Toll様受容体における細胞内分布の意義に関する研究

• 研究課題/領域番号: 21890050
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 柴田 琢磨 東京大学, 医科学研究所, 特任研究員 (30554505)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 2,652千円 (直接経費: 2,040千円、間接経費: 612千円); 2010年度: 1,261千円 (直接経費: 970千円、間接経費: 291千円); 2009年度: 1,391千円 (直接経費: 1,070千円、間接経費: 321千円)
• キーワード: TLR4 / LPS / TLR5 / Flagellin / PRAT4A / マクロファージ / 細胞内分布 / 自然免逸 / Toll Like Receptor / 炎症 / フラジェリン

研究概要

Toll Like Receptor (TLR)ファミリーは病原体認識レセプターであり、生体内の様々な免疫応答制御に必須の役割を果す。しかし、TLRの基本的性質に関しては不明な点が多い。本研究では、TLRの細胞内分布を制御するPRAT4Aのノックアウトマウスを用い、TLR4やTLR5における細胞内分布と免疫応答との関連を検討した。
FACS解析より、PRAT4A欠損骨髄マクロファージ(Mφ)やPECでは細胞表面TLR4は完全に欠損した。TLR4では細胞表面への分布がリガンド認識に必須であると考えられており、同仮説に一致してPRAT4A欠損PECではTLR4リガンド(Lipid A、大腸菌)に対する応答は消失した。しかし、PRAT4A欠損骨髄Mφでは多くのサイトカイン産生が残存した。また、同MφではTLR4リガンド刺激に伴う共刺激分子の発現上昇がほとんど影響を受けなかった。これらの結果は、細胞表面のみならず細胞内のTLR4もLPSレセプターとして機能することを示している。これら成果は、研究期間内に得られ、その成果は学術雑誌に掲載された。

研究成果

• [雑誌論文] Intarcellular TLR4/MD-2 in macrophages senses Gram-negative bacteria and induces a unique set of LPS-dependent genes (2011)
  • 著者名/発表者名: Takuma Shibata, Yuji Motoi, Natsuko Tanimura, Natsuko Yamakawa, Sachiko Akashi-Takamura, Kensuke Miyake
  • 雑誌名: International Immunology誌 (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unc93B1 restricts systemic lethal inflammation by orchestrating TLR7- and TLR9-trafficking (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryutaro Fukui, Shin-ichiro Saitoh, Atsuo Kanno, Masahiro Onji, Takuma Shibata, Akihiko Ito, Morikazu Onji, Mitsuru Matsumoto, Shizuo Akira, Nobuaki Yoshida, Kensuke Miyake
  • 雑誌名: Immunity誌 (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Toll Like Receptor 4 (TLR4)における細胞内分布の意義に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴田琢磨, 赤司(高村)祥子, 三宅健介
  • 学会等名: 第11回東京大学生命科学シンポジウム(PB31)
  • 発表場所: 東京大学本郷キャンパス
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/kanseniden/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/kanseniden/index.html