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肝臓標的型siRNA搭載多機能性ナノ構造体による2型糖尿病関連遺伝子群の機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 21800001
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分補助金
研究分野 医用生体工学・生体材料学
研究機関北海道大学

研究代表者

林 泰弘  北海道大学, 大学院・薬学研究院, 特任助教 (30548178)

研究期間 (年度) 2009 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
2,821千円 (直接経費: 2,170千円、間接経費: 651千円)
2010年度: 1,261千円 (直接経費: 970千円、間接経費: 291千円)
2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード肝臓 / siRNAデリバリー / in vivo 機能解析 / マイクロアレイ解析 / 2型糖尿病 / in vivo機能解析 / 遺伝子発現活性 / 細胞分離
研究概要

本申請研究では、まず初めに肝臓に核酸送達可能なデリバリーシステムの構築を試みた。細胞内導入効率が非常に高い膜透過性R8ペプチド、エンドソーム脱出効率の高いGALAペプチド等を用いることで、pDNA、siRNAの送達システムの構築に成功した。次にマイクロアレイ解析によって、約4万1千遺伝子の中から糖尿病の進行に深く関わると考えられる新規な1遺伝子に着目し、siRNAを用いたin vivo機能解析を行った。その結果、標的遺伝子をノックダウンした病態マウスにおいて有意な血糖値の減少、及び体重の減少が認められた。従って、この新規遺伝子は2型糖尿病、または肥満の治療ターゲットとして有望である。

報告書

(3件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (17件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] DNA microarray analysis of whole blood cells and insulin-sensitive tissues reveals the usefulness of blood RNA profiling as a source of markers for predicting type 2 diabetes.2010

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Y, Kajimoto K, Iida S, Sato Y, Mizufune S, Kaji N, Kamiya H, Baba H, Harashima H
    • 雑誌名

      Biol.Pharm.Bull. 33(6)

      ページ: 1033-42

    • NAID

      130000247975

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparison between a multifunctional envelope-type nano device and lipoplex for delivery to the liver.2010

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi J, Hayashi Y, Kajimoto K, Akita H, Harashima H
    • 雑誌名

      Biol.Pharm.Bull. 33(5)

      ページ: 926-9

    • NAID

      130000248062

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparison between a multifunctional envelope-type nano device and lipoplex for delivery to the liver2010

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi J, Hayashi Y, et al.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin 33(印刷中)

    • NAID

      130000248062

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] DNA microarray analysis of whole blood cells and insulin-sensitive tissues reveals the usefulness of blood RNA profiling as a source of markers for predicting type 2 diabetes2010

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Y, et al.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin 33(印刷中)

    • NAID

      130000247975

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] R8ペプチドを用いた肝臓への遺伝子送達システムの構築2011

    • 著者名/発表者名
      林泰弘、水野諒一、Khalil Ikramy、原島秀吉
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      静岡
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書 2010 研究成果報告書
  • [学会発表] The usefulness of multifunctional envelope-type nano device for gene delivery to the liver2010

    • 著者名/発表者名
      J.Yamauchi, Y.Hayashi, K.Kajimoto, H.Akita, H.Harashima
    • 学会等名
      The 8^<th> International Symposium for Future Drug Discovery and Medical Care.
    • 発表場所
      Sapporo, Japan
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Analysis of Intracellular Trafficking of MPC-Coated Multifunctional Envelope-Type Nano Device (MPC-MEND) in Isolated Hepatocyte2010

    • 著者名/発表者名
      M.Ukawa, H.Akita, T.Masuda, Y.Hayashi, T.Konno, K.Ishihara, H.Harashima
    • 学会等名
      The 8^<th> International Symposium for Future Drug Discovery and Medical Care.
    • 発表場所
      Sapporo, Japan
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Modification of biocompatible polymers and endosomal escape device can go up liver gene expression and prevent immune response2010

    • 著者名/発表者名
      Y.Hayashi, J.Yamauchi, H.Akita, T.Masuda, M.Ukawa, T.Konno, K.Ishihara, H.Harashima
    • 学会等名
      International liposome research days & lipids liposomes & membrane biophysic.
    • 発表場所
      Vancouver, Canada
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Comparison between a multifunctional envelope-type nano device and lipoplex to the liver2010

    • 著者名/発表者名
      J.Yamauchi, Y.Hayashi, K.Kajimoto, H.Akita, H.Harashima
    • 学会等名
      International liposome research days & lipids liposomes & membrane biophysic.
    • 発表場所
      Vancouver, Canada
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] マウス肝プライマリー細胞における多機能性エンベロープ型ナノ構造体(MEND)のMPCポリマー修飾による遺伝子発現活性上昇メカニズムの解明2010

    • 著者名/発表者名
      鵜川真実、秋田英万、増田智也、林泰弘、金野智浩、石原一彦、原島秀吉
    • 学会等名
      第26回日本DDS学会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ナノキャリアとLipoplexにおける肝臓への遺伝子デリバリーの比較2010

    • 著者名/発表者名
      山内順、林泰弘、梶本和昭、秋田英万、原島秀吉
    • 学会等名
      遺伝子・デリバリー研究会 第10回シンポジウム
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 多機能性エンベロープ型ナノ構造体のMPCポリマー修飾による肝実質細胞における遺伝子発現活性上昇のメカニズムの解明2010

    • 著者名/発表者名
      鵜川真実、秋田英万、増田智也、林泰弘、金野智浩、石原一彦、原島秀吉
    • 学会等名
      遺伝子・デリバリー研究会 第10回シンポジウム
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Analysis of Intracellular Trafficking of MPC-Coated Multifunctional Envelope-Type Nano Device (MPC-MEND) in Isolated Hepatocyte2010

    • 著者名/発表者名
      M.Ukawa, H.Akita, T.Masuda, Y.Hayashi, T.Konno, K.Ishihara, H.Harashima
    • 学会等名
      The 13^<th> Annual Meeting of the American Society of Gene and Cell Therapy
    • 発表場所
      Washington, DC, USA
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝臓への遺伝子デリバリーにおけるナノキャリアとLipoplexの比較2010

    • 著者名/発表者名
      山内順、林泰弘、梶本和昭、秋田英万、原島秀吉
    • 学会等名
      日本薬剤学会第25年会
    • 発表場所
      徳島
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] MPCポリマー修飾GALA-MENDによる肝臓での遺伝子発現上昇と免疫応答の軽減2010

    • 著者名/発表者名
      林泰弘、山内順、秋田英万、増田智也、鵜川真実、金野智浩、石原一彦、原島秀吉
    • 学会等名
      日本薬剤学会第25年会
    • 発表場所
      徳島
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書 2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝臓への遺伝子導入における多機能性エンベロープ型ナノ構造体の有用性の検証2010

    • 著者名/発表者名
      山内順、林泰弘、梶本和昭、秋田英万、原島秀吉
    • 学会等名
      第134回薬学会北海道支部例会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 多機能性エンベロープ型ナノ構造体のMPCポリマー修飾による遺伝子発現活性上昇機構の解明2010

    • 著者名/発表者名
      鵜川真実、秋田英万、増田智也、林泰弘、金野智浩、石原一彦、原島秀吉
    • 学会等名
      第134回薬学会北海道支部例会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 多機能性エンベロープ型ナノ構造体のMPCポリマー修飾による遺伝子発現活性上昇メカニズムの解明2010

    • 著者名/発表者名
      鵜川真実、秋田英万、増田智也、林泰弘、金野智浩、石原一彦、原島秀吉
    • 学会等名
      第130回日本薬学会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Modification of biocompatible polymers and endosomal escape device can go up liver gene expression and prevent immune response2010

    • 著者名/発表者名
      林泰弘
    • 学会等名
      International liposome research days & lipids lipo somes & membrane biophysic
    • 発表場所
      Vancouver (Canda)
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病の発症を予測するマーカーとしての白血球遺伝子発現プロファイルの有用性の検証2009

    • 著者名/発表者名
      林泰弘、梶本和昭、飯田慎也、加地範匡、高崎一朗、田渕圭章、紙谷浩之、馬場嘉信、原島秀吉
    • 学会等名
      第52回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-05-24
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] DNAマイクロアレイ解析による2型糖尿病遺伝子治療を可能とする新規標的遺伝子の探索2009

    • 著者名/発表者名
      高橋恭平、林泰弘、梶本和昭、飯田慎也、加地範匡、紙谷浩之、馬場嘉信、原島秀吉
    • 学会等名
      日本薬剤学会第24年会
    • 発表場所
      静岡
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [産業財産権] 2型糖尿病診断剤2009

    • 発明者名
      原島秀吉、林泰弘、紙谷浩之、梶本和昭、馬場嘉信、加地範匡
    • 権利者名
      国立大学法人北海道大学、国立大学法人名古屋大学
    • 産業財産権番号
      2009-125826
    • 出願年月日
      2009-04-28
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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