口腔扁平上皮癌におけるNa+-K+ ATPaseの機能解析

• 研究課題/領域番号: 21792029
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 渡辺 仁資 昭和大学, 歯学部, 助教 (90384304)
• 研究分担者: 新谷 悟 昭和大学, 歯学部, 教授 (80294429)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2009年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: Na+-K+ATPase / 口腔扁平上皮癌

研究概要

口腔癌治療は、外科療法・放射線療法・化学療法の集学的治療が標準治療であるが、審美性や機能性の温存という見地から外科療法による十分な切除範囲を設定することが困難な場合も多い。そのため化学療法の重要性は高く、新薬の開発が期待されている。現在、その開発は癌細胞の生物学的特性に基づいた分子標的薬が主流となっている。現在までに様々な癌に対して数多く開発され、ある種の癌腫に特異的、顕著な効果を示すものが確認されたがも、口腔扁平上皮癌に対して効果を示す特異的な分子標的治療薬の報告は少ない。われわれは分子標的治療阻害剤キットを使用し、分子標的治療剤の効果を網羅的に解析したところ、9種類の口腔扁平上皮癌細胞株に対してNa+-K+ATPase阻害剤が全ての口腔扁平上皮癌細胞株で顕著な効果を認めた。すなわち、口腔癌の分子標的治療薬としてNa+-K+ATPaseの阻害剤が有効である可能性が示唆された。さらにわれわれは口腔扁平上皮癌由来細胞株であるSAS細胞においてNa+-K+ATPaseの阻害剤の一つであるSanguinarineの抗腫瘍効果を確認したところ、濃度依存的に増殖・浸潤抑制効果を認めた。しかし細胞外基質における接着性においては著明な抑制効果を示さなかった。またCaspase3/7の活性化、PARPの断片化、および核DNAの断片化を惹起し、Apoptosis関連タンパクであるBcl-2の減少、Baxの増加を認め、著明なApoptosis誘導効果を示した。この結果より、Sanguinarine Na+-K+ATPaseの阻害剤が口腔扁平上皮癌に対する新たな治療薬になりうることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Sentinel lymph node detection in oral cancer by fluorescence navigation method using indocyanine green Asian (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Ohashi, M.Hatori, T.Shirota, S.shintani
  • 雑誌名: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 22 ページ: 85-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary malignant fibrous histiocytoma of the mandible : Report of a rare case with an immunohistochemical analysis Asian (2010)
  • 著者名/発表者名: T Kamatani, A Horie, H.Ishii, H.Kasahara, Y.Hamada, Y.Aida, S.Shintani.
  • 雑誌名: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 22 ページ: 212-215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Friend leukaemia insertion (Fli)-1 is a prediction marker candidate for radiotherapy resistant oral leukaemia insertion (Fli)-1 is a prediction marker candidate for radiotherapy resistant oral squamous cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: S.shintani, H.Hamakawa, K.Nakashiro, T.Shirota, M.Hatori, M.Tanaka, Y.Kuroshita, Y.Kurokawa
  • 雑誌名: Int J Oral Maxillofac Surg 39 ページ: 1115-1119
  • 査読あり
• [雑誌論文] 当科における過去3年間の口腔悪性腫瘍症例の臨床統計的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡辺仁資、井上理、金塚文子、栗原祐史、松浦光洋、吉濱泰斗、代田達夫、羽鳥仁志、新谷悟
  • 雑誌名: Dental Medicine Research 30 ページ: 57-62
  • NAID: 10026361784
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a truncated cystatin SA-1 as a saliva biomarker for oral squamous cell carcinoma using the SELDI ProteinChip platform International (2010)
  • 著者名/発表者名: S.Shintani, H.Hamakawa, Y.Ueyama, M.Hatori, T.Toyoshima
  • 雑誌名: Journal of Oral Maxillofacial Surgery 39 ページ: 439-443
  • 査読あり
• [雑誌論文] 上顎骨部分切除後に唇・口蓋側へのベニアグラフトとインプラント治療を施行した1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡辺仁資、新谷悟、代田達夫
  • 雑誌名: 日本顎顔面インプラント学会雑誌 9 ページ: 55-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] 当科における過去3年間の口腔悪性腫瘍症例の臨床統計的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡辺仁資, 他
  • 雑誌名: Dental Medicine Research 巻: 30 ページ: 57-62
  • NAID: 10026361784
  • 査読あり
• [雑誌論文] 上顎骨部分切除後に唇・口蓋側へのベニアグラフトとインプラント治療を施行した1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡辺仁資, 他
  • 雑誌名: 日本顎顔面インプラント学会雑誌 巻: 9 ページ: 55-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] S-1 mediates the inhibition of lymph node metastasis in oral cancer cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: H.Sato, M.Hatori, Y.Ando, Y.Kurihara, S.Takayama, T.Shirota, T.Tachikawa, S.Shintani
  • 雑誌名: Oncology Reports 22 ページ: 719-724
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telomerase-specific virotheranostics for human head and neck cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Kurihara, Y.Watanabe, H Onimatsu, T.Kojima, T.Shirota, M.Hatori, D.Liu, S.Kyo, H.Mizuguchi, Y.Urata, S.Shintani, T.Fujiwara
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 15 ページ: 2335-2343
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia induces resistance to 5-fluorouracil in oral cancer cells via G(1)phase cell cycle arrest (2009)
  • 著者名/発表者名: S.Yoshiba, D.Ito, T.Nagumo, T.Shirota, M.Hatori, S.Shintani
  • 雑誌名: Oral Oncol. 45 ページ: 109-115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invasiveness of oral squamous cell carcinoma cell lines via down-regulation of matrix metalloproteinase-2 production and activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Kurihara, M.Hatori, Y.Ando, D.Ito, T.Toyoshima, M.Tanaka, S.Shintani
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis 26 ページ: 425-432
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of TGF-β1 suppresses motility and invasiveness of oral squamous cell carcinoma cell lines via modulation of integrins and down-regulation of matrix-metalloproteinases (2009)
  • 著者名/発表者名: S.Takayama, M.Hatori, Y.Kurihara, H.Ito, Y.Kinugasa, M.Iwase, D.Ito, T.Shirota, S.Shintani
  • 雑誌名: Oncology Reports 21 ページ: 205-210
  • 査読あり
• [学会発表] Na+K+ATPase阻害剤Sanguinarineの口腔扁平上皮癌に対する抗腫瘍効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 塚本光, 椋代義樹, 南雲達人, 安田有沙, 近藤誠二, 新谷悟
  • 学会等名: 第47回日本口腔組織培養学会学術大会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] Anti-tumor Activity of Dehydroxymethylepoxyquinomicin against Human Oral Squamous Cell Carcinoma Cell Lines in vitro and in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuda A, kondo S, Nagumo T, Tukamoto H, Umezawa K, Shintani S
  • 学会等名: 9th Asian Congress on Oral and Maxillofacial Surgery.
  • 発表場所: Kuala Lumpur Convention Centre Malaysia
• [学会発表] Epigenomic profiling of oral cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshiba S, Nagae G, Kaneda A, Tsuji S, Matsusaka K, Yagi K, Isagawa T, Tachikawa T, Shintani S, Aburatani H
  • 学会等名: 9th Asian Congress on Oral and Maxillofacial Surgery.
  • 発表場所: Kuala Lumpur Convention Centre Malaysia
• [学会発表] インプラント植立部においてビスフォスフォネート療法による上顎壊死骨の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡辺仁資, 中村篤, 吉濱泰斗, 代田達夫, 羽鳥仁志, 中村雅典, 新谷悟
  • 学会等名: ICOI JAPAN Implant Syposium.
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] インプラント植立部においてビスフォスフォネート療法による上顎壊死骨の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡辺仁資, 他
  • 学会等名: ICOI JAPAN Implant Syposium
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 口腔癌の医療経済に対する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡辺仁資, 金塚文子, 栗原祐史, 代田達夫, 羽鳥仁志, 新谷悟
  • 学会等名: 第27回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
  • 発表場所: 栃木
• [学会発表] 骨端軟骨における脱共役タンパク質(UCP3)の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡辺仁資, 新谷悟, Vickram Srinivas, Shapiro Irving
  • 学会等名: 第63回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] 口腔癌の遠隔転移、重複癌検索におけるPET-CTの有用性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 栗原祐史, 大橋勝, 渡辺仁資, 塚本光, 吉濱泰斗, 代田達夫, 羽鳥仁志, 新谷悟
  • 学会等名: 第33回日本頭頸部癌学会/第30回頭頸部手術手技研究会
  • 発表場所: ロイトン札幌
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.omfs-showa.jp/