神経細胞特異的ターゲッティングHDAdを用いた神経因性疼痛への遺伝子治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 21890109
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 寺島 智也 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (40378485)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 2,652千円 (直接経費: 2,040千円、間接経費: 612千円); 2010年度: 1,235千円 (直接経費: 950千円、間接経費: 285千円); 2009年度: 1,417千円 (直接経費: 1,090千円、間接経費: 327千円)
• キーワード: ウイルス / バイオテクノロジー / 再生医学 / 脳・神経 / 遺伝子

研究概要

(1) gutlessウイルスベクターシステムであるhelper-dependent adenovirus vectors(HDAd)の作成に必要な293-cre細胞および 神経細胞に親和性の高いアデノウイルスゲノムを含むhelper virusを増幅させるために必要な293-fiber細胞の安定した細胞系を確立した。
(2)一般的なHDAd を作成するために必要なhelper virusの大量調整を293-cre細胞を用いて行い、helper virusのストックを確保した。
(3)神経細胞(後根神経節細胞)特異的なhelper virusの作成を293-fiber細胞を用いて行い、そのストックを大量に調整した。
(4)疼痛治療の目的遺伝子であるglutamic acid decarboxylase (GAD) cDNAを含む、HDAd作成用のベクターpdelta28-EF-1-GAD-pAを作成した。また、pdelta28-TNF-siRNAベクターも作成した。
(5)神経細胞特異的にターゲッティングするHDAdシステムについて、論文発表するとともに、学会発表も行い、今後の有用性と将来性についても公表、啓蒙を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Hyperglycemia induces oxidative stress and impairs axonal transport rates in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sharma R, Buras E, Terashima T, Serrano F, Massaad CA, Hu L, Bitner B, Inoue T, Chan L, Pautler RG.
  • 雑誌名: PLoS One 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] DRG-targeted helper-dependent adenoviruses mediate selective gene delivery for therapeutic rescue of sensory neuronopathies in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Terashima T, Oka K, Kritz AB, Kojima H, Baker AH, Chan L.
  • 雑誌名: J Clin Invest 119 ページ: 2100-2112
  • 査読あり
• [雑誌論文] A neuronal VLDLR variant lacking the third complement-type repeat exhibits high capacity binding of apoE containing lipoproteins. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Tiebel O, Ljungberg MC, Sullivan M, Lee HJ, Terashima T, Li R, Kobayashi K, Lu HC, Chan L, Oka K.
  • 雑誌名: Brain Res 1276 ページ: 11-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] DRG-targeted helper-dependent adenoviruses mediate selective gene delivery for therapeutic rescue of sensory neuronopathies in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: 寺島智也
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 119 ページ: 2100-2112
  • 査読あり
• [学会発表] Lawrence Chan DRG-targeted helper-dependent adenovirus vectorによる感覚神経選択的遺伝子治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺島智也、Kazuhiro Oka、Angelika B.Kritz、小島秀人、山川勇、川合寛道、真田充、片山由理、Andrew H.Baker
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] DRG-targeted helper-dependent adenovirus vectorによる感覚神経選択的遺伝子治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺島智也
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] Lawrence Chan. マウス後根神経節標的ヘルパー依存型アデノウイルスベクターによる感覚神経細胞障害の選択的遺伝子治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺島智也、Kazuhiro Oka、Angelika B.Kritz、小島秀人、山川勇、川合寛道、真田充、片山由理、Andrew H.Baker
  • 学会等名: 第9回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-03-19
• [学会発表] マウス後根神経節標的ヘルパー依存型アデノウイルスベクターによる感覚神経細胞障害の選択的遺伝子治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺島智也
  • 学会等名: 第9回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場
  • 年月日: 2010-03-19
• [学会発表] Andrew H Baker and Lawrence Chan. ENGI NEERING DRG-TARGETED HELPER-DEPENDENT A DENOVIRUSES FOR SELECTIVE GENE DELIVERY (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Terashima, Kazuhiro Oka, Angelika B Kritz, Hideto Kojima, Isamu Yamakawa, Hiromichi Kawai, Mitsuru Sanada
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子治療学会学術集会
  • 発表場所: 栃木
• [学会発表] ENGINEERING DRG-TARGETED HELPER-DEPENDENT ADENOVIRUSES FOR SELECTIVE GENE DELIVERY (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺島智也
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子治療学会学術集会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター(栃木県)
• [学会発表] Lawrence Chan. Engineering DRG-targeted helper-dependent adenoviruses for selective gene delivery. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Terashima, Kazuhiro Oka, Angelika B Kritz, Hideto Kojima, Andrew H Baker
  • 学会等名: 第19回世界神経会議(World Congress of Neurology)
  • 発表場所: タイ王国
  • 年月日: 2009-10-28
• [学会発表] Engineering DRG-targeted helper-dependent adenoviruses for selective gene delivery (2009)
  • 著者名/発表者名: 寺島智也
  • 学会等名: 第19回世界神経会議 (World Congress of Neurology)
  • 発表場所: タイ王国・バンコク
  • 年月日: 2009-10-28
• [備考] 滋賀医科大学ホームページ
  • URL: http://www.shiga-med.ac.jp/education/newresearch/2009_terashima.html
• [備考] ベイラー医科大学ホームページ
  • URL: http://www.bcm.edu/news/item.cfm?newsID=1467