移植片対宿主病におけるDNAM-1の関与

• 研究課題/領域番号: 21890026
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 鍋倉 宰 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 研究員 (80550095)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2010年度: 1,235千円 (直接経費: 950千円、間接経費: 285千円); 2009年度: 1,365千円 (直接経費: 1,050千円、間接経費: 315千円)
• キーワード: 移植片対宿主病 / GVHD / DNAM-1 / 抗体療法 / 骨髄移植

研究概要

移植片対宿主病(GVHD)は骨髄移植後の重篤な合併症である。GVHDの本態はドナーT細胞による免疫応答であるが、発症機序は完全には明らかになっていない。DNAM-1はT細胞に発現する受容体である。本研究ではGVHDモデルマウスを用い、GVHD発症におけるDNAM-1の関与を検討した。DNAM-1欠損ドナー細胞を移植されたマウスは高い生存率を示した。抗DNAM-1中和抗体を投与されたモデルマウスの生存率も亢進した。In vitroにて、DNAM-1共刺激によってCD8陽性T細胞の増殖とインターフェロン-γ産生が増強した。GVHD発症後の同抗体の治療的投与により、モデルマウスの生存率が亢進した。以上から、DNAM-1はGVHD発症に決定的な役割を担い、治療における有用な分子標的であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] DNAX accessory molecule-1 (DNAM-1) plays an important role in alloreactive CD8+ T cells responsible for the exacerbation of acute graft-versus-host disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukasa Nabekura, Kazuko Shibuya, Akira Shibuya、Reply to Seth, et al.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reply to Seth et al. : DNAX accessory molecule-1 (DNAM-1) plays an important role in alloreactive CD8+ T cells responsible for the exacerbation of acute graft-versus-host disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukasa Nabekura, Kazuko Shibuya, Akira Shibuya
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: Vol.108
  • 査読あり
• [雑誌論文] A critical role of DNAM-1 in the development of acute graft-versus-host disease in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukasa Nabekura, Kazuko Shibuya, Eri Takenaka, Hirayasu Kai, Kai Shibata, Yumi Yamashita, Kyoichi Harada, Satoko Tahara-Hanaoka, Shin-ichiro Honda, Akira Shibuya
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 107 ページ: 18593-18598
  • 査読あり
• [雑誌論文] A critical role of DNAM-1 in the development of acute graft-versus-host disease in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukasa Nabekura, Kazuko Shibuya、, Eri Takenaka, Hirayasu Kai, Kai Shibata, Yumi Yamashita, Kyoichi Harada, Satoko Tahara-Hanaoka, Shin-ichiro Honda, Akira Shibuya
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: Vol.107 ページ: 18593-18598
  • 査読あり
• [学会発表] A critical role of DNAM-1 in the development of acute graft-versus-host disease (2011)
  • 著者名/発表者名: 鍋倉宰
  • 学会等名: 第5回つくば医科学研究交流会
  • 発表場所: 筑波大学(茨城県)
  • 年月日: 2011-01-22
• [学会発表] 抗DNAM-1モノクローナル抗体を用いた移植片対宿主病に対する新規予防および治療法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鍋倉宰
  • 学会等名: 第2回造血器腫瘍免疫療法研究会
  • 発表場所: 大和屋本店(愛媛県)
  • 年月日: 2010-08-28
• [学会発表] A critical role of DNAM-1 in the development of acute graft-versus-host disease (2010)
  • 著者名/発表者名: 鍋倉宰
  • 学会等名: 第2回造血器腫瘍免疫療法研究会
  • 発表場所: 大和屋本店(愛媛県)
  • 年月日: 2010-08-28
• [学会発表] A critical role of DNAM-1 in the development of acute graft-versus-host disease (2010)
  • 著者名/発表者名: 鍋倉宰
  • 学会等名: The 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] DNAM-1は移植片対宿主病の発症において重要な役割を果たす (2010)
  • 著者名/発表者名: 鍋倉宰
  • 学会等名: 第20回京都T細胞カンファレンス
  • 発表場所: 京都大学(京都府)
  • 年月日: 2010-06-05
• [学会発表] A critical role of DNAM-1 in the development of acute graft-versus-host disease (2010)
  • 著者名/発表者名: 鍋倉宰
  • 学会等名: The Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology
  • 発表場所: Beaver Run Resort(コロラド州、米国)
  • 年月日: 2010-03-01
• [学会発表] A critical role of DNAM-1 in the development of acute graft-versus-host disease (2010)
  • 著者名/発表者名: 鍋倉宰
  • 学会等名: Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology(Lymphocyte Activation)
  • 発表場所: Beaver Run Resort、Breckenridge、コロラド州、米国
  • 年月日: 2010-03-01
• [学会発表] 抗DNAM-1モノクローナル抗体を用いた移植片対宿主病に対する新規予防および治療法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鍋倉宰
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] Novel prophylactic and therapeutic approaches to GVHD with a monoclonal antibody against DNAM-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鍋倉宰
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] 抗DNAM-1モノクローナル抗体を用いた移植片対宿主病に対する新規予防および治療法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鍋倉宰
  • 学会等名: 第71回日本血液学会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Novel prophylactic and therapeutic approaches to GVHD with a monoclonal antibody against DNAM-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鍋倉宰
  • 学会等名: 第71回日本血液学会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2009-10-23
• [備考] ホームページ等筑波大学免疫学研究室
  • URL: http://www.immunologylab-tsukuba.org/
• [備考] 筑波大学免疫学研究室
  • URL: http://www.immunologylab-tsukuba.org/