腎被膜下移植法によるヒト子宮筋腫の新しい実験モデルの作成とその応用

• 研究課題/領域番号: 21890038
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 石川 博士 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (70553973)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2010年度: 1,235千円 (直接経費: 950千円、間接経費: 285千円); 2009年度: 1,365千円 (直接経費: 1,050千円、間接経費: 315千円)
• キーワード: 子宮筋腫 / 免疫不全マウス / 移植モデル / エストロゲン / プロゲステロン / xenograft / トランスレーショナルリサーチ / 重症免疫不全マウス / 腎被膜下移植法 / 疾患モデル / アロマターゼ

研究概要

超免疫不全マウスの腎被膜下にヒト子宮筋腫細胞を移植し、エストロゲン・プロゲステロン投与下に増大する、新しい動物実験モデルを作成した。このモデルを用いて抗プロゲステロン剤であるRU486の筋腫に対する縮小効果を検証し、このモデルが薬剤効果判定スクリーニングに有用であることを示した。さらに、超免疫不全マウスに代えて重症免疫不全マウスを用いうることを示し、より廉価で扱いやすい実験モデルを開発した。

研究成果

• [雑誌論文] Insulin-Like Growth Factor I Enhances the Expression of Aromatase P450 by Inhibiting Autophagy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang B, Shozu M, Okada M, Ishikawa H, Kasai T, Murakami K, Nomura K, Harada N, Inoue M.
  • 雑誌名: Endocrinology. 151(10) ページ: 4949-4958
  • 査読あり
• [雑誌論文] LAT1 egulates Growth of Uterine Leiomyoma Smooth Muscle Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Luo X, Coon JS 5th, Su E, Pearson EK, Yin P, Ishikawa H, Bulun SE.
  • 雑誌名: Reprod Sci. 17(9) ページ: 791-797
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progesterone is essential for maintenance and growth of uterine leiomyoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa H, Ishi K, Serna VA, Kakazu T, Bulun SE, Kurita T.
  • 雑誌名: Endocrinology. 151(6) ページ: 2433-2442
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription Factor KLF11 Integrates Progesterone Receptor Signaling and Proliferation in Uterine Leiomyoma Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yin P, Lin Z, Reierstad S, Wu J, Ishikawa H, Marsh EE, Innes J, Cheng Y, Pearson K, Coon V JS, Kim JJ, Chakravarti D, Bulun SE.
  • 雑誌名: Cancer Res. 70(4) ページ: 1722-1730
  • 査読あり
• [雑誌論文] 17beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase-2 Deficiency and Progesterone Resistance in Endometriosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Bulun SE, Cheng YH, Pavone ME, Yin P, Imir G, Utsunomiya H, Thung S, Xue Q, Marsh EE, Tokunaga H, Ishikawa H, Kurita T, Su EJ.
  • 雑誌名: Smin Reprod Med. 28(1) ページ: 44-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progesterone is essential for maintenance and growth of uterine leiomyoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa H, Ishi K, Serna VA, Kakazu R, Bulun SE, Kurita T
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 151 ページ: 2433-2442
  • 査読あり
• [雑誌論文] LAT1 regulates growth of uterine leiomyoma smooth muscle cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Luo X, Coon JS 5^<th>, Su E, Peason EK, Yin P, Ishikawa H, Bulun SE.
  • 雑誌名: Reproductive Science 巻: 17 ページ: 791-797
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progesterone and Mifepristone Regulate L-Type Amino Acid Transporter 2 and 4F2 Heavy Chain Expression in Uterine Leiomyoma Cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Luo X, Yin P, Reierstad S, Ishikawa H, Lin Z, Pavone ME, Zhao H, Marsh EE, Bulun SE.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab. 94(11) ページ: 4533-4539
  • 査読あり
• [雑誌論文] High Aromatase Expression in Uterine Leiomyoma Tissues of African-American Women. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa H, Reierstad S, Demura M, Rademaker AW, Kasai T, Inoue M, Usui H, Shozu M, Bulun SE.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab. 94(5) ページ: 1752-1756
  • 査読あり
• [学会発表] マウス腎被膜下移植法を用いた、ヒト子宮筋腫動物実験モデルの作製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 王桂文、石川博士、大見健二、生水真紀夫
  • 学会等名: 平成22年度千葉医学会例会産婦人科部会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] Evaluation of NOD/SCID and nude mice as the host for human uterine leiomyoma xenografts. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa H, Wang GW, Sone K, Kurita T, Shozu M
  • 学会等名: Advances in Uterine Leiomyoma Research : 3rd NIH International Congress.
  • 発表場所: Bethesda, MD, USA.
  • 年月日: 2010-11-23
• [学会発表] Evaluation of NOD/SCID and nude mice as the host for human uterine leiomyoma xenograft. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa H, Wang GW, Sone K, Kurita T, Shozu M
  • 学会等名: Advances in Uterine Leiomyoma Research : 3^<rd> NIH International Congress
  • 発表場所: Bethesda, MD, United States
  • 年月日: 2010-11-21
• [学会発表] Novel in vivo disease model for human uterine leiomyoma : a powerful tool for discovering new therapies. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa H, Ishi K, Shozu M, Bulun SE, Kurita T
  • 学会等名: 20th World Congress on Fertility and Sterility.
  • 発表場所: Munich, Germany.
  • 年月日: 2010-09-15
• [学会発表] Novel in vivo disease model for human uterine leiomyoma : a powerful tool for discovering new therapies (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa H, Ishi K, Shozu M, Bulun SE, Kurita T
  • 学会等名: 20^<th> World Congress on Fertility and Sterility
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2010-09-12
• [学会発表] 子宮筋腫増殖の鍵はエストロゲンではなくプロゲステロンである:マウス腎被膜下移植法を用いた、新しい動物実験モデルによる検討から (2010)
  • 著者名/発表者名: 石川博士、碓井宏和、川野みどり、木原真紀、生水真紀夫
  • 学会等名: 第62回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] 子宮筋腫増殖の鍵はエストロゲンではなく、プロゲステロンである:マウス腎被膜下移植法を用いた新しい動物実験モデルによる検討から (2010)
  • 著者名/発表者名: 石川博士、碓井宏和、木原真紀、川野みどり、生水真紀夫
  • 学会等名: 第62回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-03
• [学会発表] Progesterone is a key player for the growth maintenance of uterine leiomyoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa H, Ishi K, Shozu M, Bulun SE, Kurita T
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology.
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-03-27
• [学会発表] 子宮筋腫はプロゲステロン依存性腫瘍である-新しい動物実験モデルを使った検証から- (2009)
  • 著者名/発表者名: 石川博士、金谷裕美、川野みどり、木原真紀、生水真紀夫
  • 学会等名: 第14回日本生殖内分泌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-28
• [学会発表] Estrogen and progesterone are concurrently required for uterine leiomyoma enlargement in a novel in vivo model. (2009)
  • 著者名/発表者名: 石川博士
  • 学会等名: American Society for Reproductive Medicine, 65th Annual Meeting
  • 発表場所: 米国アトランタ
  • 年月日: 2009-10-19
• [学会発表] Estrogen and progesterone are concurrently required for uterine leiomyoma enlargement in a novel in vivo model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa H, Ishi K, Kakazu R, Bulun SE, Kurita T
  • 学会等名: American Society for Reproductive Medicine, 65th Annual Meeting.
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2009-10-17
• [学会発表] 重症免疫不全マウス腎被膜下移植法を用いた新しい子宮筋腫in vivo実験モデル (2009)
  • 著者名/発表者名: 石川博士、碓井宏和、木原真紀、川野みどり、金谷裕美、生水真紀夫
  • 学会等名: 第140回日本生殖医学会関東地方部会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2009-06-13