大腸癌患者における糞便・末梢血からのあらたな発癌・予後マーカーの確立

• 研究課題/領域番号: 21890106
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 奥川 喜永 三重大学, 医学部附属病院, 医員 (30555545)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 3,393千円 (直接経費: 2,610千円、間接経費: 783千円); 2010年度: 1,482千円 (直接経費: 1,140千円、間接経費: 342千円); 2009年度: 1,911千円 (直接経費: 1,470千円、間接経費: 441千円)
• キーワード: 大腸癌 / マーカー / 糞便 / 血液 / fecal colonocyte / 末梢血 / marker / carcinogenesis

研究概要

大腸癌発生過程の多段階発癌に関与する遺伝子異常が明らかにされてきており、糞便を検体としてこれらの遺伝子異常を検索することで、より精度の高いスクリーニング法の確立が試みられている。また一方で、便潜血検査に代替しうる末梢血を用いた新たな大腸癌バイオマーカーの検索や、進行性大腸癌における新たな予後マーカーの確立もまた、大腸癌治療を飛躍的に進歩させる一助となりうる。
本研究は大腸癌患者群と健常者群の糞便中cDNAと末梢血を用いて、大腸癌におけるあらたなバイオマーカー/予後マーカーを検索し、便潜血検査に代替しうるあらたな検査方法を確立することを目的とする。我々はDPEP-1(Dipeptidase-1)が免疫染色で大腸癌組織においてのみ、特異的に発現していることを確認し、FAP(familial adenomatous polyposis)において、p53変異の後に発現することを確認した。以上のことからcarcinogenesisにおいて、DPEP-1はp53変異より、より悪性度の高い腫瘍の早期検出の可能性を考慮した。また大腸癌患者糞便中cDNAからは有用なマーカーを発見できなかったものの、大腸癌組織におけるsIL-6R発現低下がtrans-signaling pathwayを介する大腸癌進展に深く関与する可能性を確認し、報告した。また大腸癌患者術前末梢血を用いた検討では、cytokine arrayを施行し、CXCL16が、大腸癌stage IV群で高値を示し、大腸癌術前血清約200例をもちいた検討でも、肝転移との相関を強く認め、予後マーカーとしての有用性が示唆された。肝転移との相関を強く認めたことから、臓器特異性転移のメカニズムに深く関与する可能性を考慮し、現在、そのメカニズムの解明を継続中である。

研究成果

• [雑誌論文] DPEP1, expressed in the early stages of colon carcinogenesis, affects cancer cell invasiveness. (2011)
  • 著者名/発表者名: Toiyama Y, Inoue Y, Yasuda H, Saigusa S, Yokoe T, Okugawa Y, Tanaka K, Miki C, Kusunoki M.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 46(2) ページ: 153-63
  • NAID: 10029027040
  • 査読あり
• [雑誌論文] DPEP1, expressed in the early stages of colon carcinogenesis, affects cancer cell invasiveness. (2011)
  • 著者名/発表者名: Toiyama Y, Okugawa Y, et al
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46(2) ページ: 153-163
  • NAID: 10029027040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of tumoral expression of soluble IL-6 receptor is associated with disease progression in colorectal cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okugawa Y, Miki C, Toiyama Y, Yasuda H, Yokoe T, Saigusa S, Hiro J, Tanaka K, Inoue Y, Kusunoki M.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 103(6) ページ: 787-795
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stromal CXCR4 and CXCL12 expression is associated with distant recurrence and poor prognosis in rectal cancer after chemoradiotherapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saigusa S, Toiyama Y, Tanaka K, Yokoe T, Okugawa Y, Kawamoto A, Yasuda H, Inoue Y, Miki C, Kusunoki M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 17(8) ページ: 2051-2058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble VCAM-1 and its relation to disease progression in colorectal carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okugawa Y, Miki C, Toiyama Y, Koike Y, Yokoe T, Saigusa S, Tanaka K, Inoue Y, Kusunoki M.
  • 雑誌名: Experimental and Therapeutic Medicine. 1(3) ページ: 463-469
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intravital imaging of DSS-induced cecal mucosal damage in GFP-transgenic mice using two-photon microscopy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toiyama Y, Mizoguchi A, Okugawa Y, Koike Y, Morimoto Y, Araki T, Uchida K, Tanaka K, Nakashima H, Hibi M, Kimura K, Inoue Y, Miki C, Kusunoki M.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 45(5) ページ: 544-53
  • NAID: 10027216194
  • 査読あり
• [雑誌論文] KAP1 is associated with peritoneal carcino matosis in gastric cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokoe T, Toiyama Y, Okugawa Y, Tanaka K, Ohi M, Inoue Y, Mohri Y, Miki C, Kusunoki M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 17(3) ページ: 821-828
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of tumoral expression of soluble IL-6 receptor is associated with disease progression in colorectal cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okugawa Y, et al
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 103(6) ページ: 787-795
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stromal CXCR4 and CXCL12 expression is associated with distant recurrence and poor prognosis in rectal cancer after chemoradiotherapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saigusa S, Okugawa Y, et al
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 17(8) ページ: 2051-2058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation of CD133, OCT4, and SOX2 in rectal cancer and their association with distant recurrence after chemo- radiotherapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saigusa S, Tanaka K, Toiyama Y, Yokoe T, Okugawa Y, Ioue Y, Miki C, Kusunoki M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 16(12) ページ: 3488-3498
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum hepatocyte growth factor as a prognostic marker for stage II or III colorectal cancer patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Toiyama Y, Miki C, Inoue Y, Okugawa Y, Tanaka K, Kusunoki M.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 125(7) ページ: 1657-1662
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum level of soluble vascular cell adhesion molecule 1 is a valuable prognostic marker in colorectal carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okugawa Y, Miki C, Toiyama Y, Koike Y, Inoue Y, Kusunoki M.
  • 雑誌名: Dis Colon Rectum. 52(7) ページ: 1330-1336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum level of soluble vascular cell adhesion molecule 1 is a valuable prognostic marker in colorectal carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Okugawa Y, et al.
  • 雑誌名: Dis Colon Rectum. 52(7) ページ: 1330-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum hepatocyte growth factor as a prognostic marker for stage II or III colorectal cancer patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Toiyama Y, Okugawa Y, et al.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 125(7) ページ: 1657-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation of CD133, OCT4, and SOX2 in rectal cancer and their association with distant recurrence after chemoradiotherapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Saigusa S, Okugawa Y, et al.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 16 ページ: 3488-98
  • 査読あり
• [学会発表] 大腸癌における腫瘍組織中soluble IL-6 Receptor発現の臨床病理学的意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥川喜永, ほか
  • 学会等名: 第110回日本外科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-04-10
• [学会発表] 大腸癌における腫瘍組織中soluble IL-6 Receptor発現の臨床病理学的意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥川喜永, ほか
  • 学会等名: 第110回日本外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2010-04-10