造血幹細胞移植におけるNotchシグナルとNK細胞の機能解析

• 研究課題/領域番号: 21890027
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 栗田 尚樹 筑波大学, 附属病院, 病院講師 (30555561)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2010年度: 1,235千円 (直接経費: 950千円、間接経費: 285千円); 2009年度: 1,365千円 (直接経費: 1,050千円、間接経費: 315千円)
• キーワード: Notch1 / GVHD / NK細胞 / 造血幹細胞移植 / 移植片対宿主病 / Notchシグナル

研究概要

造血幹細胞移植後の移植片対宿主病(GVHD)におけるNK細胞とNotchシグナルの関係を明らかにする目的で研究を行った.ヒト臍帯血中のCD34陽性細胞をNotchリガンドで刺激することにより,機能的に成熟したNK細胞を誘導した.また同種移植GVHDマウスモデルを構築し,Notch刺激で誘導したマウスNK細胞を輸注することにより,GVHDが軽減される傾向を見出した.造血幹細胞移植後患者のNK細胞上にNotch1分子が強く発現し,また移植片対宿主病の標的である腸管にはNotchリガンドであるJagged1が発現していた.これらの結果から,Notchシグナルを介して成熟したNK細胞がGVHDの制御に関わる可能性を見出した.