骨・歯周組織におけるSIRT1の機能解明

• 研究課題/領域番号: 21792130
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 高田 貴虎 昭和大学, 歯学部, 普通研究生 (20384323)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: SIRT1 / 骨代謝 / 歯周組織 / Sirt / 破骨細胞

研究概要

Sirt1は老化プロセスのregulatorとして知られている。今回、我々は、歯周組織を構成する歯肉上皮細胞と破骨細胞におけるSirt1の機能を検討した。歯肉上皮細胞において、LPS処理によりSirt1の発現は増強された。また、LPSによるTNF-αの増強にSirt1の関与を調べた。LPS処理により、TNF-αの産生とその下流のNF-kBの転写活性が増加したが、Sirt1の阻害剤であるsirtinolを加えると、LPSによって誘導されたTNF-α産生が抑制された。次に、破骨細胞形成assayにおけるSirt1の機能を解明するために、Sirt1を活性化するresveratrolを加えた。resveratrolはRANKLの誘導する破骨細胞形成数を増強した。Sirt1の活性化が破骨細胞形成を抑制するのかを明らかにするために、破骨細胞関連遺伝子発現を網羅的に調査した。すると、Cathepsin KやNFATc1などのいくつかの遺伝子発現が有意に抑制されていた。

研究成果

• [雑誌論文] (2010)
  • 著者名/発表者名: Nojima J, Kanomata K, Takada Y, Fukuda T, Kokabu S, Ohte S, Takada T, Tsukui T, Yamamoto TS, Sasanuma H, Yoneyama K, Ueno N, Okazaki Y, Kamijo R, Yoda T, Katagiri T
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 285(20) ページ: 15577-15586
  • 査読あり
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www10.showa-u.ac.jp/~perio/index.html