新規RAD51相互作用因子EVLの相同組換え修復における機能の解析

• 研究課題/領域番号: 21870037
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 遺伝・ゲノム動態
• 研究機関: 早稲田大学
• 研究代表者: 高久 誉大 早稲田大学, 理工学術院, 助手 (30547071)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 2,756千円 (直接経費: 2,120千円、間接経費: 636千円); 2010年度: 1,313千円 (直接経費: 1,010千円、間接経費: 303千円); 2009年度: 1,443千円 (直接経費: 1,110千円、間接経費: 333千円)
• キーワード: ゲノム構築・機能・維持 / タンパク質と酵素 / 核酸 / 遺伝子及び染色体

研究概要

EVLがヒトのI型トポイソメラーゼであるTOPOIIIαと共に単鎖DNAのカテネーション反応を引き起こすことが明らかになり、これらが協同して相同組換え修復で働くことが示唆された。また、EVLのC末端側に存在するEVH2ドメインがEVLの相同組換え修復における機能ドメインであることが示された。さらに、RAD51、RPA及びTOPOIIIαが末端のないDNA基質間で組換え反応を起こすことが明らかになり、これらが相同組換えの初期過程において協同的に働き、組換え中間体の安定化を促すことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Biochemical analysis of the human Ena/Vasp- family proteins, MENA, VASP, and EVL, in homologous recombination (2011)
  • 著者名/発表者名: Motoki Takaku , Hiroyuki Ueno, Hitoshi Kurumizaka
  • 雑誌名: The Journal of Biochemistry (in press)
  • NAID: 10030585933
  • 査読あり
• [雑誌論文] Halenaquinone a chemical compound that specifically inhibits the secondary DNA binding of RAD51 (2011)
  • 著者名/発表者名: Motoki Takaku, Takashi Kainuma, Takako Ishida-Takaku, Shintaro Ishigami, Hidekazu Suzuki, Satoshi Tashiro, Rob W.M.van Soest, Yoichi Nakao, Hitoshi Kurumizaka
  • 雑誌名: Genes to Cells Vol.16 ページ: 427-436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Halenaquinone a chemical compound that specifically inhibits the secondary DNA binding of RAD51 (2011)
  • 著者名/発表者名: Motoki Takaku, Takashi Kainuma, Takako Ishida-Takaku, et al.
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 16 ページ: 427-436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single-stranded DNA catenation mediated by human EVL and a type I topoisomerase (2010)
  • 著者名/発表者名: Motoki Takaku, Daisuke Takahashi, Shinichi Machida, Hiroyuki Ueno, Noriko Hosoya, Shukuko Ikawa, Kiyoshi Miyagawa, Takehiko Shibata, Hitoshi Kurumizaka
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research Vol.38 ページ: 3959-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] GEMIN2 promotes accumulation of RAD51 at double-strand breaks in homologous recombination (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimasa Takizawa, Yong Qing, Motoki Takaku, Takako Ishida, Yuichi Morozumi, Takashi Tsujita, Toshiaki Kogame, Kouji Hirota, Masayuki Takahashi, Takehiko Shibata, Hitoshi Kurumizaka, Shunichi Takeda
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research Vol.38 ページ: 5059-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Holliday junction binding activity of human SPF45 (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoki Horikoshi, Yuichi Morozumi, Motoki Takaku, Yoshimasa Takizawa, Hitoshi Kurumizaka
  • 雑誌名: Genes to Cells Vol.15 ページ: 373-383
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single-stranded DNA catenation mediated by human EVL and a type I topoisomerase (2010)
  • 著者名/発表者名: Motoki Takaku, Daisuke Takahashi, Shinichi Machida., et al.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: 38 ページ: 3959-3968
  • 査読あり
• [雑誌論文] GEMIN2 promotes accumulation of RAD51 at double-strand breaks in homologous recombination (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimasa Takizawa, Yong Qing, Motoki Takaku, et al.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: 38 ページ: 5059-5074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Holliday junction binding activity of human SPF45 (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoki Horikoshi, Yuichi Morozumi, Motoki Takaku, et al.
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 15 ページ: 373-383
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biochemical analysis of the human EVL domains in homologous recombination (2009)
  • 著者名/発表者名: Motoki Takaku, Shinichi Machida, Shugo Nakayama, Daisuke Takahashi, Hitoshi Kurumizaka
  • 雑誌名: The FEBS journal Vol.276 ページ: 5841-5848
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human PSF binds to RAD51 and modulates its homologous-pairing and strandexchange activities (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Morozumi, Yoshimasa Takizawa, Motoki Takaku, Hitoshi Kurumizaka
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research Vol.37 ページ: 4296-307
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ATR-Chk1 pathway plays a role in the generation of centrosome aberrations induced by Rad51C dysfunction (2009)
  • 著者名/発表者名: Mari Katsura, Takanori Tsuruga, Osamu Date, Takashi Yoshihara, Mari Ishida, Yoshitaka Tomoda, Miyuki Okajima, Motoki Takaku, Hitoshi Kurumizaka, Aiko Kinomura, Hiromu K. Mishima, Kiyoshi Miyagawa
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research Vol.37 ページ: 3959-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recombination activator function of the novel RAD51- and RAD51B-binding protein, human EVL (2009)
  • 著者名/発表者名: Motoki Takaku, Shinichi Machida, Noriko Hosoya, Shugo Nakayama, Yoshimasa Takizawa, Isao Sakane, Takehiko Shibata, Kiyoshi Miyagawa, Hitoshi Kurumizaka
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry Vol.284 ページ: 14326-14336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recombination activator function of the novel RAD51- and RAD51B-binding protein, human EVL (2009)
  • 著者名/発表者名: Motoki Takaku, Shinichi Machida, Noriko Hosoya, …, Hitoshi Kurumizaka
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 284 ページ: 14326-14336
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ATR-Chk1 pathway plays a role in the generation of centrosome aberrations induced by Rad51C dysfunction (2009)
  • 著者名/発表者名: Mari Katsura, …, Motoki Takaku, …, Kiyoshi Miyagawa
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 37 ページ: 3959-3968
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human PSF binds to RAD51 and modulates its homologous-pairing and strand-exchange activities (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Morozumi, Yoshimasa Takizawa, Motoki Takaku, Hitoshi Kurumizaka
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 37 ページ: 4296-4307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biochemical analysis of the human EVL domains in homologous recombination (2009)
  • 著者名/発表者名: Motoki Takaku, Shinichi Machida, …, Hitoshi Kurumizaka
  • 雑誌名: The FEBS journal 276 ページ: 5841-5848
  • 査読あり
• [学会発表] A novel homologous recombination factor, human EVL forms single-stranded DNA catemers with a type I topoisomerase (2011)
  • 著者名/発表者名: Motoki Takaku, Daisuke Takahashi, Shinichi Machida, Hiroyuki Ueno, Hitoshi Kurumizaka
  • 学会等名: International Symposium on Physicochemical Field for Genetic Activities
  • 発表場所: 兵庫県淡路市
  • 年月日: 2011-01-24
• [学会発表] RAD51によるparanemic joint molecule形成過程へのtopoisomerase IIIαの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高久誉大, 高橋大介, 胡桃坂仁志
  • 学会等名: 第33回 日本分子生物学会年会 第83回 日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] 新規RAD51組換え活性制御化合物の同定とその作用機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石田恭子, 海沼嵩, 高久誉大, 鈴木秀和, 田代聡, 石上進太郎, 他
  • 学会等名: 第33回 日本分子生物学会年会 第83回 日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] PSFによるDNA組換え酵素DMC1の活性化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 両角佑一, 高久誉大, 上野裕之, 胡桃坂仁志
  • 学会等名: 第33回 日本分子生物学会年会 第83回 日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] 新規RAD51活性化因子GEMIN2の相同組換え修復における機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高久誉大, 滝沢由政, 辻田幹, 石田恭子, 両角佑一, 胡桃坂仁志
  • 学会等名: 第9回 核ダイナミクス研究会
  • 発表場所: 静岡県伊豆市
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] RAD51によるparanemic joint molecule形成過程へのtopoisomerase IIIαの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高久誉大、高橋大介、胡桃坂仁志
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
• [学会発表] 新規RAD51活性化因子GEMIN2の相同組換え修復における機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高久誉大, 滝沢由政, 辻田幹, 石田恭子, 両角佑一, 胡桃坂仁志
  • 学会等名: 第9回核ダイナミクス研究会
  • 発表場所: 静岡県伊豆市
• [学会発表] RAD51と相互作用するSMN-GEMIN2複合体の生化学的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 辻田幹, 高久誉大, 滝沢由政, 胡桃坂仁志
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県 横浜市
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] 新規相同組換え修復タンパク質ヒトSPF45の生化学的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀越直樹, 両角佑一, 高久誉大, 胡桃坂仁志
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県 横浜市
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] GEMIN2によるRAD51組換え活性の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高久誉大, 滝沢由政, 辻田幹, 石田恭子, 両角佑一, 胡桃坂仁志
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県 横浜市
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] ヒト相同組換えタンパク質DMC1と相互作用する新規タンパク質PLEKHF1の生化学的機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩下紗美香, 高久誉大, 引場樹里, 滝沢由政, 小布施力史, 胡桃坂仁志
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県 横浜市
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] ヒトRAD51と相互作用する新規タンパク質PSFの機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 両角佑一, 滝沢由政, 富久誉大, 胡桃坂仁志
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県 横浜市
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] GEMIN2によるRAD51組換え活性の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高久誉大, 滝沢由政, 辻田幹, 石田恭子, 両角佑一, 胡桃坂仁志
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
• [学会発表] 新規RAD51結合タンパク質EVLの機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高久誉大, 町田晋一, 細谷紀子, 宮川清, 胡桃坂仁志
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市