難治性白血病原因遺伝子Evi-1による白血病幹細胞生成機構の解明

• 研究課題/領域番号: 21890055
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 佐藤 智彦 東京大学, 医学部附属病院, 特任臨床医 (90553694)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2010年度: 1,235千円 (直接経費: 950千円、間接経費: 285千円); 2009年度: 1,365千円 (直接経費: 1,050千円、間接経費: 315千円)
• キーワード: 癌 / 白血病 / 幹細胞

研究概要

今回われわれは新規にEvi-1-GFPノックインマウスを作製し、これより胎児期・成体いずれの造血幹細胞(HSC)分画においてもEvi-1(GFP)は高発現しており、マウス骨髄移植の系からEvi-1陽性KSL細胞のみがLong-term HSCとして機能し、Evi-1は血球の中で最も未分化なLong-term HSCをマークすることが示された.(現在投稿中)HSCに高発現するEvi-1が白血病においても幹細胞をマークすることを明らかにするため、白血病原因遺伝子BCR-ABLと上記マウスを組み合わせた、Evi-1-GFPノックイン慢性骨髄性白血病(CML)マウスを作製し、正常骨髄と同様にEvi-1陽性CML KSL細胞でEvi-1が高発現していることを明らかにした.上記モデルを元にCML幹細胞への特異的治療に向けてさらなる解析を進めている.

研究成果

• [学会発表] Evi1 Is a Stem Cell-Specific Regulator of Self-Renewal Capacity In the Definitive Hematopoietic System (2010)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Kataoka, Tomohiko Sato, Akihide Yoshimi, Susumu Goyama, Takako Tsuruta, Shunya Arai, Yoichi Imai, Katsuyoshi Kumagai, Naoto Kubota, Takashi Kadowaki, Mineo Kurokawa
  • 学会等名: 52nd American Society of Hematology Annual Meeting (838)
  • 発表場所: Orlando, USA.(Oral presentation)
• [学会発表] Evi1 expression marks long-term repopulating hematopoietic stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Kataoka, Tomohiko Sato, Akihide Yoshimi, Susumu Goyama, Shunya Arai, Yoichi Imai, Katsuyoshi Kumagai, Naoto Kubota, Takashi Kadowaki, Mineo Kurokawa
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会(OS-1-1)
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Evi1 expression marks long-term repopulating hematopoietic stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Kataoka, Tomohiko Sato, Akihide Yoshimi, Susumu Goyama, Shunya Arai, Yoichi Imai, Mineo Kurokawa
  • 学会等名: 第69日本癌学会学術総会(O-520)
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Evi1 expression marks long-term repopulating hematopoietic stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Kataoka, Tomohiko Sato, Akihide Yoshimi, Susumu Goyama, Shunya Arai, Yoichi Imai, Katsuyoshi Kumagai, Naoto Kubota, Takashi Kadowaki, Mineo Kurokawa
  • 学会等名: 第8回幹細胞シンポジウム(O-29)
  • 発表場所: 淡路島
• [備考] ホームページ等