緑茶カテキンによる腫瘍血管を標的とした新たながんの治療の試み

• 研究課題/領域番号: 21890006
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 大賀 則孝 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 特任助教 (40548202)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2010年度: 975千円 (直接経費: 750千円、間接経費: 225千円); 2009年度: 1,365千円 (直接経費: 1,050千円、間接経費: 315千円)
• キーワード: 緑茶カテキン / 腫瘍血管新生 / 血管内皮前駆細胞 / 血管新生阻害薬

研究概要

近年、緑茶カテキンEGCGは、がんに対する抑制効果を示すことから注目されている。しかし、腫瘍血管内皮細胞(TEC)と血管内皮前駆細胞(EPC)に対する効果は依然不明である。本研究で、EGCGによるTECとEPCへの直接作用を検討した結果、遊走能が抑制され、Aktのリン酸化の抑制がみられた。ヒト腫瘍細胞皮下移植モデルにおいて、コントロール群に比べ、EGCG治療群は、腫瘍抑制効果ならびに腫瘍血管の減少を示した。これらの結果より、EGCGがTECとEPCへの直接的な抑制作用をもつ腫瘍血管新生阻害剤として応用が可能であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Cyclooxygenase-2 inhibition causes antiangiogenic effects on tumor endothelial and vascular progenitor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Muraki C., Ohga N., Hida Y., Nishihara H., Kato Y., Tsuchiya K., Matsuda K., Totsuka Y., Shindoh M., Hida K.
  • 雑誌名: Int J Cancer (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] HuR keeps an angiogenic switch on by stabilizing mRNA of VEGF and COX-2 in tumor endothelium (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurosu T., Ohga N., Hida Y., Maishi N., Akiyama K., Kakuguchi W., Kuroshima T., Kondo M., Akino T., Totsuka Y., Shindoh M., Higashino F., Hida K.
  • 雑誌名: Br J Cancer 104(5) ページ: 819-829
  • 査読あり
• [雑誌論文] HuR keeps an angiogenic switch on by stabilizing mRNA of VEGF and COX-2 in tumor endothelium (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurosu T.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 104 ページ: 819-829
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclooxygenase-2 inhibition causes antiangiogenic effects on tumor endothelial and vascular progenitor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Muraki C.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: (印刷中,印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crosstalk between blood vessels and tumor microenvironment (2010)
  • 著者名/発表者名: Hida K., Ohga N., Kurosu T., Totsuka Y., Shindoh M.
  • 雑誌名: Oral Sci Int 7(1) ページ: 1-10
  • NAID: 10027107711
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and Culture of Microvascular Endothelial Cells from Murine Inguinal and Epididymal Adipose Tissue (2010)
  • 著者名/発表者名: Kajimoto K., Hossen MN., Hida K., Ohga N., Akita H., Hyodo M., Hida Y., Harashima H.
  • 雑誌名: J Immunol Methods 357(1-2) ページ: 43-50
  • NAID: 120002248665
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolated tumor endothelial cells maintain specific character during long-term culture (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K., Ohga N., Hida Y., Muraki C., Kurosu T., Tsuchiya K., Akino T., Shih SC, Totsuka Y., Klagsbrun M., Shindoh M., Hida K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 394 ページ: 947-954
  • 査読あり
• [雑誌論文] BMP-9 induces proliferation of multiple types of endothelial cells in vitro and in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y., Ohga N., Morishita Y., Hida K., Miyazono K., Watabe T.
  • 雑誌名: J Cell Sci 123(10) ページ: 1684-1692
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adrenomedullin antagonist suppresses tumor formation in renal cell carcinoma through inhibitory effects on tumor endothelial cells and endothelial progenitor mobilization (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K., Hida K., Hida Y., Muraki C., Ohga N., Kondo T., Miseki T., Nakagawa K, Shindoh M., Harabayashi T., Shinohara N,, Nonomura K., Kobayashi M.
  • 雑誌名: Int J Oncol 36(6) ページ: 1379-1386
  • NAID: 120003370695
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolated tumor endothelial cells maintain specific character during long-term culture. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 394 ページ: 947-954
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adrenomedullin antagonist suppresses tumor formation in renal cellcarcinoma through inhibitory effects on tumor endothelial cells andendothelial progenitor mobilization (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 36 ページ: 1379-1386
  • 査読あり
• [雑誌論文] BMP-9 induces proliferation of multiple types of endothelial cells in vitro and in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y.
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 123 ページ: 1684-1692
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and Culture of Microvascular Endothelial Cells from Murine Inguinal and Epididymal Adipose Tissue (2010)
  • 著者名/発表者名: Kajimoto K.
  • 雑誌名: J Immunol Methods 巻: 357 ページ: 43-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design of a dual-ligand system using a specific ligand and cell penetrating peptide, resulting in a synergistic effect on selectivity and cellular uptake (2010)
  • 著者名/発表者名: Takara K.
  • 雑誌名: Int J Pharm 巻: 396 ページ: 143-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of Antiangiogenic Therapy in Head and Neck Cancer-Heterogeneity of Tumor Endothelium. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hida K., Ohga N., Hida Y., Shindoh M.
  • 雑誌名: Jpn Dent Sci Review 46 ページ: 26-32
  • NAID: 10027210486
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory Effects of Epigallocatechin-3 Gallate, a Polyphenol in Green Tea, on Tumor-Associated Endothelial Cells and Endothelial Progenitor Cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohga N., Hida K., Hida Y., Muraki C., Tsuchiya K., Matsuda K., Ohiro Y., Totsuka Y., Shindoh M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 100(10) ページ: 1963-1970
  • NAID: 10027196113
  • 査読あり
• [学会発表] 緑茶カテキンEGCGは腫瘍血管内皮細胞ならびに血管内皮前駆細胞に対する抑制効果を有する (2010)
  • 著者名/発表者名: 大賀則孝
  • 学会等名: 第64回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 札幌プリンスホテル(札幌)
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] Comparative characterization of tumor endothelial cells isolated from highly and low metastatic tumors (2010)
  • 著者名/発表者名: 大賀則孝
  • 学会等名: 第18回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪、梅田スカイビル
• [学会発表] Comparative characterization of tumor endothelial cells isolated from highly and Iow metastatic tumors (2010)
  • 著者名/発表者名: 大賀則孝
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪、大阪国際会議場
• [学会発表] 緑茶カテキンEGCGは腫瘍血管内皮細胞ならびに血管内皮前駆細胞に対する抑制効果を有する (2010)
  • 著者名/発表者名: 大賀則孝
  • 学会等名: 第64回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 札幌、札幌プリンスホテル
• [学会発表] 緑茶ポリフェノールは腫瘍血管内皮細胞と血管内皮前駆細胞に対する抑制抗効果を有する (2009)
  • 著者名/発表者名: 大賀則孝
  • 学会等名: 第54回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(札幌)
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] 緑茶ポリフェノールEGCGは腫瘍血管内皮に対する制御効果を有する (2009)
  • 著者名/発表者名: 大賀則孝
  • 学会等名: 第17回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 東京大学安田講堂(東京)
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] 緑茶ポリフェノールEGCGは腫瘍血管内皮に対する制御効果を有する (2009)
  • 著者名/発表者名: 大賀則孝
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2009-10-02
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.den.hokudai.ac.jp/vascular-biology.com/
• [備考]
  • URL: http://www.vascular-biology.com/
• [産業財産権] 腫瘍血管新生阻害剤 (2010)
  • 発明者名: 樋田京子、樋田泰浩、大賀則孝
  • 権利者名: 北海道大学
  • 産業財産権番号: 2010-062825
  • 出願年月日: 2010-03-10
• [産業財産権] 腫瘍血管新生阻害剤 (2010)
  • 発明者名: 樋田京子、樋田泰浩、大賀則孝
  • 権利者名: 北海道大学
  • 産業財産権番号: 2010-062831
  • 出願年月日: 2010-03-10
• [産業財産権] 腫瘍血管新生阻害剤 (2010)
  • 発明者名: 大賀則孝
  • 権利者名: 北海道大学
  • 産業財産権番号: 2010-254205
  • 出願年月日: 2010-11-12
  • 外国
• [産業財産権] 腫瘍血管新生阻害剤 (2010)
  • 発明者名: 樋田京子
  • 権利者名: 北海道大学
  • 産業財産権番号: 2010-062825
  • 出願年月日: 2010-03-18
  • 外国
• [産業財産権] 腫瘍血管新生阻害剤 (2010)
  • 発明者名: 樋田京子
  • 権利者名: 北海道大学
  • 産業財産権番号: 2010-062831
  • 出願年月日: 2010-03-18