骨折治癒におけるTIMP3の機能的意義と、新規骨折治癒促進薬の創薬

• 研究課題/領域番号: 21792077
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 矯正・小児系歯学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 日浅 雅博 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (90511337)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2009年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 破骨細胞 / 樹状細胞 / 骨折治癒 / 骨芽細胞

研究概要

単球は破骨細胞と樹状細胞に分化することが知られているが、その分化振り分けの機序は不明な点が多い。我々は骨髄間質細胞がTIMP3を豊:富に産生すること見いだし、これによって単球のTACE活性を阻害し単球上のM-CSF受容体発現を誘導することで、破骨細胞分化を促進し樹状細胞分化を抑制することを明らかとした。さらには破骨細胞分化に従い単球自身のTIMP3発現も誘導され、TACE活性の抑制によるM-CSF受容体発現誘導に寄与するものと考えられた。本研究により、骨髄間質細胞はTACEを介したM-CSF受容体切断を制御し単球分化を破骨細胞側へとシフトさせ骨吸収と同時に抗炎症効果をもたらし、骨治癒や骨リモデリングに関与すると示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] GM-CSF and IL-4 induce dendritic cell differentiation and disrupt osteoclastogenesis through M-CSF receptor shedding by up-regulation of TNF-alpha converting enzyme (TACE). (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiasa M, Abe M, Nakano A, Oda A, AmouH, Kido S, Takeuchi K, Kagawa K, YataK, Hashimoto T, Ozaki S, Asaoka K,Tanaka E, Moriyama K, Matsumoto T.
  • 雑誌名: Blood. 114(20) ページ: 4517-4526
  • 査読あり
• [雑誌論文] GM-CSF and IL-4 induce dendritic cell differentiation and disrupt osteoclastogenesis through M-CSF receptor shedding by up-regulation of TNF-alpha converting enzyme(TACE). (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiasa M
  • 雑誌名: Blood. 114(20) ページ: 4517-4526
  • 査読あり
• [学会発表] ニッケルチタン合金の腐食とその生体為害性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 日浅雅博
  • 学会等名: ナノバイオメディカル学会第2回大会
  • 発表場所: 大阪大学吹田キャンパス(大阪)
  • 年月日: 2010-02-22
• [学会発表] Bone marrow stromal cells suppresses TACE-mediated M-CSR and RANK shedding to facilitate osteoclastogenesis and suppress DC differentiation from monocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Hiasa, Masahiro Abe, et al.
  • 学会等名: ASBMR.
  • 発表場所: Toronto.
• [学会発表] 骨髄間質細胞は単球のTACE 活性を抑制し破骨細胞を形成する (2010)
  • 著者名/発表者名: 日浅雅博、安倍正博, ら
  • 学会等名: 第72回日本血液学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
• [学会発表] 骨髄間質細胞は単球のTACE 活性を抑制し樹状細胞分化を抑制し破骨細胞分化を誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 日浅雅博、安倍正博, ら
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
• [学会発表] Stroma inhibit DC differentiation through the suppression of M-CSFR shedding (2010)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Hiasa, Masahiro Abe, et al.
  • 学会等名: 88th IADR.
  • 発表場所: Barcelona.
• [学会発表] Stroma inhibit DC differentiation through the suppression of M-CSFR sbedding (2010)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Hiasa, Masahiro Abe, et al.
  • 学会等名: 88th IADR
  • 発表場所: Barcelona
• [学会発表] Bone marrow stromal cells suppresses TACE-mediated M-CSR and RANK shedding to facilitate osteoclastogenesis and suppress DC differentiation from monocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Hiasa, Masahiro Abe, et al.
  • 学会等名: ASBMR
  • 発表場所: Toronto
• [学会発表] 骨髄間質細胞は単球のTACE活性を抑制し樹状細胞分化を抑制し破骨細胞分化を誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 日浅雅博、安倍正博, ら
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
• [学会発表] 骨髄間質細胞は単球のTACE活性を抑制し破骨細胞を形成する (2010)
  • 著者名/発表者名: 日浅雅博、安倍正博, ら
  • 学会等名: 第72回日本血液学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
• [備考] ホームページ等