p53機能喪失がん細胞特異的なアポトーシス誘導経路の解明

• 研究課題/領域番号: 21791823
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 飛梅 圭 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (40350037)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2009年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
• キーワード: がん / アポトーシス / p53

研究概要

がん監視の要であるp53依存性アポトーシス誘導能を喪失したがん細胞において、本課題で同定したアポトーシス誘導経路は、第2の監視機構としてがん浸潤を抑制する安全装置として機能しうることが示唆された。一方、がん浸潤を正に制御する転写因子snailは直接的に上皮間葉転換を介して浸潤能を付与するのみならず、本課題で同定したp53非依存的アポトーシス誘導経路を間接的に抑制することにより、本来排除されるべき'危険な'がん細胞をその監視機構から逸脱させていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] PGE2 targets squamous cell carcinoma cell with the activated epidermal growth factor receptor family for survival against 5-fluorouracil through NR4A2 induction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigeishi H, Higashikawa K, Hatano H, Okui G, Tanaka F, Tran TT, Rizqiawan A, Ono S, Tobiume K, Kamata N
  • 雑誌名: Cancer letters in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] RHAMM ERK interaction induces proliferative activities of cementifying fibroma cells through a mechanism based on the CD44-EGFR. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hatano H, Shigeishi H, Kudo Y, Higashikawa K, Tobiume K, Takata T, Kamata N
  • 雑誌名: Lab Invest 91 ページ: 379-391
  • 査読あり
• [雑誌論文] RHAMM/ERK interaction induces proliferative activities of cementifying fibroma cells through a mechanism based on the CD44-EGFR. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hatano H, et.al.
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 91(3) ページ: 379-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delta N p63 alpha dependent expression of Id3 distinctively suppresses the invasiveness of human squamous cell carcinoma with epithelial to mesencymal transition (2009)
  • 著者名/発表者名: Higashikawa K, Yoneda S, Tobiume K, Saitoh M, Taki M, Mitani Y, Shigeishi H, Ono S, Kamata N
  • 雑誌名: Int J Cancer 124 ページ: 2837-2844
  • 査読あり
• [雑誌論文] ASK1 and ASK2 differentially regulate the counteracting roles of apoptosis and inflammation in tumorigenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iriyama T, et. al.
  • 雑誌名: EMBO J 28(7) ページ: 843-853
  • 査読あり
• [雑誌論文] ΔNp63alpha-dependent expression of Id-3 distinctively suppresses the invasiveness of human sauamous cell carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Higashikawa K, et. al.
  • 雑誌名: Int J Cancer 124(12) ページ: 2837-2844
  • 査読あり
• [学会発表] Paracrine PGE2 targets epiregulin over expressing squamous cell carcinoma for resistance to anti-5-FU-induced apoptosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Higashikawa K, Shigeishi H, Tobiume K, Hatano H, Tanaka F, Okui G, Ono S, Kamata N
  • 学会等名: 第69回日本癌学会・学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] A snail target gene product Cyr61 regulates the invasiveness of squamous cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka F, Higashikawa K, Tobiume K, Ono S, Shigeishi H, Kamata N
  • 学会等名: 第69回日本癌学会・学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] PGE2-induced expression of NR4A2 confers anti-apototic capability. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigeishi H, Higashikawa K, Hatano H, Tobiume K, Kamata N
  • 学会等名: 88^<th> General Session and Exhibition of the IADR
  • 発表場所: Spain
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] A Snail induced secretory protein associated with the invasiveness of squamas cell carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka F, Higashikawa K, Tobiume K, Ono S, Shigeishi H, Kamata N
  • 学会等名: 第68回日本癌学会・学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Functional Analysis of Snail-mediated downregulation of deltaNp63alpha in squamous cell carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Higashikawa K, Tobiume K, Kamata N
  • 学会等名: 第68回日本癌学会・学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-03