HTRA1によるTGF-Βファミリーシグナルの伝達抑制機構の解明

• 研究課題/領域番号: 21890079
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 野崎 洋明 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (20547567)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2010年度: 1,235千円 (直接経費: 950千円、間接経費: 285千円); 2009年度: 1,365千円 (直接経費: 1,050千円、間接経費: 315千円)
• キーワード: CARASIL / TGF-β / BMP-2 / BMP-4 / small vessel disease / HTRA1 / TGF-βファミリー / TGF-β1

研究概要

セリンプロテアーゼの一種であるHTRA1はTGF-βファミリーであるTGF-βやBMPのシグナルを抑制するが,その機序は不明である.TGF-βやBMPは前駆体として産生され,トランスゴルジネットワークでfurinによる切断を受けて成熟型になる.本研究では,HTRA1が小胞体内で前駆体を切断することによって,furinによる切断を阻害する結果,成熟型の量が減少し,シグナルが減弱することを明らかにした.

研究成果

• [雑誌論文] Cerebral small-vessel disease protein HTRAI controls the amount of TGF-{beta}1 via cleavage of proTGF-{beta}l. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiga A, Nozaki H, Onodera O, et al.
  • 雑誌名: Hum Mol Genetics 20(9) ページ: 1800-1810
• [雑誌論文] High Temperature Requirement Protein A1 による Bone Morphogenetic Protein-2/4シグナル伝達の阻害機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 野崎洋明
  • 雑誌名: 新潟医学会雑誌 1(124) ページ: 16-28
  • NAID: 120006747842
• [雑誌論文] Cerebral small-vessel disease protein HTRA1 controls the amountof TGF-{beta}1 via cleavage of proTGF-{beta}1.
  • 著者名/発表者名: Shiga A, Nozaki H, Onodera O, etal.
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [学会発表] HTRA1 controls BMP-2/4 signaling via cleavage of proBMP-2/4 : implication for molecular pathogenesis of hereditary cerebral small vessel disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Nozaki H
  • 学会等名: 48^<th>Annual Meeting Neuroscience 2010
  • 発表場所: San Diego, CA, US
  • 年月日: 2010-11-14
• [学会発表] HTRA1 controls BMP-2/4 signaling via cleavage of proBMP-2/4 (2010)
  • 著者名/発表者名: Nozaki H.
  • 学会等名: implication for molecular pathogenesis of hereditary cerebral small vessel disease.
  • 発表場所: 48^<th> Annual Meeting Neuroscience
• [学会発表] The molecular mechanism of regulation of TGF-β1 signaling by HtrA1 : implication for pathogenesis of CARASIL (Hereditary cerebral small vessel disease). (2009)
  • 著者名/発表者名: Megumi Nihonmatsu
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] The molecular mechanism of regulation of TGF-β 1 signaling by HTRA1 implication for pathogenesis of CARASIL(Hereditary cerebral small vessel disease)
  • 著者名/発表者名: Nihonmatsu M.
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 2009