口腔扁平上皮癌のインターフェロン耐性を克服するための分子基盤の確立

• 研究課題/領域番号: 21791812
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 関根 圭輔 横浜市立大学, 医学部, 助教 (00323569)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 口腔生化学 / 口腔扁平上皮癌 / インターフェロン / 細胞周期 / Rb / サイクリン

研究概要

本研究ではヒト口腔扁平上皮癌細胞でのIFNγによる増殖抑制の分子メカニズムの解明を試みた。申請者等はこれまでにIFNγによるRbの活性化が増殖抑制を引き起こすことを明らかにしている。そこでまず、IFNγ刺激によるRbの活性化がIFNγ下流のシグナル分子STAT1を介することを明らかにした。次にIFNγ刺激によりRbの活性化を引き起こす分子を探索し、IFNγ刺激によりRbの活性化より上流で発現が上昇する分子を見いだした。IFNγ刺激により細胞増殖阻害に至るIFNγ→STAT1→MYC,E2F抑制→Rb活性化→CyclinA2,Cdk2抑制→細胞増殖抑制という一連の経路が明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Reconstitution of hepatic tissue architectures from fetal liver cells obtained from a three-dimensional culture with a rotating wall vessel bioreactor. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa M, Sekine K, Okamura A, Zheng YW, Ueno Y, Koike N, Tanaka J, Taniguchi H.
  • 雑誌名: J Biosci Bioeng. 111 ページ: 711-718
  • NAID: 110008672821
• [雑誌論文] Reconstitution of hepatic tissue architectures from fetal liver cells obtained from a three-dimensional culture with a rotating wall vessel bioreactor. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa M, Sekine K, Okamura A, Zheng YW, Ueno Y, Koike N, Tanaka J, Taniguchi H., equal contribution.
  • 雑誌名: J Biosci Bioeng. 巻: (Article in Press)
  • NAID: 110008672821
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple Biological Complex of Alkaline Extract of the Leaves of Sasa senanensis Rehder. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakagami H, Zhou L, Kawano M, Thet MM, Tanaka S, Machino M, Amano S, Kuroshita R, Watanabe S, Chu Q, Wang QT, Kanamoto T, Terakubo S, Nakashima H, Sekine K, Shirataki Y, Zhang CH, Uesawa Y, Mohri K, Kitajima M, Oizumi H, Oizumi T.
  • 雑誌名: In Vivo 24 ページ: 735-743
  • NAID: 120005518460
• [雑誌論文] Multiple Biological Complex of Alkaline Extract of the Leaves of Sasa senanensis Rehder. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakagami H, Zhou L, Kawano M, Thet MM, Tanaka S, Machino M, Amano S, Kuroshita R, Watanabe S, Chu Q, Wang QT, Kanamoto T, Terakubo S, Nakashima H, Sekine K, Shirataki Y, Zhang CH, Uesawa Y, Mohri K, Kitajima M, Oizumi H, Oizumi T.
  • 雑誌名: In Vivo 巻: 240 ページ: 735-743
  • NAID: 120005518460
  • 査読あり
• [雑誌論文] YB-1 downregulates expression of carbamoyl phosphate synthetase-I by suppressing C/EBPα function in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Chen YR, Sekine K, Nakamura K, Yanai Y, Tanaka M, Miyajima A.
  • 雑誌名: Gastroenterology 137 ページ: 330-340
• [雑誌論文] A novel osteoclast precursor cell line, 4B12, recapitulates the features of primary osteoclast differentiation and function : enhanced transfection efficiency before and after differentiation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Amano S, Sekine K, Bonewald LF, Ohmori Y.
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 221 ページ: 40-53
• [雑誌論文] Mechanisms of resistance to interferon-gamma-mediated cell growth arrest in human oral squamous carcinoma cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroi M, Mori K, Sekine K, Sakaeda Y, Shimada J, Ohmori Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284 ページ: 24869-24880
• [雑誌論文] YB-1 downregulates expression of carbamoyl phosphate synthetase-I by suppressing C/EBP α function in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chen YR, Sekine K, Nakamura K, Yanai Y, Tanaka M, Miyajima A
  • 雑誌名: Gastroenterology 137 ページ: 330-340
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel osteoclast precursor cell line, 4B12, recapitulates the features of primary osteoclast differentiation and function : enhanced transfection efficiency before and after differentiation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Amano S, Sekine K, Bonew ald LF, Ohmori Y
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 221 ページ: 40-53
  • 査読あり
• [学会発表] 血管ネットワークを有したヒト肝組織の生体内再構築系の確立 (2010)
  • 著者名/発表者名: 関根圭輔, 藤原綾二, 小池直人, 千葉豊生, Dai Fukumura, Rakesh K.Jain, 上野康晴, 鄭允文, 谷口英樹
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 転写因子Pdx1の可視化による膵幹/前駆細胞の選択的分離と特性解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 関根圭輔, 石川桃太郎, 松井智栄美, 須崎敦大, 川下金明, 大島祐二, 鄭允文, 谷口英樹
  • 学会等名: 日本バイオイメージング学会
  • 発表場所: 慶應義塾大学日吉キャンパス(横浜)
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] Regulation of pRb but not p53 by IFNgamma in Human Oral Squamous Cell Carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekine K, Ohmori Y.
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] Regulation of pRb but not p53 by IFNgamma in Human Oral Spuamous Cell Carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekine K, Ohmori Y.
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-12
• [図書] 現代栄養学を理解するための分子生物学入門(加藤茂明/編著) (2010)
  • 著者名/発表者名: 関根圭輔
  • 出版者: 光生館
• [図書] 現代栄養学を理解するための 分子生物学入門(加藤茂明/編著) (2010)
  • 著者名/発表者名: 関根圭輔
  • 出版者: 光生館