X11ファミリータンパク質の生理機能解析

• 研究課題/領域番号: 21890002
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 齋藤 有紀 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (70548180)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 2,652千円 (直接経費: 2,040千円、間接経費: 612千円); 2010年度: 1,261千円 (直接経費: 970千円、間接経費: 291千円); 2009年度: 1,391千円 (直接経費: 1,070千円、間接経費: 321千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / てんかん / X11 / Aβ / X11L

研究概要

X11及びX11L遺伝子欠損により過分極賦活型(HCN)チャネルの機能異常が起き,X11/X11L二重遺伝子欠損マウスが脳波異常を伴う痙攣発作を起こすことを明らかにした。X11L遺伝子欠損マウス脳内に形成されるアミロイド斑数が増加していることを明らかにした。X11 proteinsが有するアミロイド前駆体蛋白質(APP)の代謝安定化にはカルボキシル基末端の2つのPDZドメインが重要な役割を担っていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Increased amyloidogenic processing of transgenic human APP in X11-like deficient mouse brain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maho Kondo, Maki Shiono, Genzo Ito, Norio Takei, Takahide Matsushima, Masahiro Maeda, Hidenori Taru, Saori Hata, Tohru Yamamoto, Yuhki Saito, Toshiharu Suzuki
  • 雑誌名: Mol.Neurodegener. 5 ページ: 35-35
  • NAID: 120005158908
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of APP-containing vesicle trafficking and production of β-amyloid by AID/DHHC-12 protein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chie Mizumaru, Yuhki Saito, Takao Ishikawa, Tomohiro Yoshida, Tohru Yamamoto, Tadashi Nakaya, Toshiharu Suzuki
  • 雑誌名: J.Neurochem. 111 ページ: 1213-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased amyloidgenic processing of transgenic human APP in X11-like deficient mouse brain (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤真帆, 他
  • 雑誌名: Mol. Neurodegener. 巻: 5:35 ページ: 1-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of APP-containing vesicle trafficking and production of β-amyloid by AID/DHHC-12 protein (2009)
  • 著者名/発表者名: 水丸智絵、齋藤有紀, 他
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry Vol.111 ページ: 1213-1224
  • 査読あり
• [学会発表] A Novel secretory pathway of amyloid precursor protein mediated by X11-like (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuhki Saito, Toshiharu Suzuki
  • 学会等名: 50th The American society for cell biology annual meeting(PA 2572)
  • 発表場所: Philadelphia(Poster)
  • 年月日: 2010-12-14
• [学会発表] Functional region of X11-like in the regulation of APP intracellular metabolism and trafficking (2010)
  • 著者名/発表者名: Maki Shiono, Yuhki Saito, Toshiharu Suzuki
  • 学会等名: 50th The American society for cell biology annual meeting(PA 2574)
  • 発表場所: Philadelphia(Poster)
  • 年月日: 2010-12-14
• [学会発表] A Novel secretory pathway of amyloid precursor protein mediated by X11-like (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤有紀、鈴木利治
  • 学会等名: 50^<th> The American society for cell biology annual meeting
  • 発表場所: フィラデルフィア,米国
  • 年月日: 2010-12-14
• [学会発表] Functional region of X11-like in the regulation of APP intracellular metabolism and trafficking (2010)
  • 著者名/発表者名: 塩野真紀、齋藤有紀、鈴木利治
  • 学会等名: 50^<th> The American society for cell biology annual meeting
  • 発表場所: フィラデルフィア,米国
  • 年月日: 2010-12-14
• [学会発表] Neuronal Activity and APP Metabolism in The Brain of X11/X11L Doubly-Deficinet mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuhki Saito, Tsuyoshi Inoue, Toshiharu Suzuki
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference on Alzheimer's Disease 2010 (ICAD2010)(P1-112)
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii(Poster)
  • 年月日: 2010-07-11
• [学会発表] Expression and localization of Alcadein Along with X11L and APP in mouse brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Yi Piao, Naoya Gotoh, Maho Kondo, Yuhki Saito, Saori Hata, Tohru Yamamoto, Toshiharu Suzuki
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference on Alzheimer's Disease 2010 (ICAD2010)(P1-222)
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii(Poster)
  • 年月日: 2010-07-11
• [学会発表] Functional region of X11L in the regulation of APP metabolism and trafficking (2010)
  • 著者名/発表者名: Maki Shiono, Mayu Akiyama, Yuhki Saito, Toshiharu Suzuki
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference on Alzheimer's Disease 2010 (ICAD 2010)(P1-247)
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii(Poster)
  • 年月日: 2010-07-11
• [学会発表] Neuronal Activity and APP Metabolism in The Brain of X11/X11L Doubly-Deficinet mice (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤有紀、井上剛、鈴木利治
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference on Alzheimer's Disease 2010 (ICAD 2010)
  • 発表場所: ホノルル、米国
  • 年月日: 2010-07-11
• [学会発表] Expression and localization of Alcadein Along with X11L and APP in mouse brain (2010)
  • 著者名/発表者名: 朴懿, 他
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference on Alzheimer's Disease 2010 (ICAD 2010)
  • 発表場所: ホノルル、米国
  • 年月日: 2010-07-11
• [学会発表] Functional region of X11L in the regulation of APP metabolism and trafficking (2010)
  • 著者名/発表者名: 塩野真紀, 他
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference on Alzheimer's Disease 2010 (ICAD 2010)
  • 発表場所: ホノルル、米国
  • 年月日: 2010-07-11
• [学会発表] 脳内APP代謝におけるX11-like/X11Lの機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤有紀、塩野真紀、鈴木利治
  • 学会等名: 第130年会 日本薬学会(一般シンポジウム S22-1)
  • 発表場所: ホテルグランヴィア岡山(岡山県)
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] 脳内APP代謝におけるX11-like/X11Lの機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤有紀
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア岡山(岡山県)
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] アミロイド前駆体蛋白質(APP)結合分子X11 proteins欠損による痙攣発作発症の分子機構解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤有紀、井上剛、鈴木利治
  • 学会等名: 第29回日本認知症学会学術集会(21-18)
  • 発表場所: ウィンク愛知(愛知県)(ポスター)
• [学会発表] アミロイド前駆体蛋白質(APP)結合分子X11 proteins欠損による痙攣発作発症の分子機構解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤有紀、井上剛．鈴木利治
  • 学会等名: 第29回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋、愛知県
• [学会発表] X11 proteins欠損によるAb産生増加と痙攣発作発症の分子基盤解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齋藤有紀、井上剛、井本敬二、山本融、鈴木利治
  • 学会等名: 第28回日本認知症学会(1-P-3)
  • 発表場所: 東北大学百年記念会館(ポスター)
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] X11L欠損マウスにおける脳内human APPのアミロイド産生的代謝 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤真帆、佐久間めぐみ、齋藤有紀、伊藤原蔵、前田雅弘、鈴木利治
  • 学会等名: 第28回日本認知症学会(1-P-13)
  • 発表場所: 東北大学百年記念会館(ポスター)
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] X11 proteins欠損によるAβ産生増加と痙攣発作発症の分子基盤解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齋藤有紀
  • 学会等名: 日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 東北大学百年記念会館(宮城県)
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] 脳特異的アダプター蛋白質X11およびX11LによるAβ産生抑制の分子機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齋藤有紀,近藤真帆,伊藤原蔵,前田雅弘,鈴木利治
  • 学会等名: 第82回日本生化学大会(4T9a-4, 4P552)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(口頭&ポスター)
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] APP代謝と細胞内局在に果たすX11Lの機能ドメインの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 塩野真希,穐山麻由,山本融,齋藤有紀,鈴木利治
  • 学会等名: 第82回日本生化学大会(4P553)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(ポスター)
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] X11Lによるアルツハイマー病原因因子APPの脳内切断制御とアミロイド生成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤真帆,齋藤有紀,前田雅弘,鈴木利治
  • 学会等名: 第14回日本病態とプロテアーゼ学会 (J.S.P.P)(G1)
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(大阪)(ポスター)
  • 年月日: 2009-08-21
• [学会発表] Regulation of intracellular APP transport by X11L (2009)
  • 著者名/発表者名: Maki Shiono, Mayu Akiyama, Yuhki Saito, Tohru Yamamoto, Toshiharu Suzuki
  • 学会等名: 12th International Conference on Alzheimer's Disease and Related Disorders (ICAD)(P4-183)
  • 発表場所: Vienna, Austria(Poster)
  • 年月日: 2009-07-15
• [学会発表] Aberrant localization of amyloid precursor protein in X11- and X11L-deficient mice brain (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuhki Saito, Tadashi Nakaya, Toshiharu Suzuki
  • 学会等名: 12th International Conference on Alzheimer's Disease and Related Disorders (ICAD)(P1-007)
  • 発表場所: Vienna, Austria(Poster)
  • 年月日: 2009-07-12
• [学会発表] Amyloidgenic Metabolism of human APP in X11-like deficient mice brain (2009)
  • 著者名/発表者名: Maho Kondo, Megumi Sakuma, Yuhki Saito, Tadashi Nakaya, Masahiro Maeda, Toshiharu Suzuki
  • 学会等名: 12th International Conference on Alzheimer's Disease and Related Disorders (ICAD)(P1-158)
  • 発表場所: Vienna, Austria(Poster)
  • 年月日: 2009-07-12
• [図書] Lipids and Cellular Membranes in Amyloid Disease(Edited by Raz Jelinek)(Alzheimer's Disease as a Membrane-Associated Enzymopathy of β-Amyloid Precursor Protein (APP) Secretases) (2011)
  • 著者名/発表者名: Saori Hata, Yuhki Saito, Toshiharu Suzuki
  • 出版者: WILEY-VCH
• [図書] Lipids and Cellular Membranes in Amyloid Disease (Edited by Raz Jelinek) (2011)
  • 著者名/発表者名: Saori Hata, Yuhki Saito, Toshiharu Suzuki (共著)
  • 出版者: WILEY-VCH
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/shinkei/index.html