窒素含有ビスフォスフォネートによる"顎骨壊死"の機序解明と治療・予防を目指して

• 研究課題/領域番号: 21792101
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 矯正・小児系歯学
• 研究機関: 鶴見大学
• 研究代表者: 船山 ひろみ 鶴見大学, 歯学部, 助教 (00359530)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ビスフォスフォネート / ビスフォスフォート / 顎骨壊死 / マウスモデル

研究概要

骨吸収抑制薬bisphosphonate(BP)による顎骨壊死のリスクは,窒素含有BPs(NBPs)が窒素非含有BPs(non-NBP)よりも遥かに高い.マウス耳介へのNBPs投与による局所反応を解析したところ,NBPs自体の炎症・壊死作用にはIL-1bとIL-18が関与し,non-NBPでは炎症性サイトカインの産生は認められない.このNBPsによるサイトカイン産生をLPS は増強し,non-NBPは抑制する結果を得た.

研究成果

• [雑誌論文] Bisphosphonatesによる炎症性副作用の機序・予防・治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 船山ひろみ
  • 雑誌名: 小児歯科学雑誌 48(4) ページ: 495-504
  • NAID: 10027490234
• [雑誌論文] Enhanced induction of a histamine-forming enzyme, histidine decarboxylase, in mice primed with NOD1 or NOD2 ligand in response to various Toll-like receptor agonists. (2010)
  • 著者名/発表者名: Funayama H, Huang L, Asada Y, Endo Y, Takada H.
  • 雑誌名: Innate Immunity. 16(4) ページ: 265-272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of arthritis and allergy in mice by aminoglycoglycerophospholipid, a membrane antigen specific to Mycoplasma fermentans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato N, Oizumi T, Kinbara M, Sato T, Funayama H, Sato S, Matsuda K, Takada H, Sugawara S, Endo Y.
  • 雑誌名: FEMS Immunol Med Microbiol. 59(1) ページ: 33-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of necrotic actions of nitrogen-containing bisphosphonates (NBPs) and their elimination from bone by etidronate (a non-NBP) : a proposal for possible utilization of etidronate as a substitution drug for NBPs. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oizumi T, Funayama H, Yamaguchi K, Yokoyama M, Takahashi H, Yamamoto M, Kuroishi T, Kumamoto H, Sasaki K, Kawamura H, Sugawara S, Endo Y.
  • 雑誌名: J Oral Maxillofac Surg. 68(5) ページ: 1043-1054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteonecrosis of the jawbones in 2 osteoporosis patients treated with nitrogen-containing bisphosphonates : osteonecrosis reduction replacing NBP with non-NBP (etidronate) and rationale. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Oizumi T, Funayama H, Kawamura H, Sugawara S, Endo Y.
  • 雑誌名: J Oral Maxillofac Surg. 68(4) ページ: 889-897
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of arthritis and allergy in mice by aminoglycoglycerophospholipid, a membrane antigen specific to Mycoplasma fermentans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato N, Oizumi T, Kinbara M, Sato T, Funayama H, Sato S, Matsuda K, Takada H, Sugawara S, Endo Y.
  • 雑誌名: FEMS Immunol Med Microbiol. 巻: 59 ページ: 33-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced induction of a histamine-forming enzyme, histidine decarboxylase, in mice primed with NOD1 or NOD2 ligand in response to various Toll-like receptor agonists. (2010)
  • 著者名/発表者名: Funayama H, Huang L, Asada Y, Endo Y, Takada H.
  • 雑誌名: Innate Immunity 巻: 16 ページ: 265-272
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【総説】Bisphosphonatesによる炎症性副作用の機序・予防・治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 船山ひろみ
  • 雑誌名: 小児歯科学雑誌 巻: 48 ページ: 495-504
• [雑誌論文] Pharmacological characterization of anaphylaxis-like shock responses induced in mice by mannan and lipopolysaccharide. (2009)
  • 著者名/発表者名: Funayama H, Huang L, Sato T, Ohtaki Y, Asada Y, Yokochi T, Takada H, Sugawara S, Endo Y.
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol. 9(13-14) ページ: 1518-1524
  • 査読あり
• [雑誌論文] Necrotic actions of nitrogen-containing bisphosphonates (NBPs) and their inhibition by clodronate (a non-NBP) in mice : potential for utilization of clodronate as a combination drug with an NBP. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oizumi T, Yamaguchi K, Funayama H, Kuroishi T, Kawamura H, Sugawara S, Endo Y.
  • 雑誌名: Basic Clin Pharmacol Toxicol. 104(5) ページ: 384-392
  • 査読あり
• [雑誌論文] Necrotic actions of nitrogen-containing bisphosphonates (NBPs) and their inhibitionby clodronate(a non-NBP)in mice : potential for utilization of clodronate as acombination drug with an NBP. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oizumi T, Yamaguchi K, Funayama H, Kuroishi T, Kawamura H, Sugawara S, Endo Y.
  • 雑誌名: Basic & clinical pharmacology & toxicdogy 104(5) ページ: 384-392
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacological characterization of anaphylaxis-like shock responses induced inmice by mannan and lipopolysaccharide. (2009)
  • 著者名/発表者名: Funayama H, Huang L, Sato T, Ohtaki Y, Asada Y, Yokochi T, TakadaH, Sugawara S, Endo Y.
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol. 9(13-14) ページ: 1518-1524
  • 査読あり
• [学会発表] マウスにおける真菌mannan(MAN)によるアナフィラキシー様急性ショック反応:lipopolysaccharide(LPS)との比較 (2010)
  • 著者名/発表者名: 船山ひろみ, 黄玲, 朝田芳信, 横地高志, 高田春比古, 遠藤康男
  • 学会等名: 第16回日本エンドトキシン・自然免疫研究会
  • 発表場所: 奈良
• [学会発表] 窒素含有bisphosphonatesのマウスでの炎症・壊死作用へのIL-18の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 船山ひろみ, 田島格, 遠藤康男, 朝田芳信
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] マウス耳介でのzoledronateの炎症・壊死作用:炎症性サイトカインの関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 船山ひろみ, 田島格, 遠藤康男, 朝田芳信
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 口腔細菌由来LPSの歯肉注射によるマウスNiアレルギーの増強 (2010)
  • 著者名/発表者名: 船山ひろみ, 朝田芳信
  • 学会等名: 第48回日本小児歯科学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Bisphosphonatesによる副作用の機序解明と予防・治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 船山ひろみ
  • 学会等名: 第48回日本小児歯科学会大会
  • 発表場所: 名古屋(奨励賞受賞講演)
• [学会発表] 窒素含有bisphosphonates(NBPs)の壊死作用に対する組織サイトカインの関与:LPSによる増強とclodronate(non-NBP)による抑制 (2009)
  • 著者名/発表者名: 船山ひろみ, 田島格, 遠藤康男, 朝田芳信
  • 学会等名: 第51回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 新潟
• [学会発表] 経口bisphosphonate系薬剤投与中の若年性突発性関節炎患児の歯科治療経験 (2009)
  • 著者名/発表者名: 船山ひろみ, 深瀬直子, 井出正道, 朝田芳信
  • 学会等名: 第47回日本小児歯科学会大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 経口bisphosphonate系薬剤投与中の若年性突発性関節炎患児の歯科治療経験 (2009)
  • 著者名/発表者名: 船山ひろみ, 深瀬直子, 井出正道, 朝田芳信
  • 学会等名: 第47回日本小児歯科学会大会
  • 発表場所: 大阪大学コンベンションセンター(大阪府)
• [学会発表] 窒素含有bisphosphonates(NBPs)の壊死作用に対する組織サイトカインの関与:LPSによる増強とclodronate(non-NBP)による抑制 (2009)
  • 著者名/発表者名: 船山ひろみ, 田島格, 遠藤康男, 朝田芳信
  • 学会等名: 第51回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ(新潟県)