nodes (2010)
  • 著者名/発表者名: 石丸直澄
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会議
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸国際展示場(神戸市)
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Rapid T cell death viainteraction with CD11b+ macrophages inFas-deficient host (2010)
  • 著者名/発表者名: 大浦律子
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会議
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸国際展示場(神戸市)
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Rapid T cell death via interaction with CD11b+ macrophages in Fas-deficient host (2010)
  • 著者名/発表者名: 大浦律子
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会議
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸国際展示場(神戸市)
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Ca＾<2+>によって酵母ミトコンドリアに誘起される透過性遷移の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本武範
  • 学会等名: 第2回日本生物物理学会 中四国支部大会
  • 発表場所: 松山大学薬学部(松山市)
  • 年月日: 2010-05-09
• [学会発表] Ca^<2+>によって酵母ミトコンドリアに誘起される透過性遷移の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本武範
  • 学会等名: 第2回日本生物物理学会中国四国支部大会
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 2010-05-08
• [学会発表] I型糖尿病モデルマウスにおけるカテプシンL特異的阻害剤を用いた治療効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田安希子
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都新宿区)
  • 年月日: 2010-04-29
• [学会発表] シェーグレン症候群における調節性T細胞の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石丸直澄
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都新宿区)
  • 年月日: 2010-04-29
• [学会発表] マウス関節炎モデル樹状細胞のRANKL/FASシグナルを介した免疫抑制効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本一真
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都新宿区)
  • 年月日: 2010-04-29
• [学会発表] エストロゲン欠乏依存的に唾液腺に誘導される膵ラ氏島アミロイドポリペプチドの機能とその意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都新宿区)
  • 年月日: 2010-04-28
• [学会発表] I型糖尿病モデルマウスにおけるカテプシンL特異的阻害剤を用いた治療効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田安希子
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] シェーグレン症候群における調節性T細胞の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石丸直澄
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] エストロゲン欠乏依存的に唾液腺に誘導される膵ラ氏島アミロイドポリペプチドの機能とその意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] マウス関節炎モデル樹状細胞のRANKL/FASシグナルを介した免疫抑制効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本一真
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Therapeutic analysis by selective inhibition of cathepsin L for autoimmune diabetes in NOD mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada A
  • 学会等名: 2009日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 (大阪市)
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] Neonatal exposure to low-dose 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin(TCDD)causes autoimmunity due to the disruption of T cell tolerance (2009)
  • 著者名/発表者名: Kohashi M
  • 学会等名: 2009日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] Immune regulation by macrophages through cross-talk between Fas and NF-κB signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Oura R
  • 学会等名: 2009日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] In situ patrolling of regulatory T cells is essential for protecting organ-specific autoimmunity (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishimaru N
  • 学会等名: 2009日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] I型糖尿病マウスにおけるカテプシンLを介した治療学的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田安希子
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市左京区)
  • 年月日: 2009-05-03
• [学会発表] エストロゲン欠乏によって唾液腺に誘導される樹状細胞の同定とその機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市左京区)
  • 年月日: 2009-05-03
• [学会発表] Local toleranceの破綻による臓器特異的自己免疫疾患の発症機序 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石丸直澄
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市左京区)
  • 年月日: 2009-05-03
• [学会発表] Therapeutic Analysis by Selective Inhibition of Cathepsin L for Autoimmune Diabetes in NOD Mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada A
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Immune Regulation by Macrophages through cross-talk between Fas and NF-B Signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Oura R
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] In situ patrolling of regulatory T cells is essential for protecting organ-specific autoimmunity (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishimaru N
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Neonatal exposure to low-dose 2, 3, 7, 8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCD D) causes autoimmunity due to the disruption of Tcell tolerance (2009)
  • 著者名/発表者名: Kohashi M
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] I型糖尿病マウスにおけるカテプシンLを介した治療学的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田安希子
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Local Toleranceの破綻による臓器特異的自己免疫疾患の発症機序 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石丸直澄
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] エストロゲン欠乏によって唾液腺に誘導される樹状細胞の同定とその機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
• [備考] ホームページ等