歯周病における酪酸の歯肉線維芽細胞を介したT細胞機能障害の機序解明

• 研究課題/領域番号: 21792131
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 山田 潔 日本大学, 歯学部, 助教 (30313076)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 歯周免疫機能学 / 歯肉線維芽細胞 / 歯周病原性細菌 / 短鎖脂肪酸 / 酪酸 / T細胞 / 抗原提示細胞 / 細胞死 / サイトカイン産生

研究概要

歯周病原細菌が産生する短鎖脂肪酸である酪酸が歯周病組織内の免疫応答を障害する機構において、歯肉線維芽細胞(GF)に着目した。酪酸に耐性を示す正常GFが酪酸依存的なT細胞の細胞死を抑制する一方で、酪酸による細胞死に感受性の高い歯周病患者由来GFは、T細胞の酪酸依存的な細胞死をも抑制できない可能性が示唆された。さらに、GF非依存的なT細胞に対する酪酸の作用として、ヘルパーT細胞サブセットごとに異なったサイトカイン産生応答の修飾があることが明らかとなった。これらは、歯周病において歯周組織内免疫応答を障害する歯周病原細菌あるいは酪酸のあらたな作用機序であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibitory effects of a tryptamine derivative on UV-induced apoptosis in MC3T3-E1 mouse osteoblasts. (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Mikami, S.Motoki, M.Lee, K.Yamada, K.Ochiai, H.Masaki, E.Watanabe, N.Watanabe, M.Somei, M.Takagi
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 115 ページ: 214-220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of a tryptamine derivative on UV-induced apoptosis in MC3T3-E1 mouse osteoblasts. (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Mikami, S.Motoki, M.Lee, K.Yamada, K.Ochiai, (他5名)
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 115 ページ: 214-220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphine modulation of thrombospondin levels in astrocytes and its implications for neurite outgrowth and synapse formation. (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Ikeda, M.Miyatake, N.Koshikawa, K.Ochiai, K.Yamada, A.Kiss, M.J.Donlin, W.M.Panneton, J.D.Churchill, M.Green, A.M.Siddiqui, A.L.Leinweber, N.R.Crews, L.A.Ezerskiy, V.R.Rendell, M.M.Belcheva, C.J.Coscia.
  • 雑誌名: J Biol Chem 285 ページ: 38415-38427
  • 査読あり
• [雑誌論文] アルコール系殺菌剤の改良とその抗菌効果について (2010)
  • 著者名/発表者名: 田村宗明, 山田潔, 菊地邦好, 勝田公雄, 落合邦康
  • 雑誌名: 日大歯学 84 ページ: 75-79
  • NAID: 10031146249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Permeation of disaccharides derived from chondroitin sulfate through human intestinal Caco-2 cell monolayers via the paracellular pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Jin, H.Satsu, K.Yamada, N.Hisada, M.Totsuka, M.Shimizu.
  • 雑誌名: Biosci Biotechnol Biochem 74 ページ: 1243-1249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disaccharide derived from chondroitin sulfate A suppressed CpG-induced IL-6 secretion in macrophage-like J774.1 cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Jin, T.Iwamoto, K.Yamada, H.Satsu, M.Totsuka, M.Shimizu.
  • 雑誌名: Cytokine 51 ページ: 53-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphine modulation of thrombospondin levels in astrocytes and its implications for neurite outgrowth and synapse formation. (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Ikeda, M.Miyatake, N.Koshikawa, K.Ochiai, K.Yamada, (他12名)
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 38415-38427
  • 査読あり
• [雑誌論文] アルコール系殺菌剤の改良とその抗菌効果について (2010)
  • 著者名/発表者名: 田村宗明, 山田潔, 菊地邦好, 勝田公雄, 落合邦康
  • 雑誌名: 日大歯学 巻: 84 ページ: 75-79
  • NAID: 10031146249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Permeation of disaccharides derived from chondroitin sulfate through human intestinal Caco-2 cell monolayers via the paracellular pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Jin, H.Satsu, K.Yamada, (他3名)
  • 雑誌名: Biosci Biotechnol Biochem 巻: 74 ページ: 1243-1249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disaccharide derived from chondroitin sulfate A suppressed CpG-induced IL-6 secretion in macrophage-like J774.1 cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Jin, T.Iwamoto, K.Yamada, (他3名)
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 51 ページ: 53-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a primary culture method for mouse intestinal epithelial cells by organ culture of fetal small intestine. (2009)
  • 著者名/発表者名: K.Yamada, K.Sato, S.Morishita, S.Kaminogawa, M.Totsuka
  • 雑誌名: Biosci Biotechnol Biochem 73 ページ: 1849-1855
  • NAID: 10027544814
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estabhshment of a primary culture method for mouse intestinal epithelial cells by organ cUlture of fetal small intestine. (2009)
  • 著者名/発表者名: K.Yamada, K.Sato, S.Morishita, S.Kaminogawa, M.Totsuka
  • 雑誌名: Biosci.Biotechnol.Biochem. 73 ページ: 1849-1855
  • 査読あり
• [学会発表] 酪酸によるTh1/Th2細胞アポトーシス誘導性とサイトカイン産生への影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田潔, 落合智子, 落合邦康
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会ならびに総会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 酪酸によるTh1およびTh2細胞のアポトーシス誘導とサイトカイン産生抑制 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田潔, 落合智子, 落合邦康
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2010-03-27
• [学会発表] 感染症における微生物間相互作用-酪酸産生常在菌による潜伏感染HIV-1の再活性化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井健一, 山田潔, 田村宗明, 岡本尚, 落合邦康
  • 学会等名: 第93回日本細菌学会関東支部総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
• [学会発表] 酪酸産生菌による潜伏感染HIV-1の再活性化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井健一, 山田潔, 田村宗明, 落合邦康
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京)
• [学会発表] 酪酸感受性の異なる歯肉線維芽細胞のT細胞アポトーシス抑制作用に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田潔, 落合智子, 落合邦康
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京)
• [学会発表] カテキンのCandida albicansの二形性に関与する細胞内シグナルに及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤秀雄, 田村宗明, 山田潔, 落合邦康
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京)
• [学会発表] Effects of butyric acid-producing bacteria on reactivation of latent HIV-1. (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井健一, 山田潔, 田村宗明, 岡本尚, 落合邦康
  • 学会等名: 14TH INTERNATIONAL CONGRESS of IMMUNOLOGY
  • 発表場所: 神戸国際展示場(神戸)
• [学会発表] Analysis of regulatory CD4+ T cell subsets induced by oral administration of Lactobacillus gasseri OLL2809 in orally tolerized DO11.10 mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田綾子, 山田潔, 八村敏志, 指原紀宏, 池上秀二, 清水誠, 戸塚護
  • 学会等名: 14TH INTERNATIONAL CONGRESS of IMMUNOLOGY
  • 発表場所: 神戸国際展示場(神戸)
• [学会発表] 腸内細菌代謝産物による潜伏感染HIV-1の再活性化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 落合邦康, 今井健一, 山田潔, 田村宗明, 岡本尚
  • 学会等名: 第14回腸内細菌学会
  • 発表場所: 京都大学百周年時計台記念館「百周年記念ホール」(京都)
• [学会発表] 酪酸によるTh1およびTh2細胞のアポトーシス誘導とサイトカイン産生抑制 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田潔, 落合智子, 落合邦康
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] Candida albicansに対するカテキンジェルの病原性抑制効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田村宗明, 齋藤秀雄, 山田潔, 落合邦康
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] Lactobacillus gasseri OLL2809の経口投与によるDO11.10マウスの経口免疫寛容誘導の強化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田綾子, 山田潔, 八村敏志, 指原紀宏, 池上秀二, 清水誠, 戸塚護
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
• [学会発表] 酪酸によるTh1およびTh2細胞アポトーシス誘導性とサイトカイン産生への影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田潔, 落合智子, 落合邦康
  • 学会等名: 第51回歯科基礎医学会学術大会ならびに総会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ(新潟県)
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] 酪酸によるTh1およびTh2細胞アポトーシス誘導性とサイトカイン産生への影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田潔, 落合智子, 落合邦康
  • 学会等名: 第51回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ・新潟コンベンションセンター(新潟)
• [学会発表] 歯周病原菌の産生する短鎖脂肪酸の分析とヒト細胞アポトーシスに及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田潔, 落合智子, 落合邦康
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
• [図書] 医科プロバイオティクス学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 古賀泰裕編集
  • 出版者: シナジー出版